论文背景及研究动机 酒精滥用是一个全球性的健康问题，影响了超过8%的男性人口。长期的酒精暴露会改变大脑内部神经元和突触的稳态，导致各种精神障碍和认知缺陷，尤其是运动学习方面的问题。以往的研究表明，酒精滥用引起的神经元衰退和突触损失严重影响了脑皮层和皮层下的功能。此外，研究还发现除了神经元，神经胶质细胞也在酒精的影响下发生了显著变化。已有文献中提到酒精滥用引起的微胶质信号传导改变和少突胶质细胞谱系分化受损问题，但有关神经元和胶质细胞活动变化的体内证据仍然不足。 本研究旨在通过设立慢性酒精暴露的小鼠模型，利用持续的跑步机训练和体内成像技术，探讨运动训练在恢复皮质神经元和星形胶质细胞功能方面的作用。这一研究期望揭示运动训练在改善因酒精暴露引起的运动学习缺陷和碱 性突触形成方面的潜力，从而为酒精滥用...
背景介绍 大脑由不同亚型的神经元组成，这些神经元通过局部和长程突触连接形成复杂的神经网络。理解这些神经元网络的功能需要了解其连接模式（projectome）和神经动态（neuronal dynamics）。尽管在介观连接组学和细胞分辨率功能成像技术的发展使得揭示不同脑区神经元的结构组织或功能成为可能，但获得同一神经元的神经活动和全脑连接组仍然是一个挑战，特别是对于皮质下脑区的神经元。 来源介绍 本文由Xiang Li、Yun Du、Jiang-Feng Huang等多个研究团队的成员共同撰写，分别来自Huazhong University of Science and Technology，Chinese Academy of Sciences等机构，论文于2024年1月发表于《Neuros...
丘脑Reuniens核谷氨酸能神经元通过5-HT2B受体介导小鼠结直肠内脏痛 背景介绍 肠易激综合征（IBS）是一种常见的功能性肠道疾病，其特征是腹痛和内脏高反应。减轻内脏高敏感性是有效解除IBS患者腹痛的关键。然而，关于其具体机制仍未完全清楚。越来越多的证据表明，丘脑Reuniens核（Re）和5-羟色胺（5-HT）神经递质系统在结直肠内脏痛的发展中起重要作用，但是具体机制尚不明确。新生期母婴分离（NMD）小鼠模型展示了内脏高敏感性，并发现Re区域的谷氨酸能神经元在处理结直肠内脏痛时发挥了关键作用。 论文来源 本文由Di Li、Han Du、Shu-Ting Qu、Jing-Lai Wu、Yong-Chang Li、Qi-Ya Xu、Xia Chen、Xiao-Xuan Dai、Ji-Ti...
合成辅助预训练和补丁级特征对齐的多类别宫颈病变细胞检测蒸馏 背景与研究意义 宫颈癌是一种严重威胁女性生命和健康的疾病。根据国际癌症研究机构（IARC）的数据显示，2020年全球新增宫颈癌病例约为60.4万例，死亡病例约为34.2万例（Sung et al., 2021）。早期诊断和筛查宫颈癌能够有效预防和治疗，而延误诊断则会增加严重并发症和生命危险的风险（Schiffman, Castle, Jeronimo, Rodriguez, & Wacholder, 2007）。目前，全球各地的健康组织均推荐进行早期筛查作为预防和治疗宫颈癌的一种有效方法（A. C. of Obstetricians, Gynecologists et al., 2010）。其中，液基薄层细胞检测（TCT）是检测宫颈...
使用模型投影的联邦学习进行多中心疾病诊断 背景介绍 随着医学影像技术的快速发展，基于自动化诊断方法的研究在单中心数据集上表现出良好的性能。然而，这些方法在实际应用中往往难以泛化到其他医疗机构的数据。主要原因是这些方法通常假设不同医疗中心的数据是独立同分布（IID）的，而实际上不同中心由于使用不同的扫描仪和成像参数，导致数据分布非独立同分布（Non-IID）。此外，不同中心诊断的患者数量和种类也存在较大差异。因此，多中心的数据具有异质性，无法通过集中化学习（Centralized Learning）有效解决这一问题。 近年来，联邦学习（Federated Learning，FL）作为一种去中心化框架，为多中心协同训练全球模型提供了可能，同时还保留了各中心患者数据的隐私。然而，Non-IID数据...
