林奇综合症诊断路径分析 导言 林奇综合症（Lynch Syndrome, LS）是一种遗传性癌症易感综合症病，主要导致结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）和子宫内膜癌以及其他多种癌症的发生。尽管林奇综合症在癌症患者中的发病率和对公共健康的重要性逐渐被认可，但其实际诊断率极低，据估计超过95%的林奇综合症患者仍未被正确诊断。然而，2017年，英国国家卫生服务体系（NHS）发布了新的指导方针，建议所有的结直肠癌病例都应进行DNA错配修复缺陷（Mismatch Repair Deficiency, dMMR）测试，以更好地识别这些患者并改善其预后。 研究背景 本研究由Fiona E. McRonald、Joanna Pethick、Francesco Santaniello等研...
TBC1D2B基因缺失导致的逐步加重的神经系统疾病伴牙龈增生 背景介绍 近年来，随着基因组学技术的迅猛发展，科学家们对遗传变异与人类疾病之间关系的认识越来越深入。目前，越来越多的研究揭示了这些遗传变异在神经发育和神经退行性病变中的重要作用。TBC1D2B基因属于Tre2-Bub2-Cdc16 (TBC) 结构域包含Rab特异性GTPase激活蛋白（TBC/RabGAPs）家族。以前的研究已经将TBC1D2B基因的双等位基因（biallelic）功能缺失变异与认知障碍和癫痫，伴或不伴牙龈增生的五例患者联系起来。然而，对于TBC1D2B基因变异的表型壮观性和分子机制的认识尚不全面。因此，哈姆斯（Frederike L. Harms）等人的最新研究旨在通过报道五例新的携带双等位TBC1D2B变异的...
对12-18岁儿童癌症患者进行广泛胚系测序体验的定性研究报告 背景介绍 随着基因测序技术的发展，胚系DNA测序逐渐成为儿童癌症护理中的常规实践。近年来的研究估计，约10%的儿童癌症患者具有遗传易感性。随着测序技术的进步和越来越多的遗传易感综合征的识别，可以测试的基因范围和患者数量都得到了扩展。这意味着，技术上可以常规性地对所有儿童癌症患者进行测序，而不仅仅是那些携带特定易感基因高风险的患者。进一步的，有一种趋势是在癌症诊断过程中尽早进行胚系测序。然而，针对儿童进行癌症易感性检测是一个持续的伦理辩论话题。这些辩论涉及知情同意过程中应提供哪些信息、同意的适当时机、如何让儿童参与决策以及在儿童达到法定年龄时是否需要重新同意。 在这种背景下，本文的作者进行了这项研究以探讨最近被诊断出患有癌症的青少年...
采用光学基因组测序与纳米孔测序技术检测出致使林奇综合征的39 kb结构变异 研究背景 林奇综合征（Lynch Syndrome, LS）是一种遗传性癌症综合征，主要由MMR（错配修复）基因家族中的四个基因MLH1、MSH2、MSH6和PMS2的致病性生殖系变异所引起。该综合征以显著增加患多种癌症类型的风险为特征，尤其是结直肠癌和子宫内膜癌，并表现为常染色体显性遗传。早期检测和癌症预防在已知变异的情况下成为可能，因此精确和灵敏的遗传测试方法非常重要。本研究旨在发现标准遗传测试未能确认的LS的潜在致病变异。 文章来源 本文由Pål Marius Bjørnstad、Ragnhild Aaløkken等人编写，这些作者来自奥斯陆大学医院、挪威科技大学、St. Olavs Hospital等研究机构...
智力障碍严重程度谱系中罕见和常见变异负荷的加和性证据 学术背景 智力障碍（Intellectual Disability, ID）是一种常见疾病，其影响范围从轻度到极重度不等。轻度ID通常被视为智力分布的低端，而重度ID则通常作为一种单基因疾病，由罕见、有害、高渗透率的变异引起。本研究旨在探讨影响轻、重度智力障碍的遗传因素，评估罕见和常见变异在芬兰北部智力障碍群体中的作用。 论文来源 本文由 Lea Urpa 等人撰写，作者来自赫尔辛基大学、斯坦利精神病研究所、马萨诸塞州总医院、奥卢大学等多个科研机构。论文发表在 2024 年的《欧洲人类遗传学杂志》上。 研究流程 研究分析了来自芬兰北部智力障碍群体（NFID，患者总数为1096例）的数据，这一群体因芬兰的人口基础效应而富集了大量轻度ID患者...
