マンナン結合レクチン関連セリンプロテアーゼ-2の抑制は、重度外傷性脳損傷マウスモデルにおける認知障害を軽減する

外傷性脳損傷における認知機能障害治療の可能性に関する研究総説 研究背景 外傷性脳損傷(TBI)は、世界的に死亡と障害の主な原因です。ヨーロッパでは毎年少なくとも400万件のTBIが発生しており、これは患者、社会、医療システムに大きな負担をかけていますが、現在利用可能な治療オプションは依然として限られています。TBI後、補体系の活性化が炎症反応を引き起こし、脳損傷を悪化させ、組織損傷と神経機能の喪失を招きます。補体系の凝集素経路(LP)における特定の酵素masps(マンノース結合凝集素関連セリンプロテアーゼ)の活性化、および血清と脳内のLP効果酵素masp-2のレベル上昇は、TBI患者の組織損傷の深刻さと予後不良に関連しています。TBIに対する初期研究では、抑制性masp-2抗体(α-masp...

ボリュームマッチング条件下での高負荷および低負荷の血流制限運動後の手首力精度タスクにおける差動トレーニングの利点と運動ユニットのリモデリング

ボリュームマッチング条件下での高負荷および低負荷の血流制限運動後の手首力精度タスクにおける差動トレーニングの利点と運動ユニットのリモデリング

血流制限トレーニングが筋力増強と精密な力制御に与える差異的影響研究 研究背景 血流制限(Blood Flow Restriction, BFR)トレーニングは、近年注目されている新興の筋力強化方法であり、研究者や臨床医学の関心を集めています。低負荷抵抗運動を用いたBFRトレーニングでは、四肢の近位部の動脈血流と静脈還流を制限することで、筋力と持久力を向上させます。従来の抵抗トレーニングと比較して、BFRトレーニングは細胞膨張と代謝ストレス(乳酸や活性酸素種の生成を含む)を通じて機械的張力を増強し、このメカニズムは筋肉肥大とタンパク質合成の促進に寄与します。しかし、血流制限強度トレーニングにおいて高負荷と低負荷のプロトコルの違いは明確ではありません。本研究は、異なる負荷を用いた血流制限強度トレ...

新生児呼吸器感染症が脳幹に神経炎症を引き起こす

新生児の呼吸器感染が脳幹の神経炎症を引き起こす 研究背景紹介 呼吸器感染は、新生児において最も一般的な病気であり、発病の原因の一つです。急性期には、感染により広範囲の周辺の炎症が起こることが知られています。しかし、そのような炎症が呼吸を制御する脳の重要な中枢にどのような影響を与えるかについては、十分に研究されていません。本研究では、詳しく解説されたモデルを用いて、新生児の呼吸器感染が延髄(medulla oblongata)に与える急性反応について検証しました。延髄には、重要な呼吸領域が含まれています。 論文出典紹介 この論文は、Kateleen E Hedley, Henry M Gomez, Eda Kecelioglu, Olivia R Carroll, Phillip Joblin...

軽度認知障害における成長関連タンパク質43およびテンソルベースの形態測定指標の変化

成長関連タンパク質43とテンソルベースの形態測定指標における軽度認知障害の変化に関する研究 研究背景 アルツハイマー病(Alzheimer’s disease, AD)は、世界中で広く見られる神経変性疾患であり、その発症率は今後数年で著しく増加する可能性があります(Esquerda-Canals et al., 2017)。この疾患は主に最近の記憶形成の欠陥として現れ、その後行動および認知の変化を引き起こします(Soria Lopez et al., 2019)。ADの診断時には、脳の複数の領域で神経細胞の著しい喪失と神経損傷が確認されます(Mantzavinos & Alexiou, 2017)。具体的には、脳の特定の領域、例えば側頭葉と頭頂葉、前頭前皮質および帯状回などの退行が見られます...

結節性硬化症複合体における内側神経節隆起由来の介在ニューロンのGABA作動性調節障害および発達未熟

海馬回神経細胞 - てんかんと精神疾患の背後にある破壊的な力 背景紹介 結節性硬化症(Tuberous Sclerosis Complex、TSC)は複雑な多系統遺伝性疾患で、脳、皮膚、心臓、腎臓などの複数の器官に年齢とともに病変が現れることが特徴です。臨床的には、TSCはてんかん、精神発達障害などの一連の症状を示します。TSCはTSC1またはTSC2遺伝子の機能喪失変異によって引き起こされ、これらの遺伝子はそれぞれHamartinおよびTuberinタンパク質をコードします。変異はTSC1-TSC2複合体の機能障害を引き起こし、これにより哺乳類のラパマイシン標的タンパク質(mTOR)経路が活性化されます。この経路の過剰活性化は、多くの遺伝性および後天性のてんかんと関連していることが確認され...

