免疫療法が駆動するグリオブラストーマの間質腫瘍細胞の状態遷移と腫瘍微小環境の免疫反応 序論 グリオブラストーマは非常に悪性度の高い脳腫瘍で、現在のところ根治療法はありません。他の癌腫ではある程度の治療効果が得られているものの、グリオブラストーマ患者における反応は限られています。単一細胞レベルで免疫療法が腫瘍細胞と腫瘍微小環境に及ぼす影響を詳細に研究することで、治療耐性のメカニズムを理解し、新たな治療戦略を設計することができます。 論文の出典 本研究は、ヨアヒム・ヴァイセンフェルト(Joachim Weischenfeldt)らによって行われました。彼らはデンマーク・コペンハーゲン大学附属病院およびバイオテクノロジー研究革新センター、デンマーク総合がんセンター脳腫瘍センターなどに所属しています...

序論 脊索腫は、間葉系由来の稀で局所浸潤性の強い腫瘍であり、原始脊索の残存組織から発生すると考えられています。脊索腫の発生率は約100万人あたり0.8例で、仙骨と頭蓋底部に好発します。現在、最良の治療法は可能な限り手術切除した後に放射線治療を行うことですが、腫瘍が浸潤性に成長し重要な神経血管構造に近接しているため、完全切除は困難な場合があります。そのため、多くの患者で術後に局所再発や遠隔転移を起こし、予後が悪くなります。したがって、脊索腫の分子生物学的特徴を明らかにし、より効果的な治療法を開発することが非常に重要です。 研究背景 脊索腫組織の顕著な基質豊富性は、その発達進行と密接に関連している可能性があります。以前の回顧的研究では、腫瘍-基質比が高いほど、脊索腫の浸潤性表現型、抑制性免疫微小...

人類ゲノムにコードされているトリガー受容体発現モジュレート2(TREM2)は、当初、中枢神経系統で主に機能し、マイクログリアの機能調節に関与していると考えられていました。近年、研究者はTREM2が末梢腫瘍でも発現しており、腫瘍の進行を促進する可能性があることを発見しました。しかし、TREM2の脳腫瘍における具体的な役割は長らく明らかにされていませんでした。 最新の研究では、TREM2のグリオブラストーマ(GBM)および他の脳腫瘍における発現パターンと潜在的な機能が系統的に分析されました。この研究はメイヨークリニックのLong-Jun Wu博士のグループが主導し、最近、トップジャーナルの「Neuro-Oncology」に成果が発表されました。 研究者たちは最初に、他の種類の腫瘍と比較して、脳腫...

髄膜腫は成人で最も一般的な原発性脳内腫瘍であり、人口の高齢化と神経画像検査の普及に伴い、発症率が上昇しています。ほとんどの髄膜腫は良性の性質を示しますが、一部には生物学的浸潤性があり、重篤な神経系統合併症や死亡の原因となります。近年、これらの腫瘍の生物学的メカニズムに関する理解が大きく進歩し、分子生物学的マーカーも病期分類と予後評価に組み込まれるようになりました。しかし、他の中枢神経系腫瘍とは異なり、髄膜腫には現在のところ統一された分子分類体系がなく、このような分類体系の確立がCIMPACT-NOW作業部会の主な目標の1つとなっています。同時に、特定の髄膜腫症例や患者集団に対する最適な管理戦略についても議論があります。そこで、この分野の第一人者を含む国際髄膜腫協力グループ(ICOM)のメンバ...

放射線治療後、EDA2Rはリキッドバイオプシーにおいて上昇し、脳の急性損傷を反映する 背景 頭蓋内放射線治療は進行性の脳腫瘍や転移性病変の標準的な治療法であるが、特に小児がん生存者において、憂慮すべき神経認知機能障害をもたらす。小児脳腫瘍生存者が増加しつつある中、生涯にわたる神経認知的な合併症に苦しむ患者が増えることが予想される。しかしながら、放射線治療終了時に放射線による脳損傷の程度を評価し、予想される神経認知的合併症の重症度を予測するための確立された生物学的マーカーは存在しない。 研究機関と著者 本研究は、スウェーデンのカロリンスカ研究所婦人と子供の健康部門のAlejandro Lastra Romero、Thea Seitz、Georgios Alkis Zisiadis、Holli ...

