伪激酶TRIB3通过USP10介导的去泛素化稳定SSRP1促进多发性骨髓瘤进展

伪激酶TRIB3通过USP10介导的去泛素化稳定SSRP1促进多发性骨髓瘤进展

TRIB3通过USP10介导的去泛素化稳定SSRP1促进多发性骨髓瘤进展 学术背景 多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma, MM)是全球第二常见的血液系统恶性肿瘤,具有侵袭性强、易复发和对治疗产生耐药性等特点。尽管现有的多药联合治疗方案显著改善了患者的生存率,但耐药性和疾病复发仍然是治疗中的主要挑战。因此,深入研究MM的发病机制、进展机制以及耐药性机制,寻找新的治疗靶点,具有重要的临床意义。 近年来,伪激酶(pseudokinase)作为一类缺乏催化活性但具有调控功能的蛋白质,逐渐成为癌症研究的热点。TRIB3(Tribble homolog 3)是一种重要的伪激酶,参与多种细胞过程,包括肿瘤干细胞性、免疫调节和自噬调控等。然而,TRIB3在MM中的具体功能和机制尚未得到充分研究。...

SPTLC2通过EGFR-FAK-HBEGF信号轴促进卵巢癌进展

SPTLC2通过EGFR-FAK-HBEGF信号轴促进卵巢癌进展 学术背景 卵巢癌(Ovarian Cancer, OC)是女性生殖系统中最致命的癌症之一,其发病机制复杂,治疗手段有限。表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR)信号通路在多种癌症中广泛失调,尤其是在卵巢癌中,EGFR的过度表达与患者的不良预后密切相关。尽管EGFR信号通路在卵巢癌进展中起重要作用,但针对EGFR的单药治疗在卵巢癌患者中的疗效有限,这表明EGFR信号通路的调控机制尚未完全阐明。因此,深入研究EGFR信号通路的调控机制,尤其是寻找新的调控因子,对于开发更有效的卵巢癌治疗策略具有重要意义。 丝氨酸棕榈酰转移酶长链碱基亚基2(Serine Palmitoyltra...

LGALS9B通过稳定EEF1D蛋白并激活PI3K/AKT信号通路促进胃癌的发生和转移

lgals9b通过稳定eef1d蛋白并激活PI3K/AKT信号通路促进胃癌的发生和转移 学术背景 胃癌是全球第五大常见癌症,每年有超过一百万新病例被诊断出来。由于其晚期检测的特点,胃癌的死亡率较高,在癌症相关死亡中排名第四。尽管在手术切除、辅助化疗和免疫检查点阻断等治疗方面取得了一些进展,但胃癌的治疗效果仍然有限,且复发率较高。这些挑战主要源于胃癌的发病机制和药物作用机制尚不明确。因此,全面分析胃癌的分子发病机制对于识别关键靶点、探索新的治疗策略至关重要。 近年来,半乳糖凝集素(galectins)在胃癌研究中引起了广泛关注,被认为是潜在的生物标志物和治疗靶点。其中,galectin-9(lgals9)因其在肿瘤微环境中的免疫调节作用以及与胃癌预后不良的潜在关联而备受关注。然而,galect...

HIF-1α调控代谢重编程在IgA产生B细胞分化和肠道炎症中的作用

论文综述报告:HIF-1α调控的代谢重编程对IgA B细胞分化及肠道炎症的作用机制研究 背景介绍 胚中心(germinal centers,GC)是免疫B细胞克隆扩展和抗体亲和力成熟的关键位点,也是抗体分子类别转换的重要发生地。在GC区域内,B细胞通过体细胞高变(somatic hypermutation,SHM)和类别转换重组(class-switch recombination,CSR)实现对IgG、IgA等抗体类别的生成。这一过程中,表观遗传的组蛋白修饰在转录可达性和DNA双链断裂修复中起了关键作用。然而,在GC区域内的低氧微环境(hypoxia)对免疫细胞代谢和功能调控的具体机制仍未完全阐明。 已有研究表明,低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,...

TGFβ特异性T细胞的抗肿瘤活性依赖于IL-6信号传导

关于 IL-6 信号与 TGFβ 特异性 T 细胞抗肿瘤活性的关联性研究综述 背景与研究意义 IL-6(白细胞介素-6)是一种多功能细胞因子,其在炎症和造血过程中扮演着关键角色。然而,IL-6 在免疫系统中的作用具有特定背景依赖性:尽管在急性炎症中具有促进炎症的作用,但其长期分泌可能导致慢性炎症并促进癌症的发生和发展。在多种癌症类型中,包括胰腺癌,血清中 IL-6 水平的升高与较差的患者生存率显著相关。因此,IL-6 通常被认为是一种肿瘤促进因子。然而,近年来的研究显示,在某些情况下 IL-6 可能会支持抗肿瘤免疫,尤其是在肿瘤免疫治疗的背景下,这一现象仍未被完全阐明。 在胰腺癌(PC)患者中,一些研究表明,融合免疫检查点抑制剂(ICIs)和放射疗法的治疗组合能够显著延长生存时间。结合以上发...

