颅内与颅外平面测量脑血流与脑脊液动力学相互作用的研究 背景介绍 脑血流（Cerebral Blood Flow, CBF）与脑脊液（Cerebrospinal Fluid, CSF）的相互作用是维持颅内压（Intracranial Pressure, ICP）稳定的关键因素。根据Monro-Kellie学说，颅内容积（包括脑实质、脑脊液和血液）是恒定的，任何一方的容积变化必须由其他部分补偿。然而，近年来的研究表明，脑血流和脑脊液的动态变化并不完全遵循这一学说，尤其是在心脏周期内，脑血流的微小变化可能无法被脑脊液完全平衡。这一现象在多种神经系统疾病（如脑积水、阿尔茨海默病等）中具有重要意义。 尽管许多研究通过相位对比磁共振成像（Phase-Contrast MRI, PC-MRI）技术测量了脑...
炎症对羟考酮脑部递送的影响 学术背景 羟考酮（Oxycodone）是一种广泛使用的阿片类镇痛药，其独特的特性在于能够通过血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）主动从血液中摄取到脑部。这一过程被认为与质子耦合有机阳离子（H+/OC）反向转运系统有关。然而，炎症状态可能会影响药物的脑部递送，尤其是通过改变血脑屏障的功能。此前的研究表明，脂多糖（Lipopolysaccharide, LPS）诱导的系统性炎症可以显著改变血脑屏障的通透性，进而影响药物的脑部分布。然而，关于炎症状态下羟考酮的脑部递送机制及其性别差异的研究仍然有限。 本研究旨在通过大鼠模型，探讨LPS诱导的炎症对羟考酮脑部递送的影响，特别是其在血脑屏障和血-脑脊液屏障（Blood-Cerebrospinal Fl...
胶质母细胞瘤分化程度对血脑屏障通透性的影响 背景介绍 胶质母细胞瘤（Glioblastoma Multiforme, GBM）是一种高度侵袭性的脑肿瘤，由于其复杂的生物学特性和血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）的存在，治疗难度极大。血脑屏障是由紧密连接蛋白（Tight Junctions, TJs）和ATP结合盒（ATP-binding Cassette, ABC）转运蛋白组成的复杂结构，能够阻止大多数药物进入大脑。尽管在GBM肿瘤核心区域，血脑屏障被破坏，但在肿瘤边缘的脑组织（Brain-Adjacent-to-Tumor, BAT）中，血脑屏障仍然完整，这导致药物难以到达这些区域，进而引发肿瘤复发。 GBM的异质性是其治疗失败的主要原因之一。肿瘤中同时存在分化程...
非侵入性成像技术评估脉络丛跨屏障水交换 背景介绍 脉络丛（Choroid Plexus, CP）是脑脊液（Cerebrospinal Fluid, CSF）生成的关键部位，同时也是血-脑脊液屏障（Blood-Cerebrospinal Fluid Barrier, BCSFB）的重要组成部分。脉络丛通过调节脑脊液的分泌和吸收，维持大脑的内环境稳定。然而，目前缺乏非侵入性的成像技术来评估脉络丛的功能，这限制了对BCSFB功能的深入理解。现有的方法，如示踪剂稀释法和脑脊液采集法，虽然能够间接测量脑脊液的分泌，但这些方法具有侵入性，且无法准确区分脉络丛与其他潜在来源（如血脑屏障）的贡献。 近年来，研究人员提出通过测量脉络丛到脑脊液的水流出率（kbc）来评估BCSFB的完整性。这一指标在老年小鼠和轻...
BOK蛋白在钙信号调控中的新角色 背景介绍 BOK（Bcl-2-related ovarian killer）是Bcl-2蛋白家族的一员，长期以来被认为在细胞凋亡中发挥作用。然而，近年来的研究表明，BOK可能还具有非凋亡功能，特别是在钙离子（Ca²⁺）信号调控中。钙离子是细胞内重要的第二信使，参与多种细胞过程，包括细胞增殖、分化和凋亡。内质网（ER）是细胞内主要的钙离子储存库，而IP3受体（IP3R）是调控内质网钙离子释放的关键通道。BOK与IP3R的结合已被证实，但其对IP3R功能的直接影响尚不明确。此外，BOK的丝氨酸-8（Ser-8）位点是一个高度保守的磷酸化位点，但其功能意义尚未被充分研究。 本研究的目的是探索BOK及其磷酸化对IP3R介导的钙离子释放的调控作用，特别是通过Ser-8...
