跨越血脑屏障：脂肪源性干细胞作为载体的促凋亡溶瘤黏病毒治疗小鼠胶质母细胞瘤的研究 研究背景与目的 胶质母细胞瘤（glioblastoma，简称GBM）是最具侵袭性和恶性程度的脑肿瘤之一，具有极高的复发率和极差的预后。GBM的治疗一直是医学界的难题，即使经过手术、化疗和放疗等常规疗法的多重干预，患者的平均存活率依然低于两年。GBM的高复发率主要归因于肿瘤干细胞，即所谓的脑肿瘤起始细胞（brain tumor initiating cells，BTICs），这些细胞具有强大的免疫逃逸能力和抗药性，是导致肿瘤复发和耐药性的关键因素。 近年来，溶瘤病毒（oncolytic viruses, OVs）疗法成为癌症治疗领域的前沿。溶瘤病毒是一类选择性侵袭癌细胞并诱导其凋亡的弱致病病毒。研究发现，基因改造...

抑制性Fcγ受体的删除增强CD8 T细胞干性，增加抗PD-1疗法对胶质母细胞瘤的响应性 背景与研究目的 胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是一种侵袭性强、预后差的中枢神经系统肿瘤，其患者的中位生存期仅为14.6个月。尽管免疫检查点阻断疗法（Immune Checkpoint Blockade, ICB）在其他癌症中取得显著成效，但在GBM治疗中的效果却十分有限。造成这种疗效差的主要原因是GBM特有的肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME），其受血脑屏障的保护，导致抗原呈递能力减弱并使细胞毒性T淋巴细胞（Cytotoxic T Lymphocyte, CTL）难以充分发挥作用。即使T细胞成功浸润肿瘤，往往也会因多种免疫抑制因素而发生“衰竭”。 近年来...

肌肉干细胞活化的代谢调控新发现：Spermidine-eIF5A轴的关键作用 背景与研究目标 骨骼肌卫星细胞（Satellite Cells, SCs）是成体骨骼肌的主要干细胞类型，其在损伤修复中发挥核心作用。然而，休眠状态的卫星细胞（qSCs）的激活机制尚未完全阐明，尤其是在代谢和蛋白翻译控制方面。已有研究表明，qSCs激活需经历代谢重编程过程，但其如何协调代谢变化与蛋白合成仍然未知。本研究旨在揭示一种关键代谢途径，即多胺代谢对SC激活的调控作用，并深入分析其机制。 研究来源 本文由张倩莹等研究人员完成，研究单位包括广州再生医学与健康广东省实验室、中科院基础医学研究所等机构。论文发表于2024年《Cell Discovery》期刊，DOI为10.1038/s41421-024-00712-...

解密内皮素受体的拮抗剂选择性：基于冷冻电镜的研究揭示关键分子机制 学术背景 内皮素（Endothelin, ET）是一种强效的血管收缩肽，在调节心血管功能方面具有重要作用。其家族成员包括ET-1、ET-2和ET-3，这些分子通过与内皮素受体（Endothelin Receptors, ETRs）结合，调控血管张力及整体心血管稳态。内皮素受体主要包括两种亚型，ETA和ETB，它们虽然具有63%的序列同源性，但在配体亲和性和功能上表现出显著差异：ETA偏好结合ET-1和ET-2并诱导强效的血管收缩，而ETB则与三种内皮素亚型均有相似亲和力，主要通过释放一氧化氮诱导血管舒张，并促进ET-1的清除。 由于ETR在多种心血管疾病中发挥重要作用，它们已成为治疗靶点，特别是在治疗肺动脉高压（Pulmona...

靶向SNRNP200诱导的剪接失调：糖酵解三阴性乳腺癌免疫治疗的新策略 背景 三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中侵袭性最强的亚型，具有极高的复发率和病死率。尽管近年来针对TNBC亚型的研究取得了重要进展，包括通过代谢途径进行亚型划分（如脂代谢型、糖酵解型和混合型），但针对肿瘤代谢的治疗策略在实际应用中仍面临巨大挑战。现有药物如乳酸脱氢酶（LDH）抑制剂在糖酵解型TNBC中虽取得一定疗效，但其副作用对非肿瘤细胞（如基质细胞和免疫细胞）造成的损害，限制了其整体治疗效果。 RNA剪接是调控基因表达的重要机制，其在肿瘤代谢中的作用逐渐被揭示。一些研究显示，剪接体（spliceosome）组成成分的异常是肿瘤中剪接失调的主要原因，且特定剪接基因的调控能够选择性地诱导肿瘤细胞死亡，而不影响正常乳腺上皮细...

