リンチ症候群診断経路の分析 はじめに リンチ症候群（Lynch Syndrome, LS）は、遺伝性の癌感受性症候群で、主に大腸癌（Colorectal Cancer, CRC）や子宮内膜癌、その他多くの癌の発生を引き起こします。リンチ症候群の癌患者における発生率と公衆衛生における重要性が徐々に認識されているにもかかわらず、実際の診断率は極めて低く、95%以上のリンチ症候群患者が正しく診断されていないと推定されています。しかし、2017年に英国国民保健サービス（NHS）は、これらの患者をより良く識別し、予後を改善するために、すべての大腸癌症例についてDNAミスマッチ修復欠損（Mismatch Repair Deficiency, dMMR）検査を行うべきであるという新しいガイドラインを発表し...

TBC1D2B遺伝子欠損による進行性神経系疾患と歯肉肥大を伴う症候群 背景紹介 近年、ゲノミクス技術の急速な発展に伴い、遺伝的変異と人間の疾患との関係についての科学者の理解が深まっています。現在、これらの遺伝的変異が神経発達と神経変性疾患において重要な役割を果たしていることを示す研究が増えています。TBC1D2B遺伝子は、Tre2-Bub2-Cdc16 (TBC)ドメインを含むRab特異的GTPase活性化タンパク質（TBC/RabGAPs）ファミリーに属します。以前の研究では、TBC1D2B遺伝子の両アレル性（biallelic）機能喪失変異が、歯肉肥大を伴う、または伴わない認知障害とてんかんを持つ5人の患者と関連付けられています。しかし、TBC1D2B遺伝子変異の表現型の多様性と分子メカ...

12歳から18歳の小児がん患者における広範な生殖細胞系列シーケンシング体験に関する質的研究報告 背景紹介 遺伝子シーケンシング技術の発展に伴い、生殖細胞系列DNAシーケンシングは小児がん医療における日常的な実践となりつつあります。近年の研究では、約10%の小児がん患者に遺伝的素因があると推定されています。シーケンシング技術の進歩と、より多くの遺伝的素因症候群の同定により、検査可能な遺伝子の範囲と患者数が拡大しました。これは、特定の素因遺伝子の高リスクを持つ患者だけでなく、技術的にはすべての小児がん患者に定期的にシーケンシングを行うことができることを意味します。さらに、がん診断プロセスの早期に生殖細胞系列シーケンシングを行う傾向があります。しかし、小児におけるがん素因検査は継続的な倫理的議論の...

光学ゲノムシーケンシングおよびナノポアシーケンシング技術を用いてリンチ症候群の原因となる39 kbの構造変異を検出 研究背景 リンチ症候群（Lynch Syndrome, LS）は遺伝性のがん症候群で、主にMMR（ミスマッチ修復）遺伝子ファミリーの4つの遺伝子MLH1、MSH2、MSH6、PMS2の病原性生殖系列変異によって引き起こされます。この症候群は、多様ながん種、特に結腸直腸がんと子宮内膜がんのリスクが顕著に増加することを特徴とし、常染色体優性遺伝を示します。既知の変異がある場合、早期発見とがん予防が可能になるため、正確で感度の高い遺伝子検査法が非常に重要です。本研究は、標準的な遗伝子検査で確認できなかったLSの潜在的な病原性変異を発見することを目的としています。 論文の出典 本論文は...

知的障害の重症度スペクトラムにおけるまれな変異と一般的な変異の負荷の加法性の証拠 学術的背景 知的障害（Intellectual Disability, ID）は、軽度から極めて重度まで影響が様々な一般的な疾患です。軽度IDは通常、知能分布の低端とみなされ、重度IDは通常、まれで有害で浸透率の高い変異によって引き起こされる単一遺伝子疾患として扱われています。本研究は、軽度および重度の知的障害に影響を与える遺伝的要因を探り、フィンランド北部の知的障害集団におけるまれな変異と一般的な変異の役割を評価することを目的としています。 論文の出典 この論文はLea Urpaらによって執筆され、著者はヘルシンキ大学、スタンレー精神医学研究所、マサチューセッツ総合病院、オウル大学など複数の研究機関に所属して...

