新型内吞抑制剂阻断HIV-1 Tat蛋白进入神经细胞 学术背景 HIV-1（人类免疫缺陷病毒1型）感染不仅导致免疫系统衰竭，还与神经认知障碍（HIV-associated neurocognitive disorders, HAND）密切相关。尽管抗逆转录病毒治疗（combined antiretroviral therapy, cART）显著改善了HIV感染者的生存率，但HIV-1仍在感染者体内持续存在，并导致约三分之一的患者出现神经认知障碍。HIV-1的神经毒性主要与其病毒蛋白Tat（transactivation of transcription protein）有关。Tat蛋白能够穿过血脑屏障，进入神经细胞，引发氧化应激、DNA损伤和线粒体功能障碍，最终导致神经元死亡。 内吞作用（e...

骨髓来源的NGFR+树突状细胞调控动脉重塑 背景介绍 动脉粥样硬化（Atherosclerosis）是心血管疾病的主要病理基础，其发病率在全球范围内持续上升。尽管已有大量研究揭示了动脉粥样硬化的发病机制，并且开发了多种治疗药物，但仍有部分风险因素尚未被完全阐明。近年来，研究发现骨髓（Bone Marrow）在动脉粥样硬化的发病中扮演了重要角色，但其具体机制仍不明确。特别是骨髓与外周血之间的相互作用（骨髓-外周轴，Bone Marrow-Peripheral Axis）被认为在动脉粥样硬化的发生和发展中具有关键作用。 神经生长因子受体（Nerve Growth Factor Receptor, NGFR），也被称为p75NTR或CD271，是一种神经生长因子的受体，广泛表达于骨髓基质细胞、外周...

Syntaxin 4 增强的质膜修复在骨骼肌中独立于 Dysferlin 背景介绍 质膜修复（Plasma Membrane Repair, PMR）是细胞维持膜完整性的重要过程，能够防止细胞死亡，尤其在骨骼肌等关键器官中尤为重要。Dysferlin 是一种位于肌膜上的钙离子结合蛋白，已被证明在骨骼肌的质膜修复中起关键作用。先前的研究表明，质膜修复涉及膜运输和膜融合过程，类似于神经传递中的机制。可溶性 N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体（SNAREs）在神经传递中通过钙离子结合蛋白 Synaptotagmin 的辅助介导膜融合。有趣的是，Dysferlin 与 Synaptotagmin 在结构上具有相似性，并且在脂质体实验中能够促进 SNARE 介导的膜融合。然而，Dysferlin ...

p300通过抑制VEGFA转录维持原始卵泡激活的机制研究 学术背景 在女性生殖系统中，原始卵泡（Primordial Follicles, PFs）是卵巢中最早形成的卵泡，它们处于休眠状态，等待被激活以进入生长阶段。原始卵泡的激活是女性生殖寿命的关键因素，其异常激活或过早耗竭可能导致卵巢功能早衰（Premature Ovarian Insufficiency, POI）等疾病。尽管已有研究表明，PI3K和mTOR等信号通路在原始卵泡激活中起重要作用，但其上游调控机制仍不明确。p300是一种组蛋白乙酰转移酶，广泛参与基因转录调控和细胞功能的调控，但其在原始卵泡激活中的作用尚未被深入研究。因此，本研究旨在探讨p300在原始卵泡激活中的功能及其调控机制，以期为卵巢疾病的治疗提供新的理论依据。 论文...

Dapagliflozin通过肠道-肾脏轴改善糖尿病肾病的机制研究 学术背景 糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy, DN）是糖尿病最常见的微血管并发症之一，约40%的1型或2型糖尿病患者在疾病晚期会发展为DN。尽管临床治疗主要集中于控制血糖和预防相关并发症，但研究表明，单纯控制高血糖并不能有效阻止DN的进展。因此，探索DN的发病机制并开发有效的治疗药物至关重要。 近年来，肠道菌群（Gut Microbiota）在多种慢性疾病中的作用逐渐受到关注。研究表明，肠道菌群失调（Dysbiosis）与慢性肾病（Chronic Kidney Disease, CKD）密切相关，尤其是肠道屏障功能的破坏会导致细菌及其代谢产物进入血液循环，引发炎症反应，进而加剧肾脏损伤。这种肠道与肾脏之间...

