糖代謝性結膜黒色腫細胞が分泌する乳酸は、ゼブラフィッシュ異種移植においてマクロファージを引き寄せ、血管新生を促進する

学術的背景 結膜黒色腫(Conjunctival Melanoma, COM)は、まれではあるが潜在的に致命的な眼のがんであり、特に転移が起こると治療選択肢が非常に限られています。現在、原発性結膜黒色腫の治療手段は比較的有効ですが、転移が起こると患者の生存率は著しく低下し、大多数の患者の生存期間は10年未満です。そのため、結膜黒色腫がどのように原発部位から拡散して転移を形成するかを深く理解することは、新しい治療戦略を開発する上で極めて重要です。 これまでの研究では、原発性結膜黒色腫が血管内皮増殖因子(Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF)を発現し、腫瘍促進型のM2型マクロファージをリクルートする可能性が示されています。しかし、適切なモデルが不足して...

動静脈奇形におけるRIT1遺伝子変異の研究

学術的背景と問題提起 動静脈奇形(Arteriovenous Malformations, AVM) は、痛み、出血、進行性の成長を伴う良性の血管異常です。AVM の主な原因は RAS-MAPK シグナル経路 の体細胞変異です。しかし、すべての患者で原因となる変異が特定されているわけではありません。この研究では、超深度シーケンシング技術を用いて、3人の AVM 患者の病変組織において新たな RIT1 遺伝子 の体細胞挿入/欠失変異(delins)を発見しました。RIT1 は RAS に似たタンパク質をコードし、RAS-MAPK シグナル経路を調節することができます。この研究は、RIT1 変異が AVM 形成にどのように関与しているかを明らかにし、MEK 阻害剤 による標的治療の可能性を探るこ...

がんにおけるClaudin-3発現の有病率と臨床的意義:14,966腫瘍サンプルを用いた組織マイクロアレイ研究

Claudin-3 のがんにおける発現とその臨床的意義:組織マイクロアレイ研究 学術的背景 Claudin-3 (Cldn3) は、Claudin ファミリーの一員であり、タイトジャンクション(tight junctions, TJs)の形成に関与し、細胞間の透過性を調節しています。TJs は、上皮細胞や内皮細胞のバリア機能を維持する上で重要な役割を果たしています。Claudin-3 は正常な上皮細胞で広く発現していますが、さまざまながんにおいてその発現レベルの変化が腫瘍の進行や予後と密接に関連していることが報告されています。正常細胞では広く発現しているにもかかわらず、がん細胞ではその成長の不調和性により Claudin-3 のアクセス性が高くなる可能性があるため、潜在的な薬物ターゲットとし...

前立腺癌における循環腫瘍細胞と腫瘍組織の高度多重化特性評価と単細胞および空間分析:CODuco in situアッセイによる耐性メカニズムの解明

以下是对该学术论文报告的中文翻译,保留了原文的Markdown格式和完整信息: 前列腺癌中循环肿瘤细胞和肿瘤组织的高多重表征:通过CODuco原位检测揭示耐药机制 背景 转移性前列腺癌(Metastatic Prostate Cancer, PC)是一种高度异质性和动态变化的疾病,迫切需要有效的工具来进行患者分层和耐药性监测。液体活检中的循环肿瘤细胞(Circulating Tumor Cells, CTCs)和循环肿瘤DNA(ctDNA)分析具有潜力,但由于耐药机制的多样性,全面的检测至关重要。此前,我们展示了基于mRNA的原位Padlock探针杂交技术在CTCs表征中的应用。 方法 我们开发了一种新型的组合双色(Combinatorial Dual-Color, CODuco)原位mRN...

GDF15プロペプチドは骨微小環境を増強することにより去勢抵抗性前立腺癌の骨転移を促進する

学術論文報告 論文概要 背景 骨転移(Bone Metastasis, BM)は、去勢抵抗性前立腺癌(Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC)患者において一般的で致命的な状態です。しかし、CRPCに伴うBMを評価するための有用な血液バイオマーカーは存在せず、BMのメカニズムも不明です。本研究では、CRPC患者の予後を改善するためのBM評価に役立つ精密な血液バイオマーカーを調査しました。 方法 4つの前立腺癌(Prostate Cancer, PCA)細胞株の培養上清をOrbitrap質量分析装置を用いて包括的に解析し、PCA細胞によって豊富に分泌される特定のタンパク質を同定しました。このタンパク質がPCA細胞、骨芽細胞、破骨細胞に及ぼす影響を調べ...

