TPN10475通过促进TGF-β信号传导抑制效应T淋巴细胞激活并减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎的病情 引言 多发性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）是一种由免疫细胞介导的中枢神经系统（central nervous system, CNS）炎性脱髓鞘疾病，具有复杂的病因和不明确的发病机制。MS以年轻人中的神经功能障碍为特征，是一种非创伤性致残性疾病，其流行率在全球范围内不断增加。尽管现有治疗MS的药物已经在一定程度上对其病情有所控制，但其副作用和药物相关的严重不良事件仍是重大的医疗挑战。 实验性自身免疫性脑脊髓炎（Experimental Autoimmune Encephalomyelitis, EAE）常被用作MS的动物模型，用于研究疾病的发病机制和潜在的治疗方法。E...
研究瞄准糖皮质激素受体-CCRX轴介导的骨髓T细胞捕获增强抗肿瘤T细胞在颅内癌症中的浸润 背景介绍 脑肿瘤，尤其是胶质母细胞瘤（Glioblastomas，简称GBM），对免疫检查点抑制疗法（Immune Checkpoint Blockade Therapy）有显著的抵抗性，部分原因是肿瘤中T细胞渗透受限。胶质母细胞瘤占成人原发性脑恶性肿瘤的50%，其患者的平均生存时间不足15个月，而复发率超过90%。研究表明，GBM患者的系统性T细胞数量和功能降低，这使得这些肿瘤对免疫检查点抑制疗法反应不佳。此外，许多T细胞在癌症患者的骨髓中被捕获，并伴随肿瘤诱导的鞘氨基-1-磷酸受体1（Sphingosine 1 Phosphate Receptor 1，简称S1P1）在T细胞表面消失。 研究来源 该...
背景介绍 无菌性神经炎症（sterile neuroinflammation）是驱动多种神经系统疾病的重要因素。髓鞘碎片是受损髓鞘在多种神经系统疾病（如中风、脊髓损伤（SCI）、多发性硬化（MS）、创伤性脑损伤（TBI）和神经退行性疾病）脱髓鞘过程中释放的物质，能够作为炎症刺激物激活先天免疫细胞，进而在疾病进展过程中促进炎症反应。然而，目前仍不清楚髓鞘碎片如何触发先天免疫和神经炎症的机制。 本文作者探讨Lysophosphatidylserine (Lysops)-gpr34轴在髓鞘碎片引起的神经炎症中的关键作用。前人研究已证实髓鞘碎片诱导小胶质细胞激活和促炎细胞因子表达依赖其脂质成分Lysops。本文旨在阐明髓鞘碎片通过Lysops-gpr34轴激活小胶质细胞的具体机制及其在动物模型中的实...
脂滴积累通过CCL20/CCR6轴介导人类肝细胞癌中巨噬细胞的存活和Treg细胞招募 背景介绍 巨噬细胞是肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME）中的主要成分，并调节着肿瘤的整个进程。在TME中，巨噬细胞表现出动态变化的异质性和可塑性，这也会影响它们在肿瘤进展和治疗抵抗中的角色。现有研究显示，巨噬细胞的代谢重编程可以重新绘制其向抗肿瘤表型转化，并已成为一种新兴的巨噬细胞靶向干预途径。然而，巨噬细胞在肿瘤中表现出的代谢调控和功能尚未被完全理解。 脂类（lipids）是细胞膜的重要组成部分，也是信号转导、能量储存和代谢的关键因素。脂代谢失衡可能导致过量脂肪积累，进而引起巨噬细胞功能的异常，并促进疾病发展。例如，动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞泡沫细胞便是一个典型案例。在肿...
专题报告: 组织驻留记忆T细胞在肾自体抗原免疫耐受破坏和免疫介导肾炎中的作用 引言 免疫介导的肾炎是急性肾损伤和慢性肾病的主要原因之一。尽管B细胞和抗体在此类疾病中的作用已被广泛研究，但免疫检查点抑制剂的出现为重新评估T细胞在肾免疫学中的作用提供了契机。然而，目前尚不清楚具有肾自体抗原特异性的T细胞如何被激活并参与免疫介导的肾炎。本研究旨在揭示这些T细胞的命运和功能，特别是在肾中形成和维持的组织驻留记忆T细胞（tissue-resident memory T cells, TRM细胞）。 研究背景 免疫介导的肾炎是由于对自身抗原或无害物质（如抗生素）的不适当免疫反应引起的，可导致肾功能衰退，甚至达到终末期肾病。现有的大量研究主要集中在抗体介导的免疫介导肾炎上，而细胞免疫在免疫介导肾病中的角色...
