高脂肪食がミクログリア細胞に与える影響と脳機能への影響

飽和脂肪酸が脳機能に及ぼす研究 背景紹介 肥満とメタボリックシンドロームは現在、世界的な健康課題の一つとなっています。多くの研究は、飽和脂肪に富む食事の過剰摂取が肥満を引き起こし、インスリン抵抗性や糖尿病など一連の代謝合併症を伴うことを示しています。しかし、肥満は身体の健康だけでなく、脳機能にも大きな影響を及ぼす可能性があります。動物モデルの研究では、食事誘発性肥満(DIO)が海馬領域の代謝変化、シナプス機能障害、および学習と記憶のプロセスの損傷を引き起こすことが示されています【1-3】。驚くべきことに、人間でも高脂肪高糖食(たった四日間)の短期摂取でさえ、海馬依存の学習と記憶に著しい損傷を与えることがわかっています。 肥満は通常、低度炎症状態を伴います。脳内では、DIOが引き起こす神経炎症...

外傷性脳損傷後の腸内細菌叢の早期枯渇がオリゴデンドロサイトの反応を形成する

脳外傷後の腸内細菌群が白質修復に及ぼす影響に関する研究——『Journal of Neuroinflammation』分析 はじめに 毎年、アメリカでは約170万人が外傷性脳損傷(Traumatic Brain Injury, TBI)を経験し、500万人以上がTBIに関連する障害に直面しています。これらの非致命的なTBIは毎年、アメリカにおいて約400億ドルの総健康コストを占めています。外傷性白質損傷(White Matter Injury, WMI)はTBIの生存者の長期的な認知機能障害の主要な原因と考えられています。研究によると、中枢神経系(Central Nervous System, CNS)における髄鞘の再生は主に少突膠細胞系列細胞(Oligodendrocyte Lineage...

Park7/DJ-1欠損はLPS誘発性炎症におけるミクログリアの活性化を損なう

『Journal of Neuroinflammation』2024年重要研究解読:Park7/DJ-1欠損がミクログリアの活性化に与える影響 学術的背景 パーキンソン病(Parkinson’s Disease, PD)は2番目に多い神経変性疾患であり、その主な特徴はα-シヌクレイン(α-synuclein)の蓄積とドーパミン作動性ニューロンの進行性喪失です。加齢はPDの主要なリスク要因ですが、農薬への曝露や感染などの環境要因もPDの発症と進行を促進すると考えられています。最近の研究では、PDの初期段階と病理解剖学(黒質(SUBstantia Nigra)など)においてミクログリアの活性化が見られることが示されています。しかし、PDにおけるミクログリアの具体的な役割はまだ完全に解明されていま...

リポ多糖誘発性敗血症関連脳症モデルマウスの星状細胞、小膠細胞、および血管細胞の特殊なサブグループを解明するための単核RNAシーケンスと空間トランスクリプトミクスの統合

マウスの敗血症関連脳病の研究:単一細胞および空間転写ゲノム学に基づく 背景 敗血症による死亡は、感染が引き起こす不均衡な宿主反応に関連する臓器機能の不全から生じ、世界的に高い死亡率が記録されています。最新の研究では、敗血症が脳機能に損ないを与え、これを敗血症関連脳病(SAE)と呼びます。SAEの症状には意識の変化、認知障害、神経調和の喪失が含まれ、これらが高い死亡率と長期的な神経損傷を引き起こします。酸化ストレス、サイトカインの増加といったメカニズムが研究されていますが、SAEの具体的な病理生理はまだ明らかにされておらず、さらなる研究が必要です。単一核細胞RNAシーケンシング(snrna-seq)は、病気の単一細胞マーカーを発見するのに、複雑な細胞の異種性をみるため有用です。しかし、伝統的な...

髄様HDAC3の除去が貪食作用を促進して網膜虚血損傷を改善する

網膜虚血再灌流障害におけるHDAC3の役割 背景紹介 網膜虚血によって誘発される網膜症は、糖尿病網膜症(diabetic retinopathy、DR)や中心網膜動脈および静脈閉塞症を含む一般的な視覚障害の重要な特徴です。この虚血性網膜症の治療効果は一般的に不十分であり、新しい治療法の設計には関連する疾患メカニズムの深い理解が急務です。ヒストン脱アセチル化酵素(histone deacetylases、HDACs)は遺伝子発現とタンパク質機能を調節する重要な酵素群であり、前臨床研究では非特異的HDAC阻害剤が網膜損傷を軽減できることが示されています。全てのHDACsの中で、ヒストン脱アセチル化酵素3(HDAC3)はクラスIヒストン脱アセチル化酵素サブタイプであり、マクロファージの炎症反応にお...

