論文の概要 急性骨髄性白血病（AML）は成人において最も一般的な白血病の一種です。標準的な化学療法を受けた後、ほとんどのAML患者は完全寛解に至りますが、難治性および再発性の疾患は依然として大きな問題です。過去10年間で、免疫療法はがん治療において広く応用されており、特にキメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）療法は、血液悪性腫瘍、特にB細胞悪性腫瘍の治療において顕著な成功を収めています。しかし、CAR-T細胞療法はAMLにおいてその効果が限定的であり、その主な制限要因の一つがCAR-T細胞の「枯渇（exhaustion）」です。CAR-T細胞の枯渇は、その効果を維持し、持続的な臨床効果を達成するための核心的な課題となっています。 T細胞は体内で保護的な役割を果たし、認識した抗原を排除する役割を...

炎症性皮膚疾患である乾癬（psoriasis）と酒さ（rosacea）は、世界中で一般的な慢性皮膚疾患であり、患者の生活の質に深刻な影響を及ぼします。従来の局所薬物療法は、皮膚浸透性の低さや長期的な副作用が問題となっています。そのため、効果的かつ安全な局所治療法の開発が求められています。 酸化ストレスは、乾癬や酒さを含む多くの炎症性皮膚疾患の病態において重要な役割を果たしています。過剰な活性酸素（reactive oxygen species, ROS）の蓄積は、皮膚の生理的な抗酸化能力を低下させ、表皮微小環境の酸化還元システムを破壊します。研究によると、スーパーオキシドディスムターゼ（superoxide dismutase, SOD）とマトリックスメタロプロテアーゼ9（matrix me...

前立腺癌エクソソームPSM-EはRACK1シグナル軸を介してマクロファージM2極性化を抑制し、腫瘍転移を抑制する 学術的背景 前立腺癌（Prostate Cancer, PCA）は男性において一般的ながんの一種であり、男性のがん関連死の第2位の原因となっている。初期の前立腺癌は手術や放射線治療によって治療可能であるが、約3分の1の症例はより侵襲性の高い形態に進行し、予後不良となる。アンドロゲン除去療法（Androgen Deprivation Therapy, ADT）などの様々な治療戦略が存在するものの、転移性前立腺癌の治療は依然として困難である。したがって、前立腺癌転移のメカニズムを深く理解することは、効果的な治療法の開発にとって極めて重要である。 前立腺特異抗原（Prostate-Sp...

単細胞解析により高齢マウスと若齢マウスの前立腺の変化を明らかにする 学術的背景 前立腺は男性生殖系の重要な器官であり、加齢に伴い前立腺は肥大化し、尿道の圧迫を引き起こす可能性があります。これにより排尿障害や関連症状が生じ、前立腺癌のリスクも増加します。前立腺の老化は重要なテーマであるにもかかわらず、その分子メカニズムはまだ完全には解明されていません。単細胞RNAシーケンス（scRNA-seq）技術は、細胞の異質性や老化過程における遺伝子発現の微妙な変化を解明するための強力なツールです。前立腺に関する単細胞研究は数多く行われていますが、これらの研究はマウスの前立腺老化を系統的かつ深く特徴付けるために適用されていません。疾患のないヒトの前立腺組織を入手することは困難であるため、遺伝的および生理学...

血漿スフィンゴ脂質バイオマーカーを用いた前立腺癌アクティブサーベイランスにおけるリスク予測モデルの研究 学術的背景 前立腺癌は、世界中の男性において最も一般的ながんの一つであり、特に低リスクおよび中リスクの前立腺癌患者に対しては、アクティブサーベイランス（Active Surveillance, AS）が第一選択の管理戦略となっています。アクティブサーベイランスは、定期的なモニタリングを通じて病気の進行を監視し、不必要な積極的な治療を避けることで、治療関連の副作用や生活の質の低下を軽減します。しかし、アクティブサーベイランスが臨床的に安全である一方で、一部の患者では病気の進行リスク、特にGleasonグレード（Gleason Grade, GG）のアップグレードが懸念されており、これが遅れた...

