実験的自己免疫性脳炎における脊髄組織由来の細胞外小胞の特性 序論 多発性硬化症(MS)は中枢神経系(CNS)の慢性脱髄疾患であり、その病因や病気の進行を予測する方法は現在も研究中です。実験的自己免疫性脳炎(EAE)はMSのマウスモデルで、アジュバントで活性化されたミエリン反応性T細胞がオリゴデンドロサイトを攻撃し、脊髄と視神経前部に神経炎症を引き起こします。 細胞外小胞(EVs)はすべての細胞から放出される膜で包まれた粒子であり、血液脳関門を双方向に通過できます。EVsは健康状態と病気の状態の両方でさまざまな機能を持ち、細胞間の通信、物質輸送、および免疫調節を行います。したがって、EVsはMSおよびEAEの研究において大きな興味を引き、潜在的な血漿バイオマーカーおよび治療キャリアと見なされて...

小膠細胞の極性化を調節するTRAF5-MAPKシグナルパスウェイを介してCD36が脳損傷後の白質損傷を抑制する 研究背景 脳損傷は灰白質だけでなく、白質にも重大な損傷を引き起こします。白質損傷はオリゴデンドロサイトの大量喪失を引き起こし、ミエリンの生成と維持を破壊し、軸索代謝と神経可塑性の調整を阻害し、最終的に重大な神経機能障害を引き起こします。現在、灰白質損傷に対する治療研究が多い一方で、白質損傷の研究は相対的に少なく、これが臨床治療効果が不十分な一因となっている可能性があります。炎症反応は脳損傷後の二次損傷の主な病理プロセスであり、活性化された小膠細胞が重要な役割を果たします。小膠細胞の活性化には、炎症促進と抗炎症の2つの主要なフェノタイプがあります。炎症促進性フェノタイプの小膠細胞は多...

ナノポリマーによるNF-κBおよびNLRP3の標的化は、高齢化およびタウ病における神経炎症を減少させ、認知機能を改善する 研究背景 加齢は認知機能低下の主要なリスク要因であり、アルツハイマー病（AD）などのほとんどの神経変性疾患の主要なリスク要因でもあります。これらの認知低下は、ADの特徴的な所見であり、加齢とともに増加するタウタンパク質の病理学的凝集と密接に関連しています。重要なマクロメカニズムの1つは神経炎症であり、これは先天性免疫シグナルの活性化、グリア細胞の活性化、神経細胞の健康低下、および神経毒性を持つ炎症性サイトカインの放出を特徴とします。したがって、高齢化およびタウ病の文脈における神経炎症を減少させる戦略を特定することは重要です。 NF-κBおよびNLRP3シグナル経路は、加齢...

炭水化物の供給源と量がマウスの中枢神経系のcaspase-1活性に及ぼす性別依存の影響 研究背景 世界的な高齢化が進む中、認知障害や認知症の発症率が急速に増加しています。その中でもアルツハイマー病は最も一般的な高齢者認知症の形式です。研究によれば、糖尿病などの代謝異常は認知機能低下のリスクを増加させるとされています。慢性炎症、酸化ストレス、免疫細胞の活性化がその主な要因であり、これらの反応は食事と密接に関連しています。性ホルモンが代謝と免疫プロセスを調節できることは既に知られています。この基盤に基づき、Rasa Valiaugaのチームは、長期的な食事の変動が炎症小体の活動を通じて神経系の機能に影響を与え、その表現型が性別依存である可能性があると考えました。 研究出典 この研究はRasa V...

神経炎症における小膠質細胞の加齢過程での代謝と性別差異 研究背景 加齢はアルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）やパーキンソン病のような神経退行性疾患の重要な危険因子であり、健康な加齢でも認知機能の低下を伴います。以前の研究では、小膠質細胞が加齢過程で性別差異的な変化を示すことが示されているため、加齢過程での小膠質細胞の機能変化と男女間の差異を理解することが特に重要です。小膠質細胞は脳内の常在性マクロファージとして、脳の恒常性維持、デブリの除去、損傷修復などの重要な機能を果たしています。脳加齢過程において、これらの細胞が機能異常を来した場合、神経退行性疾患の進行に重要な要因であると考えられています。 論文情報 本研究はSeokjo Kangらによって完成され、202...