BRD4阻害剤はBATFとEGR1を調節することでCAR-T細胞の枯渇を減少させ、終末分化をブロックする

論文の概要 急性骨髄性白血病(AML)は成人において最も一般的な白血病の一種です。標準的な化学療法を受けた後、ほとんどのAML患者は完全寛解に至りますが、難治性および再発性の疾患は依然として大きな問題です。過去10年間で、免疫療法はがん治療において広く応用されており、特にキメラ抗原受容体T細胞(CAR-T)療法は、血液悪性腫瘍、特にB細胞悪性腫瘍の治療において顕著な成功を収めています。しかし、CAR-T細胞療法はAMLにおいてその効果が限定的であり、その主な制限要因の一つがCAR-T細胞の「枯渇(exhaustion)」です。CAR-T細胞の枯渇は、その効果を維持し、持続的な臨床効果を達成するための核心的な課題となっています。 T細胞は体内で保護的な役割を果たし、認識した抗原を排除する役割を...

エクソソームPSM-EはRACK1シグナル軸を介してマクロファージM2極化を抑制し、前立腺癌転移を抑制する

前立腺癌エクソソームPSM-EはRACK1シグナル軸を介してマクロファージM2極性化を抑制し、腫瘍転移を抑制する 学術的背景 前立腺癌(Prostate Cancer, PCA)は男性において一般的ながんの一種であり、男性のがん関連死の第2位の原因となっている。初期の前立腺癌は手術や放射線治療によって治療可能であるが、約3分の1の症例はより侵襲性の高い形態に進行し、予後不良となる。アンドロゲン除去療法(Androgen Deprivation Therapy, ADT)などの様々な治療戦略が存在するものの、転移性前立腺癌の治療は依然として困難である。したがって、前立腺癌転移のメカニズムを深く理解することは、効果的な治療法の開発にとって極めて重要である。 前立腺特異抗原(Prostate-Sp...

限局性前立腺癌のアクティブサーベイランスにおける血液ベースのスフィンゴ脂質パネルの検証

血漿スフィンゴ脂質バイオマーカーを用いた前立腺癌アクティブサーベイランスにおけるリスク予測モデルの研究 学術的背景 前立腺癌は、世界中の男性において最も一般的ながんの一つであり、特に低リスクおよび中リスクの前立腺癌患者に対しては、アクティブサーベイランス(Active Surveillance, AS)が第一選択の管理戦略となっています。アクティブサーベイランスは、定期的なモニタリングを通じて病気の進行を監視し、不必要な積極的な治療を避けることで、治療関連の副作用や生活の質の低下を軽減します。しかし、アクティブサーベイランスが臨床的に安全である一方で、一部の患者では病気の進行リスク、特にGleasonグレード(Gleason Grade, GG)のアップグレードが懸念されており、これが遅れた...

新規MASH-HCCマウスモデルにおけるGalectin-1制御のRho、ECM、SASPシグナリングを豊富にする西洋食の空間的影響

西洋食がGalectin-1を介したRho、ECM、SASPシグナリングを豊富にする空間的影響:新規MASH-HCCマウスモデルにおける研究 学術的背景 肝細胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)は、世界的にがん関連死の第3位の原因であり、代謝機能障害関連脂肪性肝炎(Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis, MASH)はHCCの主要な誘因の一つです。西洋食(Western Diet, WD)の普及に伴い、MASHの発生率は上昇し続けていますが、現在のところMASHを予防する有効な薬剤はなく、HCCの治療選択肢も非常に限られています。Galectin-1(Gal-1)はHCCのバイオマーカーであり、肝細胞癌化...

液体生検対CT:転移性がん患者1065人における腫瘍負荷の定量化の比較

液体生検とCTにおける腫瘍負荷の定量化比較研究 学術的背景 精密医療の時代において、非侵襲的なバイオマーカーの検証は多くの課題に直面しています。腫瘍負荷(tumor burden)は、潜在的な予後マーカーとして、さまざまな研究でその重要性が示されています。腫瘍負荷とは、体内のがん細胞の総量を指し、分子マーカー、血清マーカー、腫瘍タンパク質マーカー、および画像マーカーなど、複数の方法で測定することができます。近年、液体生検(liquid biopsy)は、非侵襲的な検査方法として、腫瘍の再発を監視し、残存病変や腫瘍負荷を評価するための重要なツールとなっています。液体生検は、腫瘍細胞がアポトーシスまたは壊死によって血液中に放出される循環腫瘍DNA(ctDNA)に依存しており、腫瘍分数(tumor...