研究报告：β-羟基丁酸盐改善葡萄糖剥夺的HMC3人类小胶质细胞的还原状态、细胞因子分泌和吞噬能力 引言 小胶质细胞是大脑中的常驻神经免疫细胞，占总神经胶质细胞的5-12%，具有很强的迁移、增殖和吞噬能力。例如，小胶质细胞通过吞噬脑实质中的凋亡细胞废物来维持健康的脑微环境。在中枢神经系统感染或损伤的情况下，小胶质细胞会迁移到损伤部位，吞噬侵入的病原体或死亡细胞的碎片，并通过释放炎症细胞因子、趋化因子和生长因子帮助受损组织恢复。尽管小胶质细胞表现出复杂的功能性多样性，但葡萄糖代谢的损害如何影响它们的功能尚不清楚。葡萄糖代谢障碍在几乎所有神经退行性疾病和精神疾病中都很常见，例如卒中、帕金森病、阿尔茨海默病、物质使用障碍、焦虑和抑郁等。糖尿病患者接受胰岛素治疗时也会暂时出现低血糖。了解葡萄糖剥夺对小...
重复低剂量脂多糖预处理改善重复社会挫败应激诱发的行为异常和异常免疫反应 背景介绍 应激对人体健康有显著影响，尤其是慢性应激会诱发多种生理和心理障碍。下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴是主要的神经内分泌系统，分泌糖皮质激素（glucocorticoid），如皮质酮和皮质醇，调控应激反应。然而，持续的慢性应激暴露会扰乱HPA轴调控功能，进而影响糖皮质激素的负反馈调节机制，导致生理功能失调。同时，糖皮质激素还调控免疫系统，包括炎症反应的免疫调节。这种应激激素在体外刺激免疫细胞，并通过血脑屏障或中枢神经系统的第二信使信号通路进入中枢神经系统，激活驻留的免疫细胞，特别是小胶质细胞。大量研究表明，慢性炎症与大脑功能失调，包括情绪、认知功能和行为模式密切相关。 近年来，研究发现低剂量脂多糖（lipopoly...
Epigallocatechin-3-Gallate（EGCG）通过调节ROS/TXNIP/NLRP3通路抑制BV2细胞中的神经炎症 研究背景 阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是一种主要发生在老年人中的退行性脑病，特征为持续的认知功能障碍和行为损害。AD的神经病理学变化包括β-淀粉样蛋白（Aβ）的沉积、异常神经原纤维缠结（Neurofibrillary Tangles, NFTs）以及大脑中的神经元丧失。研究表明，Aβ的慢性沉积会激活小胶质细胞，导致慢性炎症并最终导致神经元死亡和认知功能障碍。此外，核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族吡啶结构域3（NLRP3）炎性小体的激活与小胶质细胞炎症和AD密切相关。因此，预防炎症小体的激活可能是治疗AD的潜在干预措施。 研究动...
慢性神经痛影响个体的情感和行为障碍，米诺环素在小鼠模型中具有抗抑郁效果 背景介绍 慢性神经性疼痛（Chronic Neuropathic Pain, CNP）对患者的生活质量影响深远，但个体之间对该痛的反应存在显著差异，有些患者会表现出严重的疼痛相关情感和行为障碍，而另一些则相对较轻。这种差异的原因尚不清楚，人们对揭示这些差异背后的机制有着浓厚的兴趣。关于心理社会因素如应对方式、疼痛灾难化和自我效能等对慢性疼痛患者自我报告疼痛强度的影响已有研究（Arnstein et al. 1999; Pincus et al. 2002; Wood et al. 2016; Lazaridou et al. 2022）。此外，抑郁和焦虑是常见的致残性共病，影响到约三分之一到三分之二的慢性疼痛患者（Che...
NARP实验室研究揭示SIV感染对脊髓基因表达的影响 背景介绍 随着抗逆转录病毒治疗（ART）的实施，HIV相关的周围神经病变（HIV-DSP）仍然是HIV感染最普遍的神经学表现之一。HIV-DSP的临床症状包括无力、麻木、烧灼感和超敏反应。尽管已有ART控制病毒复制，但仍有多达三分之一的HIV患者持续表现出HIV-DSP的症状。这种现象的确切机制尚不完全清楚，目前认为HIV-DSP是由病毒的直接和间接效应以及某些ART药物（如反转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂）的潜在毒性作用共同引起的。此外，某些疾病如糖尿病和老化也可能起到促进作用。 脊髓是痛觉和感觉通路的核心组成部分，感觉受体通过背根神经节（DRG）的感觉神经元将伤害性感觉等传入脊髓，而脊髓背角的神经元通过多条通路将感觉信息传递到丘脑，最终投...
