单细胞转录组揭示心脏纤维细胞与血管生成的关系：ANGPTL4在HFpEF中的关键作用 背景介绍 心力衰竭是当今全球范围内健康领域的重大挑战之一。心力衰竭分为射血分数保留型心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF）和射血分数降低型心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction, HFrEF）。HFpEF占所有心力衰竭病例的50%，全球约3200万人受此影响。尽管HFpEF的发病率高、死亡率高，但由于其病理生理机制尚未完全阐明，目前缺乏有效的治疗方法。因此，深入研究HFpEF的细胞异质性及其潜在机制，特别是血管生成障碍在HFpEF中的作用，成为当前研究的重点。 单细胞R...
学术背景介绍 病理心肌肥大（Pathological Myocardial Hypertrophy, PMH）是心脏在多种病理因素刺激下的一种适应性反应，但其长期发展最终会导致心力衰竭（Heart Failure, HF）。尽管对 PMH 的发病机制已有一定了解，但其死亡率仍然居高不下，亟需新的治疗靶点或策略来预防 HF。能量代谢紊乱被认为是 PMH 的主要诱因之一，而通过药物调节代谢被视为一种新型治疗方法，旨在提高心脏效率、减少能量赤字并改善衰竭心脏的功能。 在心脏的能量代谢中，线粒体氧化磷酸化是维持心脏收缩的主要 ATP 来源。脂肪酸（Fatty Acids, FAs）是心脏最常用的底物，提供了 70% 的 ATP 需求。然而，在 PMH 发展过程中，能量供需失衡，表现为脂肪酸氧化（Fa...
5-HT7R通过促进CCR5泛素化增强神经免疫韧性并缓解脑膜炎 学术背景 细菌性脑膜炎（Bacterial Meningitis）是一种发病迅速、死亡率高且具有流行潜力的疾病，尤其在肺炎链球菌（Streptococcus Pneumoniae）感染引发的脑膜炎中，血脑屏障（Blood-Brain Barrier）的破坏会导致炎症因子和趋化因子的释放，引发过度的免疫反应，即“细胞因子风暴”（Cytokine Storm）。这种过度免疫反应不仅会导致组织损伤，还可能引发神经系统后遗症，如认知功能下降、学习能力受损等。尽管细菌性脑膜炎的治疗手段有所进步，但有效的预防和治疗方法仍然缺乏。 趋化因子受体CCR5（Chemokine Receptor 5）是一种G蛋白偶联受体（GPCR），在免疫细胞的迁...
HNRNPR介导的UPF3B mRNA剪接驱动肝癌转移的研究 近年来，肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）因其高侵袭性和转移性成为全球癌症相关死亡的主要原因之一。HCC的转移机制复杂，其中异常剪接（Alternative Splicing, AS）在肿瘤的发生、侵袭和转移中扮演了重要角色。UPF3B（Up-frameshift suppressor 3B）是X染色体连锁基因，编码无义介导的mRNA降解（NMD）途径的关键蛋白。UPF3B的异常表达与多种癌症的进展相关，但其在HCC中的具体作用机制尚未明确。为此，中国科学技术大学附属第一医院的研究团队开展了针对UPF3B剪接变体（UPF3B-S）在HCC转移中作用的研究，旨在揭示其在HCC侵袭和转移中的分子机制...
肾集合管NCOR1通过调控盐皮质激素受体调节血压 学术背景 高血压（hypertension）是全球范围内导致心脑血管疾病的主要风险因素之一，其发病机制复杂且尚未完全阐明。肾脏在血压调节中扮演着关键角色，尤其是在钠离子（sodium ion）的重吸收和排泄过程中。肾集合管（collecting duct）作为肾脏中的最后一段肾小管，其钠离子重吸收功能的微小变化可能对整体钠平衡和血压产生显著影响。近年来，核受体共抑制因子1（Nuclear Receptor Corepressor 1, NCOR1）在心血管疾病中的作用逐渐受到关注，但其在肾脏中的功能尚未被深入研究。 本研究旨在探讨肾集合管NCOR1在血压调节中的作用及其机制，特别是其与盐皮质激素受体（Mineralocorticoid Rec...
