术後定位放射線療法による脳転移患者の局所制御の放射線学に基づく予測

脳転移患者の術後ステレオタクティック放射線療法局所制御予測における放射線機能解析の応用 学術背景 脳転移(Brain Metastases, BMs)は最も一般的な悪性脳腫瘍で、その発症率は原発性脳腫瘍(例えば膠芽腫)を大きく上回ります。最近の医療ガイドラインは、症状が顕著または大きな脳転移患者に対して手術治療を推奨しています。局所制御率を向上させるために、一または二つの切除されたBMs患者に対して切除腔のステレオタクティック放射線療法(Stereotactic Radiotherapy, SRT)を推奨しており、この方法により術後12ヶ月内に70%から90%の局所制御率が達成できます。しかし、補助SRT後でも局所失敗(Local Failure, LF)のリスクは依然として存在し、これが高...

IDH野生型膠芽腫における髄膜転移の再検討:造影FLAIRに基づく発生率、リスク要因、および予後の包括的分析

IDH野生型神経膠腫における髄膜転移の包括的解析 この「Neuro-Oncology」誌に掲載された論文では、2024年から研究チームが、イソクエン酸脱水素酵素(isocitrate dehydrogenase, IDH)野生型神経膠腫(glioblastoma)患者の髄膜転移(leptomeningeal metastases, LM)の発生率、リスク要因および予後について深入りして探討しました。この研究は、ソウルの延世大学医学部(Yonsei University College of Medicine)のYae Won Parkら学者と、ニューヨーク大学グロスマン医学院(New York University Grossman School of Medicine)のRajan Jai...

小児における脳膠質細胞症:特異な分子プロファイルを持つびまん性膠芽腫の予後不良フェノタイプ

小児脳グリオーマ:固有の分子特性を持つびまん性グリオーマの予後不良表現型 引言 グリオーマ脳症(gliomatosis cerebri, GC)は高度に侵襲的なびまん性グリオーマであり、初期にはその分子特性が確立できなかったため、独立した病理タイプとして見捨てられました。しかし、分子生物学の進歩、特に小児において、GCの生物学的特性の違いが学界の注目を集めつつあります。小児と成人のびまん性グリオーマの重要な生物学的特性の顕著な違いにより、世界保健機関(WHO)の中央神経系腫瘍分類第5版では、小児タイプと成人タイプのグリオーマが分子特性で明確に区別されています。それにもかかわらず、早期に定義されたGCのような異なるグリオーマ(亜)タイプの臨床表現が無視される可能性があります。このタイプは、少な...

MAPK阻害治療を受けた小児低悪性度グリオーマにおける耐性、反発、および再発の成長パターン:国際コンセンサスを構築するための修正されたデルファイアプローチ

小児神経膠腫のMAPK阻害治療における耐性、リバウンドおよび再発:修正デルファイ法によって確立された国際コンセンサス 学術的背景 小児低悪性度神経膠腫(Pediatric low-grade glioma, PLGG)は、小児の中枢神経系で最も一般的な腫瘍タイプです。この腫瘍の全体的な生存率は高いものの、根治的切除が不可能なことが多いため、多くの患者は長期間にわたり腫瘍の安定と進行が交互に繰り返される困難を経験します。特に現代の分子標的治療の時代において、PLGGは多くの場合、RAS/MAPK経路の活性化と関連しているため、この種類の治療が臨床試験で広く使用されています。最近では、米国食品医薬品局(FDA)がBRAFV600E変異を有するPLGGに対してBRAFおよびMEK阻害剤の併用治療を...

ラマンベースの機械学習プラットフォームがIDHmutとIDHwtのグリオーマ間のユニークな代謝差異を明らかにする

ラマン分光法と機械学習プラットフォームに基づくIDH変異型と野生型膠芽腫細胞の代謝差異研究 背景紹介 膠芽腫の診断と治療において、フォルマリン固定、パラフィン包埋(FFPE)組織切片が広く使用されています。しかし、包埋媒体の背景ノイズの影響を受け、FFPE組織はラマン分光法に基づく研究に限られた応用しかされていません。この問題を克服し、腫瘍サブタイプを識別するために、我々の研究チームは新しいラマン分光法に基づく機械学習プラットフォーム「APOLLO (悪性膠芽腫のラマン分光法病理学)」を開発しました。これはFFPE組織切片から膠芽腫のサブタイプを予測できるプラットフォームです。 論文の出典 本論文は、Adrian Lita、Joel Sjöberg、David Păcioianuらの学者によ...