鉴定靶向内质网相关降解的多囊蛋白2错义突变体 学术背景 多囊肾病（Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease, ADPKD）是一种常见的遗传性疾病，最终导致终末期肾病。ADPKD主要由PKD1和PKD2基因的突变引起，这两个基因分别编码多囊蛋白1（Polycystin 1, PC1）和多囊蛋白2（Polycystin 2, PC2）。PC2是一种非选择性阳离子通道，疾病相关的突变会破坏其正常功能，包括信号传导和液体分泌。尽管已知PC1和PC2是ADPKD的致病因素，但大多数疾病相关的PC2错义突变如何导致ADPKD的机制仍不清楚。特别是，PC2错义突变是否会损害其折叠，进而导致其通过内质网相关降解（Endoplasmic Reticulum-As...

组蛋白乳酸化通过上调CTPS1的SUMO化促进子宫内膜异位症进展 学术背景 子宫内膜异位症（Endometriosis）是一种常见的生殖内分泌疾病，影响全球约10%的育龄女性。其主要症状包括痛经、慢性盆腔疼痛、不孕和月经异常。尽管目前主要的治疗手段包括药物和手术，但这些治疗方法往往效果有限，且子宫内膜异位症容易复发，严重影响患者的生活质量和公共卫生。因此，理解子宫内膜异位症的发病机制，并探索其早期诊断和治疗的新靶点，成为当前研究的重要方向。 近年来，研究表明乳酸（lactate）不仅是代谢废物，还作为组蛋白乳酸化（histone lactylation）的关键底物，参与基因表达的调控。组蛋白乳酸化是一种新型的组蛋白修饰，通过在组蛋白赖氨酸残基上添加乳酸基团，影响染色质可及性，从而调控基因表达...

慢性肾病中通过Runx2-NLRP3轴调控基质硬度血管平滑肌细胞炎症 学术背景 慢性肾病（Chronic Kidney Disease, CKD）是一种全球范围内的常见疾病，不仅导致患者的高发病率和死亡率，还显著增加了心血管事件的风险。动脉硬化（arterial stiffening）是CKD患者心血管并发症的标志之一，主要表现为动脉硬度增加和血管弹性降低。研究表明，动脉硬化与低度血管炎症密切相关，但基质硬度（matrix stiffness）在炎症发生中的具体作用机制尚不明确。因此，探索动脉硬化与血管炎症之间的因果关系，尤其是基质硬度如何调控血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells, VSMCs）的炎症表型，成为了当前研究的热点。 论文来源 本论文由Zhiq...

多分辨率信号小波网络在语音情感识别中的应用：SigWavNet 学术背景 语音情感识别（Speech Emotion Recognition, SER）在人机交互和心理学评估中扮演着重要角色。它通过分析语音信号来识别说话者的情感状态，广泛应用于紧急呼叫中心、健康护理和虚拟AI助手等领域。然而，尽管该领域取得了显著进展，系统复杂性、特征区分度不足以及噪声干扰等问题仍然存在。为了解决这些挑战，来自University of Québec、Concordia University和University of Québec at Montréal的研究团队提出了一种新的端到端深度学习框架——SigWavNet，直接从语音波形信号中提取有意义的特征，并通过多分辨率分析提升情感识别的准确性。 论文来源 ...

人工智能对话系统中的共情反应生成研究 学术背景 随着人工智能技术的快速发展，开放域对话系统（open-domain dialogue systems）逐渐成为研究热点。这类系统旨在与用户进行自然、流畅的对话，提供合理的回应。然而，尽管现有的对话系统在语言流畅性和连贯性方面取得了显著进展，但其在共情（empathy）能力上的不足仍然显著。共情是指理解他人经历和情感的能力，包括情感共情（affective empathy）和认知共情（cognitive empathy）。情感共情涉及对用户情感的反应，而认知共情则侧重于理解用户的情境。共情是人类交流的基本特征，对于构建拟人化的对话系统至关重要。 然而，现有的共情反应生成（empathetic response generation）方法主要依赖于...