Deucravacitinib を使用した乾癬の実世界における52週間の有効性研究 背景紹介 乾癬（psoriasis）は、慢性炎症性皮膚疾患であり、世界中の罹患率は約1％から3％とされています。この病気は患者の生活の質（QoL）に影響を与えるだけでなく、心血管疾患、糖尿病、うつ病などの合併症を伴うことが多いです。近年の研究では、IL-17およびIL-23経路が乾癬の発症メカニズムにおいて重要な役割を果たしており、Janusキナーゼ（JAK）ファミリーの一員であるチロシンキナーゼ2（TYK2）は、IL-12、IL-23、およびタイプIインターフェロン（IFNs）の細胞内シグナルを伝達することで、乾癬の病態に関与しています。そのため、TYK2を標的とした治療薬は、乾癬の有効な治療法となる可能性...

Nagashima型掌跖角化症の歴史と展望 背景紹介 掌跖角化症（Palmoplantar Keratoderma, PPK）は、手のひらと足の裏の皮膚が過剰に角質化する遺伝性または炎症性の皮膚疾患の一群で、その臨床症状は多様であり、診断は複雑です。Nagashima型掌跖角化症（Nagashima-type Palmoplantar Keratosis, NPPK）は東アジア人において最も一般的なPPKのタイプで、SERPINB7遺伝子の両アレル変異によって引き起こされます。1970年代に初めて日本で報告されて以来、NPPKの独立性と遺伝的メカニズムについては議論が続いていましたが、2013年にSERPINB7遺伝子の病的変異が発見されたことで、NPPKは独立した遺伝性疾患として正式に確立...

赤血球性プロトポルフィリン症（EPP）およびX連鎖性プロトポルフィリン症（XLP）に関連する患者プロファイル、臨床的特徴、治療パターン、および転帰のリアルワールド評価 研究背景 赤血球性プロトポルフィリン症（Erythropoietic Protoporphyria, EPP）およびX連鎖性プロトポルフィリン症（X-linked Protoporphyria, XLP）は、まれな遺伝性代謝疾患である。EPPの発生率は国によって異なり、オランダでは約1:75000、英国では1:200000と報告されている。XLPは、英国および米国においてそれぞれプロトポルフィリン症症例の2％および10％を占めている。これらの疾患は、フェロケラターゼ（ferrochelatase, FECH）およびアミノレブリ...

臨床所見と皮膚有害事象に基づくNemolizumab治療適応症例の特徴研究 学術的背景 アトピー性皮膚炎（Atopic Dermatitis, AD）は、慢性的な炎症性皮膚疾患であり、その主な症状の一つである激しいかゆみは、患者の生活の質に深刻な影響を及ぼします。近年、ADの治療法は進化を続けており、その中でもNemolizumabは、インターロイキン-31受容体（IL-31RA）を標的とするモノクローナル抗体として、かゆみの緩和において顕著な効果を示すことが証明されています。しかし、他の全身療法と比較して、Nemolizumabは皮膚有害事象（Cutaneous Adverse Events, CAEs）の発生率が高いため、臨床における広範な使用が制限されています。したがって、Nemoli...

単細胞遺伝子発現の適応進化が腫瘍サブクローンの非ゲノム的貢献を明らかにする 学術的背景 がんは複雑な疾患であり、その進展は成長優位性を獲得した細胞の適応によって駆動される。従来、がん進化の研究は主に遺伝子変異に焦点を当てており、変異が腫瘍進化の主要な要因であると考えられてきた。しかし、エピジェネティックな変化や遺伝子発現の変化などの非遺伝的要因もがん進化において重要な役割を果たすことが増えている証拠が示されている。遺伝子発現の適応的な変化は細胞機能に直接影響を与える可能性があり、これらの変化を明らかにすることは腫瘍進化における選択圧を理解し、より効果的な治療法の設計に役立つ。しかし、技術的な制限、特にバルクシーケンシングに基づく研究では細胞レベルの発現変化と細胞集団の組成変化を区別することが...

