3XTg-AD小鼠中食欲素系统基因的昼夜特征及其对阿尔茨海默症病理的早期影响

Orexin系统基因昼夜节律及其对早期阿尔茨海默症(AD)病理的影响研究 研究背景和目的 阿尔茨海默症(Alzheimer’s Disease, AD)是中枢神经系统的慢性退行性疾病,其典型病理特征包括由β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集形成的老年斑,和由tau蛋白过度磷酸化形成的神经纤维缠结。近年来的研究发现,Orexin及其受体与AD的发病机制密切相关,在正常生理条件下,Orexin系统基因显示出昼夜节律。然而,Orexin系统基因在AD早期阶段的昼夜特征以及其在AD病程中的潜在作用尚不明确。本研究旨在阐明3xtg-AD小鼠早期阶段Orexin系统基因的昼夜特征,并探讨其在AD神经病理发展中的潜在作用。 论文来源与作者 这篇文章由Jing Yin、Chun-Mei Tuo、Kai-Yue Yu、...

白细胞介素-6水平和铁调节生物标志物的上调促进日本脑炎病毒感染的发病机制

IL-6水平和铁调控生物标志物的上调促进日本脑炎病毒感染 在这篇研究论文中,作者探讨了日本脑炎病毒(Japanese Encephalitis Virus, JEV)感染中炎症反应及铁调控生物标志物的变化。针对JEV感染,综合分析铁调控生物标志物和炎症反应策略可能是重要的疾病管理途径。 研究背景 铁在宿主的路径调控(iron pathways regulation)是对抗入侵病原体的先天免疫反应的重要组成部分。在感染期间,铁稳态的任何破坏(如铁缺乏或铁过载)都会导致细胞和器官功能障碍,并显著影响传染病的结果。JEV感染会造成低铁血症和脾巨噬细胞中铁的积累,但这种铁重新分布并未与血清中总体铁结合能力或体内总铁含量的变化相对应。这提示了在JEV感染后,铁代谢和免疫细胞积累的异常。 作者们认为还有...

利用微RNA进行神经肌肉疾病的鉴别诊断

基于miRNA的差异诊断新方法 背景介绍 神经肌肉疾病(Neuromuscular Disorders,NMDs)是一类慢性、一致进展为肌肉萎缩的疾病。尽管某些疾病如杜氏肌营养不良症(Duchenne Muscular Dystrophy, DMD)、贝克尔肌营养不良症(Becker Muscular Dystrophy, BMD)、先天性肌营养不良症(Congenital Muscular Dystrophy, CMD)、肢带型肌营养不良症(Limb-Girdle Muscular Dystrophies, LGMD)和轻度脊髓性肌肉萎缩症(Spinal Muscular Atrophy, SMA)III型等在临床表现上有许多重复特征,但这些疾病的诊断仍然是一个巨大挑战。为了解决这一问题,...

慢性高血压对正常血压和自发性高血压大鼠皮层线粒体能量代谢的影响

慢性高血压对正常和自发性高血压大鼠大脑皮层线粒体能量代谢的影响 背景介绍 慢性高血压對脑血管和脑实质具有结构和功能上的破坏性后果。高血压会损害脑血管自动调节功能(Ferrari & Villa, 2022),不仅增加急性血栓形成和腔隙性缺血性中风的风险,还导致慢性脑缺血灌注和神经血管耦合的损害(Cortes-Canteli & Iadecola, 2020)。研究发现,高血压大鼠模型,如自发性高血压大鼠(SHR),脑的形态和功能均表现出显著变化,例如脑容量较小、脑室较大、神经元数量减少(Tajima et al., 1993),且易受脑缺血的影响(Cipolla et al., 2018)。 论文来源 本文由Roberto Federico Villa、Federica Ferrari和An...

揭示神经炎症、损伤和恢复中h3k9me2的性别特异性表观遗传调控机制

研究揭示神经炎症、损伤和恢复中的性别特异性表观遗传调控机制 背景 脑缺血性中风是全球导致死亡和残疾的主要原因之一。由于对其连锁疾病机制知之甚少,目前用于减轻急性缺血性脑损伤的治疗方法非常有限。近期的研究表明,表观遗传机制,如组蛋白赖氨酸乙酰化/去乙酰化,参与了缺血诱导的神经损伤和死亡。然而,另一种常见的表观遗传机制——赖氨酸甲基化/去甲基化在脑缺血中的作用尚未得到全面调查。特别是性别对中风后结果的影响使得在研究中必须考虑性别因素。本研究旨在通过最近开发的颈内动脉闭塞(ICAO)小鼠模型来阐明这些分子机制。 来源 这篇论文由Mydhili Radhakrishnan、Vincy Vijay、B. Supraja Acharya、Papia Basuthakur、Shashikant Patel...