西洋食がGalectin-1を介したRho、ECM、SASPシグナリングを豊富にする空間的影響：新規MASH-HCCマウスモデルにおける研究 学術的背景 肝細胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）は、世界的にがん関連死の第3位の原因であり、代謝機能障害関連脂肪性肝炎（Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis, MASH）はHCCの主要な誘因の一つです。西洋食（Western Diet, WD）の普及に伴い、MASHの発生率は上昇し続けていますが、現在のところMASHを予防する有効な薬剤はなく、HCCの治療選択肢も非常に限られています。Galectin-1（Gal-1）はHCCのバイオマーカーであり、肝細胞癌化...

学術的背景 地球温暖化が進む中、温室効果ガス（Greenhouse Gas, GHG）の排出が環境と人間の健康に与える影響はますます深刻になっています。医療業界は、世界のエネルギーと資源消費の重要な部分を占めており、その二酸化炭素排出量は無視できません。統計によると、医療業界は世界の温室効果ガス排出量の4.5%を占めており、アメリカではこの割合が8.5%に達しています。特に、人口増加と医療需要の増加に伴い、医療関連の二酸化炭素排出量は今後10年間で大幅に増加すると予想されています。放射線診断は医療業界の重要な部分であり、その機器とサービスのエネルギー消費が環境に与える影響はまだ十分に研究されていません。したがって、放射線診断サービスのライフサイクル全体の環境影響、特に温室効果ガス排出量を評価...

液体生検とCTにおける腫瘍負荷の定量化比較研究 学術的背景 精密医療の時代において、非侵襲的なバイオマーカーの検証は多くの課題に直面しています。腫瘍負荷（tumor burden）は、潜在的な予後マーカーとして、さまざまな研究でその重要性が示されています。腫瘍負荷とは、体内のがん細胞の総量を指し、分子マーカー、血清マーカー、腫瘍タンパク質マーカー、および画像マーカーなど、複数の方法で測定することができます。近年、液体生検（liquid biopsy）は、非侵襲的な検査方法として、腫瘍の再発を監視し、残存病変や腫瘍負荷を評価するための重要なツールとなっています。液体生検は、腫瘍細胞がアポトーシスまたは壊死によって血液中に放出される循環腫瘍DNA（ctDNA）に依存しており、腫瘍分数（tumor...

気候変動と救急医療画像利用の関連性に関する研究 学術的背景 気候変動および関連する環境暴露は、人間の健康に著しい悪影響を及ぼし、医療サービスの需要を増加させています。高温暴露や大気質の悪化は、救急科の受診数や入院数の増加と関連しています。地球温暖化が進むにつれ、熱波の頻度と強度はさらに増加すると予測されています。気候変動とその根本的な原因は、二つの方法で大気質の悪化を引き起こします。第一に、化石燃料の燃焼やその他の人間活動が大気中に有害な汚染物質を放出し、温室効果ガスの排出を引き起こします。第二に、気温の上昇やより頻繁な山火事などの気候変動の影響も、微小粒子状物質（PM2.5）や地表オゾンを含む大気汚染を増加させます。PM2.5は直径2.5マイクロメートル以下の微小粒子で、その小ささから吸入...

アルツハイマー病における血漿GFAPおよびp-tau-181とシナプス密度の関連研究 学術的背景 アルツハイマー病（Alzheimer Disease, AD）は、脳内にアミロイドβ（Amyloid-β, Aβ）プラークとタウ蛋白質の凝集体が蓄積することを特徴とする多因子性の神経変性疾患である。近年の研究では、ADの発症と進行には神経炎症、シナプスの喪失、血管リスク要因など、複数の因子が関与していることが示されている。特に、シナプスの喪失はADの顕著な病理学的特徴であり、認知機能障害と密接に関連している。神経病理学的研究では、シナプスの喪失がAβプラークの負荷よりも認知機能の低下と強く関連していることが一貫して示されている。海馬は、シナプスの喪失が最も早く、かつ最も顕著に現れる部位であり、こ...