タイトル:神経細胞活動の抑制によるlow-gradeの視神経膠腫の治療 前書き: 視神経膠腫(optic pathway glioma、OPG)は、神経線維腫症1型(neurofibromatosis type 1、NF1)の小児患者に一般的な低級別の膠腫である。NF1は、発症率が約1/3000の一般的な神経腫瘍症候群である。視神経膠腫は低級別の腫瘍であるが、視力障害などの重篤な合併症を引き起こす可能性があり、患児の生活の質に深刻な影響を及ぼす。現在の主な治療法は化学療法と分子標的治療薬であるが、効果は限定的で副作用がある。本研究では、NF1変異が網膜神経節細胞(retinal ganglion cells、RGCs)の興奮性を高め、ミッドカインタンパク質の分泌を促進し、その結果OPG腫瘍の...

この報告は、脳転移腫瘍患者に対し、術前単回線源加療(SRS)を行い、段階的に線量を増加させた第1相臨床試験の結果を示している。直径2cmを超える脳転移腫瘍に対し、単独の手術切除やSRSでは局所制御が困難なことから、術前SRSと手術切除の併用により局所制御率の向上と合併症リスクの低減を目指した。 本研究はCleveland ClinicのErin S. Murphyらによって2013年9月から2022年6月にかけて実施された。腫瘍直径が>2-3cm、>3-4cm、>4-6cmの3群に分け、それぞれ18、15、12 Gyから開始し、3 Gy毎に線量を増量し、用量制限毒性(DLT)を評価した。 35症例/36病変が登録された。>2-3cm群では2回目の線量レベル21 Gyまで増量されたが、>3-4...

この学術論文では、膠芽腫患者の外膜小胞体(エクソソーム)に関する研究が報告されています。この研究では、エクソソームが膠芽腫の診断、予後、および治療反応のモニタリングにおける生物マーカーとしての潜在的価値を探求しました。 学術的背景: 膠芽腫は侵襲性の強い脳腫瘍で、現在の手術、化学療法、放射線療法を組み合わせた総合的治療においても、全体的な予後は決して良くありません。患者は磁気共鳴画像法(MRI)による定期的な検査を行い、腫瘍の再発をモニタリングする必要がありますが、MRIは高額で判読も難しい面があります。そのため、非侵襲的で信頼性の高い方法で膠芽腫の病状を継続的にモニタリングする必要性が急務となっています。 エクソソームは細胞から分泌される小さな膜性の小胞で、由来細胞のタンパク質、RNA、D...

この神経腫瘍学の学術論文において、研究者は変異型異型クエン酸脱水素酶(IDH wildtype)の悪性神経膠腫(GBM)患者における、術後の腫瘍細胞の切除断端残存量と無増悪生存期間(PFS)および全生存期間(OS)との関係を検討しました。 著者らはマサチューセッツ総合病院の神経外科、病理学、放射線科などから構成されており、この論文は2023年に発表されました。 研究手順の主な部分は以下の通りです。 a) 後ろ向きデータから予測モデルを構築し、手術前の患者特性(腫瘍体積、嚢胞性成分、脳室との接触、多発性、腫瘍位置など)を評価することで、患者が4.9cc未満の小残存体積の根治的切除を受けられるかどうかを予測しました。このモデルのAUCは0.83、感度62%、特異度90%でした。 b) 44例のG...

タイトル: 小分子化合物ONC201によるH3K27M変異拡散性中線グリオーマ(H3K27M-DMG)の治療に関する2つの新しい研究成果 背景: H3K27M-DMGは非常に侵襲性の高い一次性脳腫瘍で、主に小児および若年層に発生します。この腫瘍は中線部に位置し、ヒストンH3.1またはH3.3の27番目のアミノ酸がリジンからメチオニンに変異しているのが特徴です。現在の標準治療は放射線療法ですが、有効な全身療法はありません。ONC201は新規の小分子化合物で、当初はTRAILパスウェイを活性化してアポトーシスを誘導することが発見されました。その後の研究で、ONC201は線虫体タンパク質分解酵素ClpPにも作用し、過剰活性化を引き起こすことが分かりました。分子非選択的な膠芽腫に対するフェーズ2試験...