学術的背景と問題提起 特発性肺線維症（Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF）は、加齢に関連する進行性の間質性肺疾患であり、肺癌の独立した危険因子でもあります。疫学的研究によると、IPF患者の3%-22%が追跡期間中に肺癌を発症し、時間の経過とともに肺癌の累積発症率が増加し、これらの患者の主要な死因の一つとなっています。IPFに合併した肺癌（IPF-LC）は、散発性肺癌に比べて侵襲性が高く、特に非小細胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）がIPF-LCの主要な病理型です。しかし、現在のところIPF-LCに対する特定の治療ガイドラインはなく、化学療法、放射線療法、免疫療法、標的療法などの従来の肺癌治療法は、臨床現場でIPFの急...
学術的背景と論文の概要 背景紹介 Wnt/β-catenin シグナル経路は、大腸癌、子宮内膜癌など多くの癌種で異常をきたしている。この経路の異常活性化は、通常、APC、AXIN1/2、β-catenin 自体などの腫瘍抑制遺伝子の変異と関連している。さらに、RNF43 と ZNRF3 は Wnt 受容体の負の調節因子として、Wnt 受容体を細胞膜から除去することで Wnt 誘導性の β-catenin シグナル伝達を制限する。しかし、どの腫瘍関連 ZNRF3 変異がドライバー変異であり、どのようなメカニズムで癌の発生を促進するかはまだ不明である。したがって、本研究は、腫瘍関連 ZNRF3 変異、特にミスセンス変異とトリケーション変異を体系的に分析し、癌におけるその機能的意义を明らかにするこ...
学術的背景と問題提起 胃がん（Gastric Cancer, GC）は世界的に見ても最も一般的ながんの一つであり、2020年には約110万件の新規症例が報告されました。早期発見、手術技術、腫瘍学の進歩により、胃がんの死亡率は低下傾向にありますが、進行性または転移性の胃がんの治療は依然として大きな課題です。近年、がんの代謝再プログラミングががん治療の新たな戦略として注目されており、特にがん細胞における解糖系（glycolysis）の活性化が重要視されています。解糖系はがん細胞にエネルギーを供給するだけでなく、乳酸（lactate）を生成することで、ヒストンの乳酸化（histone lactylation）などのエピジェネティック修飾に影響を与えます。ヒストンの乳酸化は、乳酸を介して遺伝子転写を...
代謝イメージングによる卵巣癌サブタイプの識別と治療への早期反応の検出 学術的背景 卵巣癌は女性の癌関連死の主要な原因の一つであり、その中でも高悪性度漿液性卵巣癌（High-Grade Serous Ovarian Cancer, HGSOC）は最も一般的な致命的なサブタイプです。近年、代謝サブタイプが複数の癌種で発見されており、HGSOCもその一つです。これらの代謝サブタイプは、異なる治療の脆弱性と予後を持っています。HGSOCには、高酸化リン酸化（High OXPHOS）サブタイプと低酸化リン酸化（Low OXPHOS）サブタイプが存在します。高OXPHOSサブタイプは、電子伝達系（Electron Transport Chain, ETC）コンポーネントの遺伝子発現が増加し、酸素消費量が...
組織因子はTrex1タンパク質の安定化を通じてcGAS-STING自然免疫応答を回避し、膵管腺癌における免疫逃避を促進する 学術的背景 膵管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）は、世界的に見ても最も治療が難しい悪性腫瘍の一つであり、特に進行したPDAC患者の生存率は極めて低い。化学療法や免疫療法が多くの癌で進展を遂げている一方で、PDACはこれらの治療に対して依然として反応が乏しい。近年、PDACの線維化基質が化学療法や免疫細胞の浸潤に対する物理的障壁となっていることが明らかになってきたが、腫瘍細胞内での免疫逃避のメカニズムは未だ十分に理解されていない。組織因子（Tissue Factor, TF）は、多くの悪性腫瘍で高発現する糖タンパク質であ...