生理的な老化と炎症による細胞老化はMSにおけるオリゴデンドログリア機能障害に寄与する可能性があります

背景紹介 本論文では、研究者たちは中枢神経系(CNS)の全ての細胞タイプの老化がその機能に与える影響およびこの影響が神経系疾患(多発性硬化症など)においてどのように作用するかについて議論しています。しかし、これらの加齢に伴う変化の分子メカニズムやその疾患への寄与については依然としてほとんど知られていません。特に注目しているのは白質であり、加齢脳や多発性硬化症(MS)などの疾患において、髄鞘と軸索結節の微細な異常が見られ、髄鞘構造の維持を担うオリゴデンドロサイトが老化や特定の疾患において適切な髄鞘構造と潜在的な機能を維持する能力を失っていることを示しています。人間のドナー年齢群のオリゴデンドロサイト(dchiol)を直接変換することにより、加齢に伴う変化を分析しました。 出典と著者 この論文は...

全ゲノムのヘテロ接合性喪失は下垂体神経内分泌腫瘍における攻撃的で治療抵抗性の行動を予測します

全ゲノムのヘテロ接合性喪失による垂体神経内分泌腫瘍の侵襲性と治療抵抗性行動の予測 背景: 垂体神経内分泌腫瘍(PitNETs)は多くの場合良性であるが、一部の腫瘍は侵襲性および治療抵抗性の行動を示し、手術や標準的な薬物治療、初期の放射線治療後でも継続的に成長したり転移したりすることがある。2022年のヨーロッパ内分泌学会(European Society of Endocrinology、ESE)の臨床実践ガイドラインによると、侵襲性PitNETsは、標準治療(手術、薬物治療、放射線治療)の後でも進行し続ける腫瘍と定義されている。2017年にWHOがTP53免疫組化(IHC)過剰発現などの指標に基づく腫瘍の侵襲性評価基準を廃止したことから、本研究の目標は、垂体神経内分泌腫瘍の将来の治療抵抗性...

全国アルツハイマー病調整センターデータベースにおけるTDP-43神経病理学的データの包括的評価

題名《全国アルツハイマー症協調センターデータベースにおけるTDP-43神経病理学データの包括的評価》の研究報告 研究の背景 TDP-43タンパク病(TDP-43 proteinopathy)は、前頭側頭葉変性症(FTLD-TDP)、筋萎縮性側索硬化症(ALS-TDP)および加齢に関連する辺縁系TDP-43脳病神経病理変化(LATE-NC)の顕著な神経病理学的特徴である。これらの疾患は高齢性海馬硬化(HS-A)と密接に関連している。研究によれば、ALS患者の95%にTDP-43タンパク病が出現し、FTLD患者では約50%であることが示されている。そのため、これらの病症におけるTDP-43の役割が研究の焦点となっている。TDP-43タンパク病が異なるタイプの神経変性疾患においてどのように作用する...

Kii ALS/PDCにおけるCHCHD2関連異常ミトコンドリア症のアストロサイト

Kii ALS/PDC星状細胞における異常なCHCHD2関連ミトコンドリア変性の研究報告 一、研究背景 筋萎縮性側索硬化症/パーキンソン痴呆複合(ALS/PDC)は、日本、グアム、およびパプアニューギニアなどの西太平洋諸島で主に見られるまれかつ複雑な神経変性疾患です。この病気の患者は、典型的なALSやパーキンソン病(PD)の症状を示し、解剖後にはPDおよびALSの特徴的なα-シヌクレイン蛋白およびTDP-43蛋白の蓄積が発見されます。さらに、リン酸化タウ蛋白も検出され、この病気の蛋白病理特性をさらに複雑にしています。この病気に作用する多くの要素が研究されているにもかかわらず、その原因は依然として不明です。ますます多くの証拠が、脳の健康を維持するために重要な役割を果たす星状細胞(アストロサイツ...

多発性硬化症の異質性の解明:独立した神経病理学的次元の識別を通じて

研究背景 多発性硬化症(Multiple Sclerosis, MS)は、一般的な中枢神経系の疾患で、主な特徴はニューロン軸索の脱髄およびニューロン損傷です。この病気は異質性が非常に高く、患者ごとに病状の現れ方や病理的メカニズムが異なるため、治療と予後評価が非常に難しいです。したがって、本研究は226人のMSドナーの脳病理解剖データに対して探索的因子分析を行い、この疾患における独立した神経病理的次元を特定し、より正確な病理的分類を行うことを目的としています。 論文情報 本論文はAlyse de Boer、Aletta M.R. van den Bosch、Nienke J. Mekkes、Nina L. Fransenなど複数の研究者によって共同執筆され、オランダのフローニンゲン大学医療セン...