脳血液微小循環の障害と低酸素-虚血的微小環境が脳転移の発生と関連している

脳血流微小循環障害と低酸素低血流微小環境および脳転移の進展の関連性 背景と研究動機 脳転移(Brain Metastasis, BM)は腫瘍学におけるますます大きな課題となっており、その神経機能への深刻な影響、限られた治療選択肢、および予後の悪さが原因です。BMは循環腫瘍細胞(circulating tumor cells, CTCs)が血液脳関門(Blood-Brain Barrier, BBB)を通過する浸潤過程によって発展します。しかし、この浸潤過程はまだよく理解されていません。この研究では、脳定着過程が血管新生因子−2(Angiopoietin-2, Ang-2)と血管内皮成長因子(Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF)の作用に依存する中風...

後頭蓋窩の脳腫瘍小児生存者における領域別神経認知結果のリスク要因 – HIT 2000試験の結果

小後頭蓋窩脳腫瘍小児サバイバーにおける特定領域の神経認知結果に関連するリスク因子の分析 – HIT 2000試験結果 研究背景 脳腫瘍は小児期において最も一般的な実体腫瘍であり、特に中枢神経系(CNS)の腫瘍が多い。研究によると、頭部脊椎放射線療法(CSI)を受ける患者の長期的な神経心理結果は顕著に影響を受ける。後頭蓋窩領域の膠細胞腫や髄芽細胞腫などの腫瘍は、手術、放射線療法、および化学療法を用いた総合治療が行われる。しかし、特に広範囲なCSIは顕著な神経毒性を引き起こす可能性がある。特に大規模なターゲット領域や高用量の治療を行う場合である。小児脳腫瘍サバイバーの数が増えるにつれて、治療関連の毒性や長期的な生活の質、特に神経認知機能がますます注目されている。 研究出典 本文はMartin M...

多領域非小細胞肺がん患者由来の異種移植モデルにおける遺伝子内腫瘍の異質性の表現

多区域非小细胞肺癌患者衍生異種移植モデル中におけるゲノムレベル腫瘍内腫瘍異質性の表現 学術背景と研究動機 患者由来の異種移植(Patient-Derived Xenograft、PDX)モデルは、癌研究に広く利用されています。PDXモデルは人間の腫瘍を免疫不全マウスの体内に移植して繁殖させます。そのため、PDXモデルは従来の細胞株よりも腫瘍の生物学的特性を模倣する能力が高いとされています。体内の細胞間および細胞-基質間の相互作用、三次元構造、そして新しい派生特性を保持しています。多くの研究により、PDXモデルの薬物反応が患者個人や患者群体の薬物反応と一致することが示されており、個別化医療や前臨床薬物試験に使用されています。これにより、癌生物学の重要なモデルとなっています。 しかし、PDXモデ...

直交プロテオゲノミクス分析により、3q26 AMLにおける薬物標的可能なPA2G4-MYC軸が特定される

正交タンパク質解析により、3q26 AMLにおけるPA2G4-MYC軸の薬剤ターゲティング可能性を同定 急性骨髄性白血病(AML)は、高度な異質性と侵襲性を持つ悪性腫瘍である。特に3q26染色体異常を伴うAMLサブタイプでは、その発症機構が複雑で効果的な標的治療法がない。この課題に対処するため、Matteo Marchesini氏らは、3q26 AMLにおける薬剤ターゲティングの可能性を明らかにするため、多次元タンパク質ゲノミクス解析研究を行い、その成果を「ネイチャーコミュニケーションズ」誌に発表した。 研究背景 過去20年間で、分子技術の急速な進歩により、急性骨髄性白血病患者の治療見通しが大きく変わった。しかしながら、高度に侵襲的で希少なサブタイプ、または再発性で難治性の疾患を持つ患者では...

酢酸は代謝を再プログラムし、c-Mycを上方制御することによりPD-L1の発現と免疫逃避を促進する

酢酸は代謝を再プログラムし、c-Mycを上方制御することによりPD-L1の発現と免疫逃避を促進する

酢酸は腫瘍代謝を再プログラミングし、c-mycの上方調節を介して免疫回避およびPD-L1発現を促進する 序論 腫瘍代謝の再プログラミングは癌研究において重要な意味を持ち、その過程で酢酸が鍵となる役割を果たしている。腫瘍細胞において、酢酸はアセチルCoA(acetyl-CoA)の重要な前駆体であり、エネルギー産生、脂質合成、タンパク質アセチル化に用いられる。しかしながら、酢酸が腫瘍代謝を再プログラミングし、腫瘍免疫回避に寄与するかどうかは不明である。そこで本研究は、非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)における酢酸の役割とその潜在的なメカニズムを探ることを目的とした。 論文概要 本研究は、中国医学科学院・北京協和医学院のJuhong Wang、Yan...