2-ブロモ-1,4-ナフトキノンがCD8+ T細胞の増殖を促進し、Th1/Th17細胞の発達を制限することで実験的自己免疫性脳脊髄炎を緩和する 序論 多発性硬化症（MS）は、主に中枢神経系（CNS）に影響を与える慢性自己免疫疾患で、世界中で約300万人に影響を与えています。MSの発症は複数の遺伝的、後天的、環境的リスク因子と関連しており、その発症過程には免疫系の活性化、免疫細胞の血液脳関門通過とCNS浸潤、脱髄、グリア反応、神経軸索変性などの連鎖的事象が含まれ、最終的に神経信号伝達の中断と神経機能障害をもたらします。現在のMS臨床介入は主にMS初期の末梢免疫過程を標的としていますが、依然として疾患の進行を完全に阻止することはできず、重篤な副作用を引き起こす可能性があります。そのため、新しい安...

遅延性血漿カリクレイン抑制による脳卒中回復の促進：血栓炎症の減少によって 学術背景 脳卒中は毎年世界中で6000万人以上の患者に影響を与える一般的な神経血管イベントです。現在、脳虚血の治療は血栓溶解と機械的血栓除去に限られており、これらの治療法は脳卒中急性期の時間枠内での実行可能性が制限されています。しかし、脳虚血後の回復期には有効な治療法が存在しません。これに基づき、本論文は脳卒中後の回復期における血漿カリクレイン（PK）の役割を探り、亜急性期に開始したPK抑制が回復過程に与える影響を評価することを目的としています。 研究の出典 この研究はSteffen Haupeltshoferが率い、ドイツ・エッセン大学病院神経学科、オランダ・マーストリヒト大学、ドイツ・ダルムシュタット大学、オースト...

#末梢神経再生における大食細胞の重要性に関する研究 背景と研究目的 1990年代以降、大食細胞が末梢神経再生を促進し、特に条件付き損傷（Conditioning Lesion, CL）応答において重要な役割を果たすことが明らかになった。坐骨神経損傷後、大食細胞は損傷部位、損傷部位の遠位の神経、および切除された背根神経節（Dorsal Root Ganglia, DRG）に蓄積する。大食細胞の反応は、常在性大食細胞と動員された単球由来大食細胞（Monocyte-Derived Macrophages, MDMs）に由来する。しかし、どの部位でどのタイプの大食細胞集団が神経再生において重要な役割を果たすかは、依然として未解決の問題である。そのため、本論文の著者は一連の実験を通じて、CL増強神経再...

CCR5過剰発現間葉系幹細胞による実験的自己免疫性ぶどう膜炎に対する保護作用 背景紹介 ぶどう膜炎は視力を深刻に脅かす眼の炎症性疾患で、白内障、緑内障、硝子体混濁、網膜剥離、網膜血管異常などの後遺症を引き起こす可能性があります。この疾患は世界中に広く存在し、その一形態である自己免疫性ぶどう膜炎(Autoimmune Uveitis、略してAU)は、産業国で視力障害の第4位の原因となっています。この疾患には様々な病理メカニズムが関与し、疾患ごとに多様な特徴を示します。 ぶどう膜炎の発症機序をさらに理解するために、研究者たちは長年にわたって実験的自己免疫性ぶどう膜炎 (Experimental Autoimmune Uveitis、略してEAU)の動物モデルを用いてこの疾患を研究してきました。1...

アルツハイマー病関連miRNAの研究分析とその潜在的応用 背景と研究動機 アルツハイマー病(Alzheimer’s Disease、AD)は、進行性の神経変性障害であり、高齢者における最も一般的な認知症の形態です。ADの脳の病理学的特徴は、主にβ-アミロイドタンパク質(Aβ)の蓄積によって形成される老人斑と、過剰にリン酸化されたタウタンパク質によって形成される神経原線維の塊が含まれます。AβはAPP(Amyloid Precursor Proteins)と呼ばれる膜上の前駆体タンパク質がβ及びγセクレターゼによって切断されることによって生成され、その毒性の高い分子形態、特にAβ42が神経毒性の主な要因であると考えられており、神経炎症、酸化ストレス、シナプス機能障害を引き起こし、最終的には神経...