单细胞分析抗BCMA CAR-T细胞疗法在中枢神经系统自身免疫病患者中的应用 引言 在中枢神经系统(CNS)自身免疫病的治疗中，嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗展示出潜在的长效控制能力。本文研究了抗BCMA（B细胞成熟抗原）的CAR-T细胞在治疗视神经脊髓炎谱系病(NMOSD)中的效果。NMOSD是一种中枢神经系统的炎性自身免疫性脱髓鞘疾病，以视神经炎和脊髓炎的反复发作为特征，导致严重的神经功能缺损。目前的NMOSD治疗手段并不能有效针对CNS内的免疫失调。 CAR-T细胞疗法在血液癌症治疗中显示出显著潜力，但其在自身免疫病中的效果和分子机制尚不明确。本文通过单细胞多组学测序，研究了五名接受抗BCMA CAR-T细胞治疗的NMOSD患者，以探讨CAR-T细胞在体内的特性和免疫变化。 研究来源...
科学论文报道 科学领域的发现往往对于理解自然现象和改进实际应用具有重大意义。最近，发表在《Science Immunology》上的一篇研究论文“Serine enrichment in tumors promotes regulatory T cell accumulation through sphinganine-mediated regulation of c-Fos”（2024年4月19号，Sci. Immunol. 9, eadg8817）揭示了肿瘤中丝氨酸丰富对调节性T细胞（Treg cells）积累和抗肿瘤免疫的影响。本文将对该研究的背景、方法、结果和意义进行详细介绍。 研究背景 过往研究表明，T细胞为基础的免疫治疗方法在癌症治疗中具有巨大潜力。然而，由于肿瘤微环境（TME，...
TH17 内源性 IL-1β–STAT5 轴驱动自身免疫神经炎中的类固醇抵抗 学术背景 类固醇抗性（steroid resistance）是管理各种炎症性疾病，包括自身免疫性神经炎症（autoimmune neuroinflammation）中的一个主要挑战。T辅助17（T helper 17，TH17）细胞普遍被认为与类固醇抗性有关。然而，其具体的机制尚不明确。实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE）是一种被广泛使用的动物模型，用于研究自身免疫性中枢神经系统炎症的免疫病理机制。这些研究表明，导致EAE发病的炎症过程分为两个阶段：首先T细胞被初始激活并渗透入中枢神经系统（CNS），然后在CNS中再激活T细胞，从而引...
核碱基加合物结合MR1并激活MR1限制性T细胞 学术背景 MR1T 细胞是最近发现的一类T细胞，它们能识别由主要组织相容性复合体I类相关分子MR1提供的抗原，而无需微生物感染。MR1T细胞在体外表现出T辅助样和细胞毒性特性，但其识别的内源性抗原仍然不清楚，这阻碍了对其生理作用和治疗潜力的理解。这篇论文的研究旨在揭示MR1T细胞的内源性抗原，解决MR1T细胞在生物和病理条件下的角色不明确的问题。 来源 本文由Vacchini et al.撰写，作者来自巴塞尔大学医院与巴塞尔大学、苏黎世联邦理工学院、明尼苏达大学、马里奥内格里药物研究所等机构。文章发表在2024年5月10日的《Science Immunology》期刊上。 研究全过程 研究流程 a) 详细研究流程 研究使用了多种遗传学、药理学和...
心力衰竭通过先天免疫记忆促进多病共存 研究背景 尽管医学取得了巨大进步，但心力衰竭（HF）的死亡率依然很高，且急需新的治疗目标。HF患者常常经历急性失代偿，并发展成慢性肾病和衰弱综合征等共病。这表明这些共病之间存在病理互动，但目前还不清楚具体机制。慢性炎症现在被认为是多病共存中大多疾病的共同病理特征。先天免疫记忆不仅与宿主防御感染有关，还涉及非传染性疾病的发展。我们近期发现组织驻留的巨噬细胞在维持心脏健康方面起关键作用，但在心脏压力下，巨噬细胞会表现出多样的功能和表型变化。然而，HF是否会促使免疫系统在多个器官内的慢性炎症，以及其潜在机制尚待研究。 论文来源 此研究论文由Yukiteru Nakayama、Katsuhito Fujiu 等人撰写，主要作者来自东京大学的心血管医学系、先进心脏...