抗生素引起的肠道免疫调节减轻实验性自身免疫性神经炎（EAN） 学术背景 Guillain-Barré综合征（GBS）是一种急性自身免疫性疾病，导致周围神经的炎性脱髓鞘病变。作为急性弛缓性瘫痪最常见的原因，全球年发病率为每10万人1-4例。GBS的病理特点包括肌肉髓鞘抗原反应性T细胞及巨噬细胞在子神经膜的聚集。尽管GBS的某些病理特征在不同亚型之间有所不同，但其核心机制被认为是分子模拟（molecular mimicry）机制驱使自身抗体介导的免疫反应，攻击周围神经节苷脂及其他未知的神经表位。这种机制通常被认为与呼吸道和尤其是胃肠道感染（如曲状菌肠炎）有关。 近来的研究表明，肠道微生物群的组成与GBS及其动物模型实验性自身免疫性神经炎（EAN）之间存在相关性。肠道微生物在调节肠道稳态和免疫耐受...
基因变异与HIV患者神经认知损伤的关联研究报告 在过去几十年里，抗逆转录病毒疗法（ART）极大改善了人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者的健康状况。然而，即便是在病毒得到有效抑制和免疫系统部分恢复的前提下，仍有高达50%的HIV感染者（People with HIV，PWH）会经历某种程度的神经认知障碍（Neurocognitive Impairment，NCI）和其他神经系统疾病。轻度的NCI在这种情况下尤其顽固，甚至在病毒RNA水平减至可检测范围以下时依然存在。 如研究表明，神经精神障碍如抑郁症及与老化相关的疾病在PWH中更为常见。此外，低CD4+ T细胞计数、代谢综合征、丙型肝炎病毒（HCV）共同感染和抑郁症等因素都与NCI的风险增加有关。尽管目前尚无比ART更为有效的治疗方法，但对神经认...
甘草酸减轻马钱子诱导的神经毒性机制研究报告 背景介绍 马钱子（Semen Strychni）来源于番木鳖（Strychnos Nux-vomica）的干燥成熟种子，被发现具有多种药理活性，包括抗肿瘤、抗炎、免疫抑制和神经兴奋等功能（Zheng et al., 2012; Agrawal et al., 2011a, b; Rao and Prasad, 2013）。然而，长期或过量使用马钱子会导致多器官损伤，特别是神经毒性，这限制了其临床应用（Chen et al., 2014; Philippe et al., 2004）。研究发现，马钱子中的主要活性成分——士的宁和番木鳖碱同时也是其主要毒性成分（Wu et al., 2007）。其中，士的宁过量可导致大脑皮层的过度抑制和呼吸肌无自主的收...
Sirtuin 5 抑制剂 MC3482 通过上调 Annexin-A1 的琥珀酰化水平缓解缺血性卒中后的小胶质细胞引发的神经炎症 背景介绍 缺血性卒中（ischaemic stroke）是最常见的卒中类型，是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因。其病因复杂，涉及氧化应激、神经炎症、兴奋性神经毒性、内质网应激和能量失衡等多种过程，这些过程激活多种信号级联，促进神经元凋亡。目前的治疗方法主要集中在溶栓治疗、抗炎和神经保护，但效果有限。诸如糖蛋白麸胰激酶类似物（tPA）等药物虽能溶解阻塞血栓恢复血液循环，但其治疗窗短且存在出血转化风险。因此，开发有效的抗缺血性卒中药物仍是一大挑战。 哺乳动物去乙酰化酶家族（sirtuins,sirts）中，Sirtuin 5（Sirt5）以其强大的蛋白脱琥珀酰化（...
概述RhoA/ROCK/NF-κB通路在缺血性卒中后小胶质细胞极化中的作用 近年来，缺血性卒中已成为全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一。然而，仍然缺乏针对缺血性卒中的有效治疗方法。研究表明，小胶质细胞作为中枢神经系统（CNS）中的驻留巨噬细胞，在各种脑损伤（包括缺血性卒中）中会被激活并极化为促炎或抗炎表型。促炎性小胶质细胞会产生多种免疫调节介质，这些介质与缺血性卒中后的继发性脑损伤密切相关；相反，抗炎性小胶质细胞则有助于卒中后的恢复。因此，调控小胶质细胞的激活和功能对于探索缺血性卒中患者的新型治疗方法至关重要。RhoA/ROCK通路和NF-κB在小胶质细胞激活和极化过程中作为关键调节因子，抑制这些调节因子能够促进小胶质细胞向抗炎表型极化。 作者与来源介绍 本文由Weizhuo Lu、Yi...