T細胞受容体（TCR）特異性予測の新たな進展——SCEPTRモデルの提案 学術的背景 T細胞受容体（TCR）は免疫システムにおいて極めて重要な役割を果たしており、主要組織適合複合体（MHC）によって提示されたペプチドと結合することで、免疫反応の特異性を決定します。TCRと特定のペプチド-MHC複合体（pMHC）の相互作用を理解することは、免疫学における大きな課題です。高スループット実験技術の発展により、大量のTCR配列データが得られるようになりましたが、TCRが特定のpMHCと結合する能力を正確に予測することは依然として困難です。現在、タンパク質言語モデル（PLMs）は高スループットデータ分析において強力な可能性を示していますが、TCR特異性予測タスクでは特にデータが不足している状況下では不...

CDK2活性がERKとp38 KTR信号に及ぼす干渉とその計算手法 最近、Timothy E. Hoffman、Chengzhe Tian、Varuna Nangiaらによって『Cell Systems』に掲載された論文は、細胞周期依存性キナーゼ2（CDK2）がERK（細胞外信号調節キナーゼ）およびp38シグナル経路におけるキナーゼ転位レポーター（KTR）に干渉する現象を明らかにし、その干渉を計算手法によって解消する技術を提案しました。この研究は、細胞シグナル伝達の複雑性を理解する新たな視点を提供するだけでなく、今後の関連研究において重要なツールと手法を提供するものです。 研究背景 MAPK（ミトジェン活性化プロテインキナーゼ）経路は、細胞の成長、分化、生存において重要な役割を果たしています...

モジュール式ブレイン・マシン・インターフェース：神経記録、神経刺激、薬物送達の革新的な進展 学術的背景 ブレイン・マシン・インターフェース（Brain-Machine Interface, BMI）は、神経科学と臨床医学における重要なツールであり、脳と外部世界の間の電荷、物質、情報の相互作用を実現し、神経デコード、神経疾患の診断・治療、脳科学研究に広く応用されています。神経科学の発展に伴い、多機能ブレイン・マシン・インターフェース（multimodal BMI）が注目を集めており、神経記録、神経刺激、薬物送達などの複数の機能を同時にサポートします。しかし、既存の多機能ブレイン・マシン・インターフェースの多くは特定のシナリオ向けに設計されており、高度に統合された固定構成を持っているため、異なる...

膠芽腫治療の改善：画像診断、放射線療法、薬物送達、治療システム 学術的背景 膠芽腫（Glioblastoma, GBM）は最も一般的でかつ最も侵襲性の高い脳腫瘍であり、その予後は極めて不良で、患者の5年生存率は10％未満です。数十年にわたって薬物療法、放射線療法、手術が広く研究されてきましたが、患者の生存期間はわずかに延長されたのみです。現在の標準的な治療法はStupp療法で、手術切除後に放射線療法とテモゾロミド化学療法を組み合わせたものです。しかし、Stupp療法は依然として姑息的治療であり、ほぼすべての患者が治療後に再発します。したがって、より効果的な治療法、特に医療機器の革新を通じて既存の治療法を強化することが現在の研究の焦点となっています。 本論文は、画像技術、放射線療法機器、薬物送...

リアルタイム呼吸モニタリング用超低消費電力二酸化炭素センサーの研究 学術的背景紹介 二酸化炭素（CO₂）は、人体の呼吸プロセスで生成される重要なガスであり、その濃度のリアルタイムモニタリングは、喘息、呼吸困難、睡眠時無呼吸症候群などの呼吸器疾患や代謝性疾患の診断と治療に不可欠です。従来のCO₂モニタリング方法である動脈血液ガス分析は侵襲性が高く、長期的な連続モニタリングには不向きです。非分散赤外線吸収（NDIR）センサーは広く使用されていますが、その体積の大きさと高消費電力が携帯機器での応用を制限しています。 近年、光化学センサーはその小型化と高感度から、非侵襲的なCO₂検出の有望な候補として注目されています。しかし、光化学センサーの短寿命と色素の光退色問題が、長期的な呼吸モニタリングへの応...