学术背景与问题提出 三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）是一种高度侵袭性的乳腺癌亚型，占所有乳腺癌病例的15-20%。由于其缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER2）的表达，TNBC对激素治疗和靶向HER2的疗法不敏感，主要依赖化疗。然而，TNBC的复发率和死亡率较高，尤其是年轻女性患者，且常伴随脑、肝、肺和骨的远处转移。因此，开发新的治疗策略以改善TNBC患者的预后成为迫切需求。 MYC原癌基因在超过60%的TNBC中过度表达，直接促进肿瘤细胞增殖，并通过抑制抗肿瘤免疫反应促进肿瘤生长。尽管MYC是一个极具吸引力的治疗靶点，但由于其缺乏药物结合口袋，直接抑制MYC功能一直具有挑战性。因此，研究人员探索了通...
学术背景与问题提出 前列腺癌（Prostate Cancer, PCA）是男性中最常见的恶性肿瘤之一，尤其是在晚期阶段，患者通常接受雄激素剥夺疗法（Androgen Deprivation Therapy, ADT）作为标准治疗。然而，尽管初期治疗有效，患者最终会发展为去势抵抗性前列腺癌（Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC），导致治疗失败。近年来，第二代雄激素受体信号抑制剂（Androgen Receptor Signaling Inhibitors, ARSIs）如恩杂鲁胺（Enzalutamide）的使用显著提高了患者的生存率，但同时也带来了新的挑战：部分患者对恩杂鲁胺产生耐药性。研究表明，糖皮质激素受体（Glucocorticoid R...
PRMT5调控的DNA修复基因剪接驱动乳腺癌干细胞化疗耐药性 学术背景 乳腺癌干细胞（Breast Cancer Stem Cells, BCSCs）是乳腺癌中一个稀有的细胞亚群，具有自我更新、肿瘤起始和转移的能力。尽管BCSCs在肿瘤的发生和发展中起着关键作用，但其对化疗药物和放疗的耐药性机制仍不明确。化疗和放疗通常通过诱导DNA损伤来杀死癌细胞，而BCSCs能够通过增强DNA修复能力来抵抗这些治疗手段。因此，理解BCSCs如何通过DNA修复机制抵抗化疗药物，对于开发新的治疗策略至关重要。 PRMT5（Protein Arginine Methyltransferase 5）是一种精氨酸甲基转移酶，参与多种细胞过程，包括RNA剪接、DNA修复和基因表达调控。PRMT5在多种癌症中表达上调，...
FUT7和EXT1基因中的新种系突变与遗传性多发性外生骨疣的关联 背景介绍 遗传性多发性外生骨疣（Hereditary Multiple Exostoses, HME）是一种常染色体显性遗传的骨骼疾病，主要表现为多发性软骨帽骨赘（osteochondromas）的形成。这些骨赘通常出现在儿童的长骨、骨盆或肩胛骨等部位，可能导致疼痛、骨骼畸形、神经和血管压迫以及身材矮小。最严重的并发症是骨赘可能恶变为软骨肉瘤，发生率约为3.9%。HME的主要致病基因是EXT1和EXT2，这两个基因编码的糖基转移酶在硫酸肝素（heparan sulfate）的生物合成中起关键作用，而硫酸肝素是软骨细胞分化、骨化和凋亡的重要调节因子。然而，并非所有HME病例都能用EXT1和EXT2的突变解释，这表明其他基因可能也...
线粒体未折叠蛋白反应依赖的β-catenin信号促进神经内分泌前列腺癌 学术背景 前列腺癌是美国男性中第二常见的癌症，仅次于皮肤癌。尽管目前的治疗方法，如雄激素剥夺疗法（ADT），能够使前列腺癌进入缓解期，但几乎所有病例最终都会发展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。CRPC对雄激素受体（AR）信号通路的抑制剂不再敏感，因此迫切需要开发新的治疗靶点。神经内分泌前列腺癌（NEPC）是CRPC的一种高度侵袭性亚型，通常由ADT治疗诱导产生。NEPC细胞失去了AR表达，转而依赖其他信号通路生存，且具有高度的转移潜力。尽管铂类化疗药物对NEPC初期有效，但患者最终会产生耐药性，导致疾病进展。 线粒体未折叠蛋白反应（UPRmt）是细胞在压力条件下维持线粒体蛋白质稳态的重要机制。然而，UPRmt在前列腺癌...