SIRT5-JIP4 相互作用通过调控 RANKL 信号传导促进破骨细胞生成 研究背景 骨质疏松症是一种常见的骨骼疾病，其特征是骨密度降低和骨微结构破坏，导致骨折风险增加。破骨细胞（osteoclasts）是负责骨吸收的主要细胞，其过度活化是骨质疏松症等骨相关疾病的关键因素。破骨细胞的分化和功能受到多种信号通路的调控，其中 RANKL（Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa-B Ligand）信号通路尤为重要。RANKL 通过与 RANK 受体结合，激活下游的 TRAF6、NF-κB、MAPK 等信号通路，进而调控破骨细胞的分化和功能。然而，RANKL 信号传导的具体分子机制尚未完全阐明。 近年来，研究发现 SIRT5（一种 NAD+ 依赖的赖氨...
CXXC5在癌症中的信号整合功能 学术背景 CXXC5（CXXC型锌指蛋白5）是ZF-CXXC蛋白家族的成员之一，在细胞信号网络中扮演着信号整合和信息传递的关键角色。CXXC5通过调控多种信号通路（如Wnt/β-catenin、TGF-β/BMP、ATM/p53等）和基因表达，参与细胞增殖、分化、凋亡和代谢等过程。其异常表达或功能失调与多种病理过程相关，尤其是癌症的发生和发展。然而，CXXC5在癌症中的具体作用机制及其潜在的治疗价值尚未完全阐明。因此，本文旨在全面综述CXXC5在细胞信号网络中的功能，特别是在癌症中的作用，并探讨其作为治疗靶点的潜力。 论文来源 本文由Zihao An、Jiepu Wang、Chengzuo Li和Chao Tang共同撰写，作者来自浙江大学医学院附属儿童医院...
Ewing肉瘤免疫治疗新靶点的发现 背景介绍 Ewing肉瘤（Ewing’s sarcoma, EWS）是一种常见的儿童骨癌，占儿童癌症的约2%。尽管近年来免疫检查点抑制剂（ICIs）和CAR-T细胞疗法在多种癌症中取得了显著进展，但在Ewing肉瘤中的治疗效果却不尽如人意。Ewing肉瘤的生存率较低，尤其是那些在诊断时已发生转移或对化疗反应不佳的患者，其总体生存率低于30%。因此，寻找新的治疗靶点以改善Ewing肉瘤的治疗效果成为当务之急。 Ewing肉瘤的特征是涉及FET家族基因和ETS家族转录因子（TFs）的基因融合，其中EWSR1-FLI1基因融合在85%的病例中出现。这种基因融合不仅驱动肿瘤的发生，还通过复杂的肿瘤免疫微环境（TIME）影响免疫治疗的效果。因此，深入解析Ewing肉...
靶向ERK1/2和p38 MAPK通路抑制Golgin-97缺失诱导的乳腺癌进展 研究背景 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症类型，尤其是三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）具有较高的转移率和较差的预后。TNBC缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2的表达，导致内分泌治疗无效，化疗成为主要治疗手段。然而，化疗药物耐药性和副作用（如肺炎和严重炎症）限制了其疗效。因此，寻找新的分子靶点和治疗策略对改善TNBC患者的预后至关重要。 高尔基体（Golgi apparatus）是细胞内的一个重要细胞器，负责蛋白质和脂质的运输与修饰。近年来，研究发现高尔基体在癌症细胞迁移和侵袭中发挥重要作用。Golgin-97是一种位于高尔基体反式网络（Trans...
组蛋白去甲基化酶在自噬和炎症中的作用 背景介绍 自噬（autophagy）是真核细胞中一种重要的溶酶体降解过程，在细胞成分更新和细胞稳态维持中起关键作用。自噬异常与多种疾病相关，包括癌症、炎症性疾病和神经退行性疾病。近年来，表观遗传修饰（epigenetic modifications）在自噬调控中的作用逐渐受到关注，其中组蛋白去甲基化酶（histone demethylases, KDMs）作为重要的表观遗传调控因子，被认为在自噬和炎症中发挥重要作用。然而，KDMs在自噬和炎症中的具体机制尚未完全阐明。因此，本文旨在系统综述KDMs在自噬和炎症中的调控作用，为相关疾病的治疗提供理论依据。 论文来源 本文由Yaoyao Ma、Wenting Lv、Yi Guo等多位作者共同撰写，作者来自湖北...