食管ILC2s通过AREG-EGFR信号介导嗜酸性食管炎中的异常上皮重塑

《食管ILC2通过AREG-EGFR信号介导异常上皮重塑在嗜酸性粒细胞性食管炎中的作用》研究综述 背景简介 嗜酸性粒细胞性食管炎(Eosinophilic Esophagitis,EoE)是一种近年来发病率显著增加的慢性过敏性疾病,其主要特征为嗜酸性粒细胞(eosinophils)浸润和食管上皮增厚,严重影响吞咽功能。这一疾病表现出独特的病理特征,包括基底细胞(basal cells)过度增殖、上皮肥厚与纤维化等,并明显改变了食管的形态和功能。EoE的病理特性此前被认为主要由适应性免疫系统,特别是辅助性T细胞2型免疫反应(Th2)驱动。然而近年来,关于ILC2(第二型固有淋巴细胞,Group 2 Innate Lymphoid Cells)的研究逐渐揭示了其在2型炎症中的重要作用。ILC2由...

食管鳞状细胞癌肿瘤发生中的空间转录组分析:DTX3L和BST2作为关键生物标志物

数字化空间转录组研究揭示DTX3L和BST2在食管鳞状细胞癌肿瘤发生中的关键作用 背景与研究问题 食管癌(Esophageal Cancer, EC)作为一种全球性高发的肿瘤疾病,其相关发病率和死亡率居高不下。食管鳞状细胞癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC)是亚洲地区最为常见的组织学亚型。由于其进展迅速、治疗抵抗和高转移率,患者预后极差。早期发现和治疗ESCC已成为减少患者死亡率的关键。但是,ESCC起始和早期肿瘤发生的细胞和分子机制尚未完全明确,尤其是从正常组织到低级别瘤样变、高级别瘤样变,最终发展为侵袭性癌症的动态演进过程尚有待深入探索。 目前的研究主要关注ESCC中肿瘤细胞的行为,却忽视了肿瘤微环境(Tumor Microenviron...

追踪产ESBL大肠杆菌在三级医院中的携带、获得和传播:一项为期两年的研究

关于ESBL产大肠杆菌(ESBL-EC)在医院非ICU病房中的携带、获取及传播动态的两年研究 抗菌素耐药性是全球范围内日益突出的公共卫生问题,其中肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)和大肠杆菌(Escherichia coli)等产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)的肠杆菌科(Enterobacterales)菌株的迅速传播尤为值得关注。这类细菌不仅存在于医院感染,也显著影响社区感染。根据全球监测数据显示,ESBL-E菌株在欧洲、中东非洲及美国的分布情况严重不均,这反映了不同地区抗菌药物使用政策和耐药菌传播路径的复杂性。 为了进一步研究ESBL-E菌株在医院中的流行动态,以便制定更为有效的感染防控措施,本研究以意大利罗马著名三级医疗机构“Università Cattoli...

MECP2重复综合征的结构变异等位基因异质性及其对临床严重性和疾病表达变异性的影响

MECP2 重复综合征中的结构变异与表型变异性研究报道 学术背景 MECP2 重复综合征(MECP2 Duplication Syndrome,MRXSL)是一种 X 连锁基因组疾病,主要由 X 染色体上 MECP2 基因的拷贝数增加所致。这种疾病主要影响男性,临床特征多样,包括婴儿低张力、严重的发育迟缓、智力残疾、语言能力丧失、渐进性痉挛性瘫痪、胃肠问题、频繁的呼吸道感染和癫痫。虽然 MRXSL 病例表现出显著的临床多样性,但目前尚不清楚基因组结构变异与临床表型之间的具体联系。此外,复杂基因组重排(Complex Genomic Rearrangements, CGRs)在高达 38% 的 MRXSL 家庭中被发现,这进一步加深了对该疾病的复杂性认知。鉴于此,研究者希望通过综合基因组学、转...

通过表观基因组关联研究识别与PTSD相关的新DNA甲基化位点:一项包含23个军事和民用队列的荟萃分析

全基因组范围甲基化研究揭示PTSD相关的新DNA甲基化位点:23个军民队列的Meta分析 学术背景及研究目标 创伤后应激障碍(Posttraumatic Stress Disorder, PTSD)是一种严重的精神疾病,通常发生在个人经历极端创伤事件后。PTSD的症状包括侵入性记忆、对触发记忆情境的回避或情感麻木,以及持续的高警觉反应,这些特征可能显著影响心理与生理健康。PTSD已被证明与慢性疾病风险增加相关,如心血管疾病等,这与其患者自我保健水平较低、药物依从性差及更高的物质使用率有关。 尽管大多数人遭遇过创伤事件,但只有少数发展为PTSD,这表明遗传和环境因素对PTSD的发生具有重要作用。以往的全基因组关联研究(Genome-Wide Association Studies, GWAS)...