学术背景与问题提出 特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF）是一种与衰老相关的进行性间质性肺疾病，同时也是肺癌的独立危险因素。流行病学研究表明，3%-22%的IPF患者在随访期间会发展为肺癌，且随着时间推移，肺癌的累积发病率逐渐增加，成为这些患者的主要死亡原因之一。IPF合并肺癌（IPF-LC）的侵袭性显著高于散发性肺癌，尤其是非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）是IPF-LC的主要病理类型。然而，目前尚无针对IPF-LC的特定治疗指南，传统的肺癌治疗方法如化疗、放疗、免疫治疗和靶向治疗在临床实践中可能导致IPF急性加重，限制了患者的治疗选择。因此，阐明IPF-LC进展的分子机制对于开发新的治疗靶点至...
学术背景与论文简介 背景介绍 Wnt/β-catenin 信号通路在多种癌症中失调，尤其是在结直肠癌、子宫内膜癌等肿瘤中。该通路的异常激活通常与肿瘤抑制基因的突变有关，例如 APC、AXIN1/2 和 β-catenin 本身的突变。此外，RNF43 和 ZNRF3 作为 Wnt 受体的负调控因子，通过从细胞膜上移除 Wnt 受体来限制 Wnt 诱导的 β-catenin 信号传导。然而，目前尚不清楚哪些肿瘤相关的 ZNRF3 突变是驱动突变，以及它们通过何种机制促进癌症的发生。因此，本研究旨在系统性地分析肿瘤相关的 ZNRF3 突变，尤其是错义突变和截短突变，以揭示其在癌症中的功能意义。 论文来源 该论文由 Shanshan Li、Jiahui Niu、Ruyi Zhang 等作者共同完成...
学术背景与问题提出 胃癌（Gastric Cancer, GC）是全球范围内最常见的癌症之一，2020年约有110万例新发病例。尽管早期检测、手术技术和肿瘤学的进步使得胃癌的死亡率有所下降，但晚期或转移性胃癌的治疗仍然面临巨大挑战。近年来，癌症代谢重编程成为癌症治疗的新策略，尤其是糖酵解（glycolysis）在癌细胞中的激活。糖酵解不仅为癌细胞提供能量，还通过产生乳酸（lactate）影响表观遗传修饰，如组蛋白乳酸化（histone lactylation）。组蛋白乳酸化是一种新型的表观遗传修饰，能够通过乳酸调控基因转录，但其在胃癌中的分子机制和临床意义尚不明确。 本研究旨在探讨组蛋白乳酸化在胃癌中的作用，特别是组蛋白H3K18乳酸化（H3K18la）与胃癌预后的关系，并揭示SIRT1（一...
代谢成像区分卵巢癌亚型并检测其早期治疗反应 学术背景 卵巢癌是女性癌症相关死亡的主要原因之一，其中高级别浆液性卵巢癌（High-Grade Serous Ovarian Cancer, HGSOC）是最常见的致命亚型。近年来，代谢亚型在多种癌症中被发现，包括HGSOC。这些代谢亚型具有不同的治疗脆弱性和预后。HGSOC中存在两种代谢亚型：高氧化磷酸化（High OXPHOS）亚型和低氧化磷酸化（Low OXPHOS）亚型。高OXPHOS亚型表现出电子传递链（Electron Transport Chain, ETC）组件的基因表达增加、氧消耗增加以及对化疗的敏感性增加，而低OXPHOS亚型则表现出糖酵解代谢增强且对药物更具抗性。 尽管基因拷贝数特征已被用于分类HGSOC，并可以预测化疗后的复...
组织因子通过稳定Trex1蛋白逃避cGAS-STING先天免疫反应在胰腺导管腺癌中的作用 学术背景 胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）是全球最具挑战性的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率持续上升，尤其是晚期PDAC患者的生存率极低。尽管化疗和免疫治疗在多种癌症中取得了显著进展，但PDAC对这些治疗的反应仍然较差。近年来，研究人员发现PDAC的纤维化基质是化疗和免疫浸润的物理屏障，但肿瘤细胞内在的免疫逃逸机制仍不明确。组织因子（Tissue Factor, TF）是一种在多种恶性肿瘤中高表达的糖蛋白，尤其在PDAC中，约80%的病例中TF表达升高。TF不仅参与凝血过程，还通过多种机制促进肿瘤的生长、转移和血管生成。然而，TF在PDAC中的具...