TFF3が肺腺癌におけるHippo依存性EGFR-TKI耐性を駆動する 学術的背景 肺腺癌（Lung Adenocarcinoma, LUAD）は非小細胞肺癌（NSCLC）の中で最も一般的なサブタイプの一つであり、上皮成長因子受容体（Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR）の変異が頻繁に発生します。2013年以降、EGFRチロシンキナーゼ阻害剤（Tyrosine Kinase Inhibitors, TKIs）であるゲフィチニブ（Gefitinib）、エルロチニブ（Erlotinib）、オシメルチニブ（Osimertinib）がEGFR変異を持つNSCLC患者の治療に承認されています。しかし、EGFR変異を持つ患者の5-25%はEGFR-TKIsに対して...
学術研究報告：MCL1遺伝子コピー数増加が骨肉腫の治療標的としての可能性 学術的背景 骨肉腫（Osteosarcoma, OS）は、主に小児や青年に影響を及ぼす原発性悪性骨腫瘍です。手術と化学療法を組み合わせた治療法は1970年代に確立され、現在も標準治療として使用されていますが、骨肉腫の治療進展は限られており、特に転移性または再発性の骨肉腫患者の5年生存率は20%-30%と低いです。近年、免疫チェックポイント阻害剤（ペムブロリズマブ、ニボルマブ、イピリムマブなど）の骨肉腫に対する効果が低いことが明らかになり、新たな治療戦略の開発が急務となっています。 骨肉腫のゲノム特徴は、広範なコピー数変異（Copy Number Variations, CNVs）と構造変異（Structural Var...
TRIB3がUSP10を介した脱ユビキチン化によりSSRP1を安定化し、多発性骨髄腫の進行を促進する 学術的背景 多発性骨髄腫（Multiple Myeloma, MM）は、世界で2番目に多い血液系の悪性腫瘍であり、その進行が急速で治療に対する耐性を持ち、再発しやすい特徴があります。現在の多剤併用療法は患者の生存率を大幅に改善していますが、耐性と再発は依然として治療上の大きな課題です。そのため、MMの発症、進行、および耐性メカニズムを詳細に理解し、新しい治療ターゲットを見つけることが臨床的に重要です。 近年、偽キナーゼ（pseudokinase）は、触媒活性を持たないが調節機能を持つタンパク質として、がん研究の焦点となっています。TRIB3（Tribble homolog 3）は重要な偽キナ...
SPTLC2はEGFR-FAK-HBEGFシグナル軸を駆動し、卵巣癌の進行を促進する 学術的背景 卵巣癌（Ovarian Cancer, OC）は女性の生殖器系において最も致命的な癌の一つであり、その発症メカニズムは複雑で、治療手段が限られています。上皮成長因子受容体（Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR）シグナル経路は、多くの癌で広く異常をきたしており、特に卵巣癌ではEGFRの過剰発現が患者の不良な予後と密接に関連しています。EGFRシグナル経路は卵巣癌の進行において重要な役割を果たしていますが、EGFRを標的とした単剤治療は卵巣癌患者において限定的な効果しか得られていないことから、EGFRシグナル経路の調節メカニズムはまだ完全には解明されていません...
lgals9bはeef1dタンパク質を安定化し、PI3K/AKTシグナル経路を活性化することで胃癌の発生と転移を促進する 学術的背景 胃癌は世界で5番目に多いがんであり、毎年100万以上の新規症例が診断されています。その高い死亡率と再発率のため、効果的な治療法の開発が求められています。近年、ガレクチン（galectins）が胃癌治療の有望なターゲットとして注目されており、特にgalectin-9（lgals9）は腫瘍微小環境における免疫調節作用や胃癌の予後不良との関連が指摘されています。しかし、galectin-9b（lgals9b）の胃癌における機能はまだ十分に解明されていません。本研究では、lgals9bがeef1dタンパク質を安定化し、PI3K/AKTシグナル経路を活性化することで胃癌...