人类胚胎复杂嵌合现象研究：揭示早期胚胎发育中的广泛非整倍性 背景与研究目的 植入前遗传学检测（Pre-implantation Genetic Testing for Aneuploidy, PGT-A）是体外受精（IVF）过程中广泛应用的技术，旨在通过筛除异常胚胎提高着床率和活产率。然而，对于人类胚胎遗传学的有限了解使得PGT-A的使用基于未被充分验证的假设与指南，这可能导致具有发育潜力的胚胎被错误地丢弃。现有研究显示，胚胎嵌合现象（mosaicism）的发生率介于2%至90%之间，但大多数研究的评估方法基于有限的多细胞样本，这可能低估了实际嵌合情况。此外，早期胚胎嵌合现象的动态变化与其对胚胎发育的影响仍未明晰。因此，本研究通过单细胞全基因组测序与单细胞RNA测序（scRNA-seq）系统...

跨领域突破：Mediator Med23如何调控神经髓鞘形成的分子机制 背景与研究目标 髓鞘是中枢神经系统（CNS）中包裹神经轴突的多层膜结构，其完整性对神经信号传导和神经功能至关重要。然而，当髓鞘受到破坏时，例如在多发性硬化和脑白质病变等疾病中，会导致严重的神经功能障碍。髓鞘的形成和修复主要依赖于少突胶质细胞（oligodendrocytes, Ols），而这些细胞从少突胶质前体细胞（oligodendrocyte progenitor cells, OPCs）分化而来。OPC的分化需要严格的转录和表观遗传调控，但其中的分子机制尚不完全清楚。 此前的研究表明，Mediator复合物在整合转录调控中发挥核心作用，尤其是在细胞分化过程中。更具体地说，Mediator的子单元Med23与人类髓鞘...

增强型基于MRI的脑肿瘤分类研究：一种新颖的Pix2Pix生成对抗网络增强框架 脑肿瘤是全球范围内一种具有高发病率和致死性的重大健康问题。在全球每年新增数以万计的脑肿瘤病例中，患者生存率低，尤其是恶性脑肿瘤更是面临严峻的治疗挑战。如何通过早期诊断与精准分类脑肿瘤以优化治疗策略成为医学研究的重点。然而，传统基于人工分析的影像诊断耗时且易出错，而近年来快速发展的人工智能（AI）和深度学习（DL）技术为脑肿瘤的自动化诊断带来了曙光。 本研究由Near East University的Efe Precious Onakpojeruo等学者完成，研究成果发表于《Brain Communications》（2024, DOI:10.1093/braincomms/fcae372）。该研究提出了一种基于P...

解读胶质瘤拓扑景观：基于网络理论框架的研究 胶质瘤干细胞（Glioma Stem Cells, GSCs）被认为是胶质瘤复发和治疗耐药的关键因素，成为新疗法的重要研究目标。然而，目前对胶质瘤干细胞在胶质瘤分层结构中的作用仍然存在争议，这种有限的理解阻碍了研究成果向临床转化。为了解决这一问题，Yao等人团队通过整合实验数据和内生性网络理论（Endogenous Network Theory, ENT），构建了一个描述胶质瘤能量景观的核心内生性网络模型。本研究揭示了胶质瘤生物学的复杂特性，并为治疗策略提供了新的理论视角。 背景与研究动机 胶质瘤是一种侵袭性脑肿瘤，其细胞来源和分化机制长期以来备受关注。近年来，研究发现胶质瘤细胞可能与神经或胶质干细胞特性密切相关，这种细胞被定义为胶质瘤干细胞（GS...

利用多维流式细胞术揭示中枢神经系统疾病免疫机制的新进展 在免疫学研究中，探讨中枢神经系统（CNS）疾病的免疫病理学机制对疾病的早期诊断和治疗决策至关重要。2024年发表在 Journal of Neuroinflammation 的一篇研究论文通过多维流式细胞术（Multidimensional Flow Cytometry, MFC）详细分析了自身免疫性边缘脑炎（Autoimmune Limbic Encephalitis, ALE）、复发缓解型多发性硬化（Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis, RRMS）以及原发性CNS恶性肿瘤（Primary CNS Tumors, PCNS-Tumors）的外周血（Peripheral Blood, PB）和脑...