BAG6限制胰腺癌进展机制研究报告 研究背景 胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）预后极差，中位生存期仅为6个月，亟需新的治疗方法。近年来，研究发现肿瘤细胞释放的胞外囊泡（Extracellular Vesicles, EVs）在胰腺癌进展中起重要作用。EVs是由细胞分泌的磷脂双层纳米颗粒，携带着分泌细胞的蛋白质和RNA等生物分子，通过与表面受体/配体相互作用或被受体细胞内化，影响癌细胞和肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）中的细胞信号通路。然而，引导EV功能的驱动基因、EV受体细胞及其对EV摄取的细胞反应仍未明晰。本文主要研究BCL-2相关抗原6（BAG6）这种调控EV生成的基因在癌症进展中的作用。 论...
背景介绍 嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）在某些血液恶性肿瘤中的免疫治疗已显示出巨大的潜力。然而，CAR分子中包含的CD28和4-1BB共刺激内域如何在CAR-T细胞中起作用，仍未得到全面了解。CD28和4-1BB内域在CAR-T细胞中均表现出显著不同的磷酸化模式，这可能部分解释了为什么CD28共刺激介导的CAR-T细胞能够更快地杀死肿瘤，而4-1BB介导的效果相对较慢。此外，4-1BB共刺激的CAR-T细胞通常与更好的T细胞持久性、代谢适应性和记忆形成有关，但其增加了T细胞凋亡的风险。探究CD28和4-1BB内域在CAR-T细胞中的分子相互作用，对于优化CAR-T细胞的设计至关重要。 论文来源 本研究由Zhangqi Dou等研究人员完成，研究人员来自北卡罗来纳大学教堂山分校的Line...
通过进食时间调整肠道昼夜节律缓解胃肠道炎症的研究 背景资讯 肠道昼夜节律基因表达在炎症性肠病（IBD）患者的活检中已被观察到受损。昼夜节律的破坏，如在轮班工人中发生的那样，已被证明与胃肠道疾病，包括IBD的风险增加有关。具体到肠道，上皮细胞中的昼夜节律钟被认为通过调节微生物组来平衡胃肠道的稳态。然而，肠道昼夜节律在IBD中的作用尚未完全揭示。 最近的研究表明，通过限定时间的进食能够改善代谢健康和炎症，并影响肠道微生物群。因此，研究团队假设通过进食时间调整肠道昼夜节律有望影响IBD的发展和进程。 论文来源 此项研究由Technical University of Munich和University of Surrey的研究人员合作完成，包括Yunhui Niu、Marjolein Heddes...
论文报告 研究背景 髓源性抑制细胞（Myeloid-Derived Suppressor Cells，简写MDSCs）是肿瘤免疫抑制的主要驱动因素。由于这些细胞的发展和免疫抑制功能直接影响抗肿瘤免疫反应，因此对其机制的理解能提供新的治疗靶点，进而改善抗肿瘤免疫力。在预临床小鼠模型中，研究发现Exportin 1（简称XPO1）的表达在肿瘤MDSCs中上调，该上调是由IL-6诱导的STAT3激活在MDSCs分化过程中引起的。阻断XPO1可以将MDSCs转变为激活T细胞的中性粒细胞样细胞，增强抗肿瘤免疫反应，抑制肿瘤生长。本研究旨在探讨XPO1在MDSCs分化和抑制功能中的关键作用，并利用这些发现为重新编程免疫抑制性MDSCs提供新的治疗靶点。 论文来源 本文由Saeed Daneshmandi...
序言 慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease, CKD）是指肾脏结构长期受损，导致肾功能逐渐丧失的一种疾病。目前全球成年人约有10%受到CKD的影响，每年约造成120万人死亡。肾纤维化是CKD的病理表现之一，其特征是成纤维细胞的激活和肾间质中细胞外基质（Extracellular Matrix, ECM）的积累。尽管在CKD患者的治疗上已取得显著进展，如使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂、新型钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂及非甾体类矿物质皮质激素受体拮抗剂，这些疗法均只具有间接的抗纤维化效果，且没有特定的抗纤维化药物。 研究背景 管理肾纤维化是一项极具挑战性的任务，因为肾脏疾病中的复杂信号冗余和多样化的细胞反应显著提升了治疗的难度。肾纤维化通常伴随由巨噬细胞主导的免疫应答...