柚皮苷对缺血-再灌注大鼠模型神经发生和BDNF水平的影响

橙皮苷干预对大鼠脑缺血再灌注模型中新生神经元与BDNF水平的影响研究报告 背景 随着全球范围内心血管疾病的增加,缺血性中风逐渐成为主要的致死和致残原因,影响了千百万人的生活质量。尽管现代医学在治疗手段上不断进步,如溶栓药物和机械取栓,患者在疾病发作后的短时间内需要迅速接受治疗,但这些治疗的时间窗非常窄,导致功能恢复有限,常伴随高度的致残率。因此,探索能够提高功能恢复并降低致残率的新治疗方式变得愈发重要。 脑缺血再灌注损伤后内源性神经生成过程的激活是近年来研究的热点领域。已有研究表明,缺血性损伤能够在大鼠侧脑室下区(SVZ)和齿状回亚颗粒区(SGZ)触发低水平的内源性神经生成,随后神经母细胞迁移到损伤部位。因此,通过外源性因素刺激神经干/祖细胞的增殖、迁移以及突触整合,从而改善中风后运动和认知...

快速和缓慢进展肌萎缩侧索硬化症患者中miR206和423‑3p的不同调控作用

miR206和miR423-3p在快速和缓慢进展的肌萎缩侧索硬化症患者中的调节差异 本文发表在2024年《Neuromolecular Medicine》期刊上,文章的标题为“miR206和423-3p在快速和缓慢进展的肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者中的调节差异”。文章的作者包括Antonio Musarò、Gabriella Dobrowolny、Chiara Cambieri、Laura Libonati、Federica Moret、Irene Casola、Gaia Laurenzi、Matteo Garibaldi、Maurizio Inghilleri和Marco Ceccanti,他们主要来自位于意大利罗马的Sapienza University of Rome及其附属机构。 ...

中国汉族家庭中的早发性阿尔茨海默病的新型APP Met671Leu突变

一项探讨早发性阿尔茨海默病新突变的研究 阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,简称AD)作为一种常见的神经退行性疾病,约占所有痴呆病例的60-70%。近年来,随着全球人口老龄化和环境因素变化,AD的发病率逐年增加,预测到2050年,患者人数将达到现有的三倍。据统计,全球有约5000万人受到痴呆的影响,这一数字预计在未来数十年内将快速增长。然而,目前关于早发性阿尔茨海默病(Early-Onset Alzheimer’s Disease,简称EOAD)的研究仍然相对较为欠缺。EOAD指的是在65岁前出现临床症状的AD,其中约10%表现出常染色体显性遗传。 在众多致病基因中,APP(编码淀粉样前体蛋白)、PSEN1(编码前体蛋白酶概念蛋白1)和PSEN2(编码前体蛋白酶概念蛋白2)...

缺氧条件下K148位点乙酰化的c-Myc保护神经元

研究背景 本研究探讨了一种与癌症相关的转录因子c-myc在缺血性卒中后笔触周围神经元中的作用。尽管c-myc在细胞死亡与生存中的作用已被认识,但其翻译后修饰特别是乙酰化在缺血模型中的研究仍然不足。探讨这些修饰可能对控制中枢神经系统中c-myc的活性具有重要的临床意义。目前关于c-myc乙酰化的研究多局限于非神经元细胞中,本研究旨在调查其在脑卒中恢复期中的表达,以探讨通过乙酰化调节的机制。 论文来源 本文的研究成果由V.V. Guzenko、S.S. Bachurin、V.A. Dzreyan、A.M. Khaitin、Y.N. Kalyuzhnaya及S.V. Demyanenko等人在俄罗斯南联邦大学及罗斯托夫州立医学院共同完成,该研究发表于《Neuromolecular Medicine...

Tetramethylpyrazine Nitrone通过Nrf2介导的泛素–蛋白酶体系统激活促进α-突触核蛋白的清除

Tetramethylpyrazine Nitrone 促进 α-突触核蛋白的清除:NRF2 介导的 UPS 活化 背景 帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)是一种常见的神经退行性疾病,其主要特征是黑质(substantia nigra)中多巴胺能神经元(Dopaminergic Neurons)的退行性病变,以及Lewy小体(Lewy bodies)的形成,其中α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)的聚集是主要成分。这些病理特征在PD的家族性和散发性形式中都有所遗见。尽管目前关于PD神经元损失的详细分子机制尚不明确,但多种证据支持α-syn在PD病理机制中的关键作用。 目前的PD治疗策略主要包括多巴胺替代疗法,但这类疗法只能缓解运动症状,缺乏对疾病进展的修...