Gemin5遺伝子変異に関連するコエンザイムQ10欠乏症：治療後の長期フォローアップ 背景紹介 Gemin5は高度に保存された多機能タンパク質で、主に細胞質で小RNA-タンパク質複合体の組み立てに関与し、前mRNAのスプライシングプロセスに参加して成熟mRNAを生成します。これまでの研究では、Gemin5遺伝子変異を持つ一連の患者が神経系の異常を示すことが報告されています。しかし、現在のところ、このようなGemin5変異疾患に対する効果的な治療法はありません。 2006年、ある研究で初めて、コエンザイムQ10（CoQ10）欠乏を示す患者が発見され、筋生検の結果、ミトコンドリア機能異常が示されました。その後、症状が類似しCoQ10欠乏を伴う別の患者も発見され、これら2人の患者はCoQ10の経口...

即時採用：新生児重症複合免疫不全症の親が経験する不確実性の深層分析 研究背景 新生児重症複合免疫不全症（Severe Combined Immunodeficiency、略してSCID）は、稀で致命的な遺伝性疾患です。適時に診断と治療がなければ、患者は生命の危険に直面します。近年、新生児スクリーニングによるSCIDの早期発見により、子供たちの臨床予後は著しく改善し、親に希望をもたらしています。しかし、早期診断と同時に、親は未知の複雑な旅を始めなければならず、この過程では様々な情報と感情的サポートのニーズ、特に不確実性への対処方法が求められます。本研究の目的は、Hanらが提案した不確実性フレームワークを適用し、新生児スクリーニングでSCIDと診断された子供の親が経験する様々な種類の不確実性を、...

異型接合THBS2病原性変異が人間とマウスに血管特徴を持つEhlers-Danlos症候群を引き起こす 論文の背景 Ehlers-Danlos症候群（EDS）は、コラーゲンおよびコラーゲン関連遺伝子の突然変異によって引き起こされる結合組織疾患のグループです。これらの疾患は多様な表現型を示し、その臨床的特徴の違いにより14の異なるタイプに分類されます。古典的EDSは通常、関節の過剰可動性、皮膚の過度の伸展性、皮膚の脆弱性として現れますが、他のタイプでは血管や骨格の問題が関与する可能性があります。血管型EDS（vEDS）は動脈瘤と血管解離を特徴とし、COL3A1遺伝子の異型接合性病原性変異によって引き起こされます。しかし、他のタイプのEDSでも血管の関与がみられます。臨床的な重複は、影響を受ける...

新発見：GJA8遺伝子変異と家族性無瞳孔-小眼球-白内障症候群の関連性研究 研究背景 目の正常な発達は、多くの遺伝子と要因が協調して作用する過程です。眼の発達不全は先天性眼部奇形、例えば無眼症、小眼症または裂隙眼症を引き起こします。先天性無瞳孔は、目に瞳孔がない稀な疾患です。現在、この症状については1家系と2つの孤立症例のみが報告されています。無瞳孔に関連する遺伝子はまだ同定されておらず、その発症メカニズムは不明です。この科学的問題を解決するため、本研究では先天性無瞳孔-小眼球-白内障症候群を持つ中国の家系を募集し、この遺伝性疾患の背後にある遺伝的要因を明らかにすることを目的としました。 論文出典 本研究論文は、東曲綬、邹同丹、甄芳源、王婷、周永伟、吴嘉辉、長田達夫、松下厳、龔波、近藤博之、...

本研究は、NR0B1 (DAX1)遺伝子のコピー数変異(CNVs)と46,XY性腺発育不全症との関係を探ることを目的としています。46,XY性腺発育不全症（gonadal dysgenesis, GD）は、性腺が完全に精巣に分化できないことによって引き起こされる性発達障害です。この疾患は、外性器が女性型または両性型の奇形を示すことがあります。以前は、この疾患はX染色体のXp21.2領域にあるNr0b1遺伝子の重複と関連していると考えられていましたが、最近の複雑な構造変異の研究では、Nr0b1遺伝子に直接関与しなくても同様の疾患が発生することが示されました。これは、Xp21.2領域のCNVsが46,XY性腺発育不全症を引き起こすメカニズムがまだ完全には理解されていないことを示しています。 論文...