Gemin5基因突变相关的辅酶Q10缺乏症：治疗后的长期随访 背景介绍 Gemin5是一种高度保守的多功能蛋白，主要作用是在细胞质中组装小RNA-蛋白质复合物，并参与前mRNA的剪接过程生成成熟mRNA。此前研究报告发现了一系列携带Gemin5基因突变的患者显示了神经系统的异常表现。然而，目前尚无针对这类Gemin5突变疾病的有效治疗方法。 2006年，一项研究首次发现了一名患者具有共生酶Q10（CoQ10）缺乏的现象，并且肌肉活检结果显示线粒体功能异常。此后，另一例症状相似且伴随CoQ10缺乏的患者也被发现，并且这两个患者在口服CoQ10后都表现出症状改善的迹象。然而，针对Gemin5与CoQ10合成或线粒体功能之间的直接关联尚未有明确报道。 研究来源 本文由Marivi V. Casca...
即刻入选：新生儿严重联合免疫缺陷症家长将经历的不确定性深度分析 研究背景 新生儿严重联合免疫缺陷症（Severe Combined Immunodeficiency，简称SCID）是一种罕见且可致命的遗传性疾病。患者若无及时诊断和治疗，将面临生命威胁。近年来，通过新生儿筛查早期识别SCID后，儿童的临床预后有了显著提高，给家长带来了一线希望。然而，在早期诊断的同时，家长们需要开始一段陌生的复杂旅程，而这个过程中充满了各种信息和情感支持的需求，特别是如何处理和应对不确定性。本研究的目的在于，通过应用Han等人提出的不确定性框架，探索通过新生儿筛查诊断出SCID的儿童家长所经历的不同类型的不确定性，从初诊开始到后期治疗，乃至新常态的适应过程。 研究源起 本研究由Melissa Raspa、Oks...
杂合性THBS2致病变异导致人类和小鼠带有血管特征的Ehlers-Danlos综合征 论文背景 Ehlers-Danlos综合征（EDS）是一组由胶原蛋白和与胶原蛋白相关基因突变引起的结缔组织疾病。这些疾病表现形式多样，因其临床特征的差异，可分为14种不同的类型。经典EDS通常表现为关节过度活动、皮肤过度伸展和皮肤脆弱，而其他类型则可能涉及血管或骨骼的问题。血管型EDS（vEDS）以动脉瘤和血管夹层为特征，由COL3A1基因的杂合性致病变异引起。不过，其他类型的EDS中也有血管受累的情况。临床上的重叠强调了在受影响个体中进行精确分子诊断的必要性。 论文来源 这篇论文题为《杂合性THBS2致病变异导致人类和小鼠显著的血管特征的Ehlers-Danlos综合征》，作者包括Noam Hadar、O...
新发现：GJA8基因突变与家族性无瞳孔-小眼球-白内障综合征的关联性研究 研究背景 眼睛的正常发育是一个需要多种基因和因素协调作用的过程。眼发育不良会导致先天性眼部畸形，如无眼症、小眼症或裂隙眼症。先天性无瞳孔是一种罕见疾病，表现为眼睛中没有瞳孔。目前，只有一个家族和两个孤立病例报道了这种病症。与无瞳孔相关的基因尚未被鉴定，导致其发病机制不明。为了解决这一科学问题，本研究招募了一个中国家族，他们患有先天性无瞳孔-小眼球-白内障综合征，旨在揭示这一遗传性疾病潜在的基因因素。 论文来源 本研究论文由东曲绳、邹同丹、甄芳源、王婷、周永伟、吴嘉辉、长田达夫、松下严、龚波、近藤博之、李秋明和张厚斌共同完成，归属于郑州大学第一附属医院眼科、四川省人民医院实验医学部以及日本职业环境卫生大学眼科部等机构。该...
本研究旨在探讨涉及NR0B1 (DAX1)基因拷贝数变异(CNVs)与46,XY性腺发育不全之间的关系。46,XY性腺发育不全（gonadal dysgenesis, GD）是一种由于性腺未能完全分化为睾丸而导致性发育障碍的疾病。此病会导致个体外生殖器官表现为女性或两性畸形。以前，该疾病被认为是与X染色体Xp21.2区域Nr0b1基因重复相关，但最近的一项复杂结构变异研究表明，即使不直接涉及Nr0b1基因，同样会出现该疾病。这表明Cnvs在Xp21.2区域引发46,XY性腺发育不全的机制尚未完全理解。 论文来源 此论文由Nathalie Veyt、Griet Van Buggenhout、Koen Devriendt、Kris Van Den Bogaert和Nathalie Brison等...