NCAPD3在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的促癌机制及其应用价值研究 学术背景 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的血液系统恶性肿瘤，具有显著的临床和生物学异质性。尽管近年来在治疗上取得了进展，但仍有一部分患者预后不佳，尤其是那些存在染色体不稳定性（CIN）的患者。染色体不稳定性是肿瘤发生和发展的关键生物学基础，广泛存在于淋巴瘤中。然而，关于DLBCL中染色体不稳定性的具体机制仍不明确。 Condensin（染色体结构维持复合物）是染色体组装、压缩和分离的重要分子马达蛋白，其在染色体动力学中的功能已被广泛研究。NCAPD3（condensin II的一个亚基）在染色体轴压缩中起主导作用，但其在淋巴瘤中的功能尚未被深入研究。基于NCAPD3在染色体结构稳定性中的重要性以及CIN在DLBCL中...
Melatonin 通过肠-胎盘-胎儿轴缓解高温暴露诱导的胎儿生长受限 研究背景 全球气候变暖已成为人类健康的一大威胁，尤其是对孕妇和胎儿的影响更为显著。研究表明，高温暴露会增加早产、死胎、胎盘功能不全和胎儿生长受限等不良妊娠结局的风险。尽管已有研究探讨了热应激（Heat Stress, HS）对生殖功能的直接影响，但肠道微生物群在其中的潜在作用尚未充分探索。肠道微生物群通过肠-胎盘轴在胎儿发育和生长中起着至关重要的作用。研究发现，肠道微生物失调与孕期疾病（如先兆子痫）和胎儿生长受限密切相关。此外，炎症在不良妊娠结局中扮演了重要角色，而褪黑素（Melatonin, MEL）作为一种具有抗氧化和抗炎作用的内源性激素，已被证明在缓解孕期炎症和氧化应激方面具有潜在效果。 本研究首次探讨了褪黑素通过...
通过肠道微生物群定向饮食干预实现健康老龄化：聚焦微生物标志物与宿主机制 学术背景 随着全球人口老龄化的加剧，预防老年相关疾病和延长健康寿命已成为全球公共卫生领域的重要议题。肠道微生物群（gut microbiota）近年来被广泛研究，其在调节宿主生理功能、免疫反应以及代谢健康中扮演着关键角色。研究表明，肠道微生物群的变化与衰老过程密切相关，尤其是在健康老龄化和病理性老化之间，肠道微生物群的特征可能成为干预衰老的新靶点。 然而，尽管已有大量研究揭示了肠道微生物群与衰老之间的关联，关于如何通过饮食干预精准调控肠道微生物群以实现健康老龄化的研究仍处于早期阶段。因此，本文旨在系统总结与衰老相关的肠道微生物群特征，探索潜在的微生物标志物，并阐述肠道微生物群在宿主衰老中的机制，特别是如何通过饮食干预改善...
Hog1信号通路中的转录因子AoMsn2在真菌生长、发育和致病性中的作用 背景介绍 植物寄生线虫每年对农业造成巨大的损失，而线虫捕捉真菌（Nematode-Trapping Fungi, NT fungi）因其能够通过形成特殊的捕捉结构来捕获线虫，逐渐成为研究真菌与线虫相互作用的模型生物。Arthrobotrys oligospora是其中的一种典型NT真菌，它能够通过形成粘性网络来捕捉并杀死线虫。此前的研究表明，高渗透压甘油（Hog1）信号通路在A. oligospora的渗透调节和杀线虫活性中起着关键作用。然而，关于Hog1信号通路下游转录因子在NT真菌中的功能仍不清楚。因此，本研究旨在探究AoMsn2——Hog1信号通路下游的一个转录因子——在A. oligospora中的功能及其潜在...
利用全能细胞衍生的类囊胚探索衰老对着床和早期胚胎发育的影响 学术背景 随着现代社会中女性生育年龄的推迟，高龄孕妇（Advanced Maternal Age, AMA）的生育问题日益突出。研究表明，高龄女性的胚胎着床率和妊娠率显著下降，但其背后的机制尚不明确。着床是胚胎存活和发育的关键过程，涉及胚胎与子宫内膜的复杂交互作用。然而，由于缺乏合适的研究模型和伦理限制，科学家们对这一过程的了解有限。小鼠模型因其与人类基因表达谱和着床调控通路的相似性，成为研究人类着床的重要工具。近年来，科学家们开发了类囊胚（blastoids）模型，这类模型在形态、细胞谱系分配和转录组特征上与自然囊胚相似，为研究早期胚胎发育和着床提供了新的视角。 然而，现有的类囊胚模型在构建效率、细胞谱系定位和发育潜力方面存在局限...