単純ヘルペスウイルス1はミクログリアの食作用を調節し、NLRP3経路を活性化することによってアルツハイマー病の進行を加速する

HSV-1感染によるアルツハイマー病の進行加速:ミクログリアの食作用の調節とNLRP3経路の活性化を介して 研究の背景 世界的な高齢化の進行に伴い、アルツハイマー病(AD)は何百万人もの人々に影響を与える神経変性疾患となっています。近年、多くの研究が単純ヘルペスウイルス1型(HSV-1)がアルツハイマー病の発症および進行と関連している可能性を示唆しています。HSV-1感染はβ-アミロイド(Aβ)の沈着を誘導することが知られていますが、その正確な役割とメカニズムはまだ明らかではありません。この背景のもと、本研究はHSV-1感染がADに与える影響とその関連メカニズムを探求することを目的としています。 研究の出典 本研究はZhimeng Wangらによって発起され、北京清華大学薬学院、中国科学院幹...

外傷性脳損傷における可溶性糖タンパク質130の全身投与:認知機能とケモカインレベルへの影響

研究総述:選択的にIL-6シグナル伝達経路を抑制することによる外傷性脳損傷の治療 背景 外傷性脳損傷(TBI)は、世界中で長期的な神経系損傷と死亡の主要な原因の一つであり、現在、有効な疾患調整治療法が不足しています。TBI患者は通常、認知、行動、および感覚の障害に苦しむことがあり、これは慢性的で制御不能な炎症と関連している可能性があります。研究によれば、IL-6(多機能性炎症調節剤)の急性および慢性のアップレギュレーションは、重度TBI患者の6か月後の全体的予後と関連していることが示されています。 研究の出典 Gober氏らのこの論文は、《Journal of Neuroinflammation》誌に掲載されました。この研究は、Amy K. Wagnerらの研究者によって主導され、彼らはピッ...

実験的緑内障におけるアストログリア駆動の神経炎症の分子調節

研究背景 緑内障は失明の主な原因となる病気であり、この複雑な神経変性病変は神経膠細胞(グリア細胞)の広範な炎症反応を含み、網膜神経節細胞(Retinal Ganglion Cells, RGCs)、視神経軸索およびシナプス接続の漸進的な喪失を伴う。異なるサブタイプ、トポロジー、および時間的な変化はあるが、神経膠細胞の炎症反応は網膜から脳への視覚経路全体に一般的に存在する。初期段階では、グリア細胞の反応が有益であり、組織の浄化と治癒を助ける可能性があるが、慢性的な活性化状態に移行すると、有害な神経炎症を悪化させ、フィードバックループを促進し、神経細胞の喪失を引き起こす。この段階では、神経毒性のある前炎症性分子の産生を増加させるだけでなく、グリア細胞がRGCsに対して行っていた機械的、栄養的、生...

脳および脊髄の調節T細胞の特性および機能の差異

研究レポート:脳および脊髄における調節性T細胞の特徴と機能の相違についての分析 研究の背景及び動機 本研究は、中枢神経系(CNS)における調節性T細胞(Tregs)の特性と機能の相違について探求しています。Tregsは適応免疫応答において重要な役割を果たし、多数の自己抗原および外来抗原を認識して過剰な免疫反応を抑制することが主な機能です。Tregsは脂肪、皮膚、肺、腸、心臓および脳といった様々な非リンパ組織に存在し、「組織Tregs」として知られており、組織細胞との相互作用を通じて組織の恒常性と修復に重要な働きをしています。Tregsに関する研究は大きく進展していますが、Tregsの組織特異性を決める鍵となる要因(例えば、抗原特異性、組織環境、病理状態)は明らかではありません。この研究は、マ...

Prevotella copri移植は外傷性脳損傷モデルマウスの神経リハビリを促進する

神経炎症雑誌研究報告:Prevotella copri移植における外傷性脳損傷マウスモデルの神経回復作用 背景 外傷性脳損傷(TBI)は毎年世界中で5000万人以上に影響を及ぼし、公衆衛生の重要な課題とされています。TBIに伴う二次損傷の多くは神経炎症や過剰な活性酸素(ROS)の生成に関連しており、これが神経変性病変や慢性炎症を引き起こします。近年、TBIの病理機作と治療戦略の研究において進展が見られるものの、臨床での有効な治療法は依然として相対的に不足しています。さらに、急性虚血性脳卒中、アルツハイマー病、パーキンソン病などの中枢神経系疾患にも腸内微生物群の調節を通じて治療可能であることが示されています。 先行研究では、TBIが腸内菌群の不均衡を引き起こし、具体的にはシュードモナス、Lac...