本研究围绕神经退行性疾病的一个关键问题：血脑脊髓屏障（BSCB）的破坏是否足以引发神经退行性疾病。血脑脊髓屏障的破坏是多种神经系统疾病的一个显著特征，包括阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症（ALS）、多发性硬化症、创伤性脑和脊髓损伤、卒中和神经性疼痛等。然而，目前尚不清楚BSCB的受损是否能单独引发这些病理变化。此外，限制BSCB过度通透性的治疗策略仍然十分有限。 论文来源 本文是由Jeremy M. Sullivan等人撰写，并发表于2024年5月22日的《Science Translational Medicine》期刊上，题为“在内皮细胞中具有增益功能的TRPV4突变导致血脑脊髓屏障的破坏和小鼠中的运动神经元退化”。 本文是由多名研究者共同撰写，他们分别来自约翰霍普金斯大学医学院、罗德岛大...

精神病患者尸检脑组织转录组的性别差异分析 研究背景 精神病患者在性别上的差异是一个已经广泛记录的现象。精神分裂症（Schizophrenia, SCZ）、双相情感障碍（Bipolar Disorder, BD）和自闭症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder, ASD）均展示了明显的性别差异。然而，这些性别差异的具体机制并没有明确解释。本文以探讨精神病患者中性别差异的转录组特征为目的，通过分析尸检前额皮质脑样本中的转录组数据，以期揭示这三种精神疾病在不同性别中的潜在病理机制。 论文来源 本研究论文题为《Transcriptomic sex differences in postmortem brain samples from patients with psychiatr...

#利用抑制细胞质铁-硫簇的组装的方式，恢复PTEN以抑制胶质瘤干细胞 背景介绍 胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GBM）是最致命的原发性脑肿瘤之一。胶质瘤干细胞（Glioma Stem Cells，GSCs）不仅能启动和维持恶性表型，还能增强治疗抵抗性。尽管PTEN在胶质母细胞瘤中经常突变，但在PTEN完整的GSC中的功能和调控机制尚不明确。由此，本研究旨在探讨PTEN在PTEN-intact的GSC中的作用及其潜在的临床意义。 论文来源 本文作者包括Jianxing Yin, Xin Ge, Fangshu Ding和其他来自南京医科大学等机构的研究人员。研究成果发表于2024年3月20日的《Science Translational Medicine》杂志上。 研究流程 研究步骤...

I型糖尿病中血液DNA甲基化、基因变异、循环蛋白、microRNA及肾功能衰竭的整合分析 研究背景 糖尿病肾病（Diabetic Kidney Disease，DKD）是1型糖尿病（Type 1 Diabetes，T1D）的主要并发症之一。约40%的T1D患者会发展为DKD，10%到15%的患者最终会发展为需要透析或肾移植的肾衰竭（Kidney Failure，KF）。现有的临床指标无法充分预测肾衰竭的发生，因此需要进一步研究，以揭示肾衰竭发生的潜在机制，从而开发有针对性的治疗方法，并识别出早期预警的生物标志物以便及时干预。 DNA甲基化（DNA Methylation，DNAm）是最稳定的表观遗传修饰之一，通常发生在胞嘧啶和鸟嘌呤之间的连接点（CpG位点）。先前的研究表明，DNA甲基化变化...

科学家揭示抑制Src抑制剂在IDH突变型胆管癌中的抗肿瘤机制 背景介绍 近年来，肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC）的发病率在全球范围内不断上升。ICC是一种侵袭性极强的肿瘤，早期常无明显症状，晚期诊断的病例通常已无法手术切除。目前，对于无法切除的ICC，常用的治疗方案是吉西他滨联合顺铂的化疗，最近美国食品和药物管理局（FDA）批准了多瓦鲁单抗（Durvalumab）联合吉西他滨和顺铂的治疗方案。尽管治疗手段有所进步，但ICC的5年生存率依然较低，仅为9%。 基因筛查研究发现，许多ICC病例中存在可以作为治疗靶点的基因突变，其中异柠檬酸脱氢酶1/2（Isocitrate Dehydrogenase 1⁄2, IDH1/2）突变在北美和欧洲的I...

闭环光遗传学神经调控实现高保真抗疲劳肌肉控制 背景介绍 骨骼肌是动物和人类几乎所有运动的生物执行器。然而，在多种神经系统条件下，中枢神经系统与神经肌肉组件之间的通信通道被切断，从而导致运动障碍如瘫痪。神经假肢(NP)可以通过人工刺激传递精确命令来替代缺失的神经输入，以恢复肌肉功能。然而，现有的功能性电刺激(FES)由于其非生理性的肌肉单位募集机制，难以准确调节肌肉力量，并表现出快速疲劳。这迫使研究人员寻找新的刺激方式，以提供可靠的长时间渐进肌肉调节。 近年来，功能性光遗传刺激(FOS)作为一种将光用于遗传修饰神经细胞的技术，展现出了按序募集运动单元的潜力，为神经假肢提供了一种新的神经调节策略。然而，刺激参数与力生成之间的关系仍不清楚，亟需研究。 论文来源 本论文由Guillermo Herr...

肝脏危险信号触发TREM2+巨噬细胞介导MS4A7依赖性炎症小体激活驱动脂肪性肝炎 背景和研究动机 近年来，随着代谢功能障碍相关脂肪肝炎（Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, MASH）的发病率不断增加，其病理机制一直受到广泛关注。MASH 由原非酒精性脂肪性肝炎（Nonalcoholic steatohepatitis, NASH）改名而来，是代谢脂肪性肝病的一种高级阶段，主要特点为肝脏持续损伤、炎症和纤维化。MASH 的病因主要集中在肝细胞损伤引发的免疫反应。尽管近年来有研究表明 TREM2+ NASH 相关巨噬细胞（NASH-associated macrophages, NAMS）在多种疾病状态中发挥重要作用，但其在 MA...

同步记录高达百万个神经元的皮层动态揭示神经元数量与维度性无界缩放 文章简介 这篇题为《同步记录高达百万个神经元的皮层动态揭示神经元数量与维度性无界缩放》的科学报告发表于《Neuron》期刊（112卷，第1694–1709页），由Jason Manley, Sihao Lu, Kevin Barber, Jeffrey Demas, Hyewon Kim, David Meyer, Francisca Martínez Traub 和 Alipasha Vaziri撰写。文章发布于2024年5月15日，是由Rockefeller University和The Kavli Neural Systems Institute联合研究的成果。这项研究深入探讨了神经元动态的维度性与神经元数量的关系，以及...

功能性超声成像在研究人体脊髓中的应用 背景介绍 脊髓是神经系统中的重要感知运动整合中心，负责监控全身各部分的运动学和姿势。由于外伤或疾病引起的脊髓信息流中断，可能导致一系列不良后果，如反射活动增强、慢性疼痛、运动或感觉功能部分或完全丧失、排便/排尿功能障碍等。尽管脊髓在感知、运动和自主功能中的重要性，关于其功能架构的研究仍然较少。目前，功能性脑成像技术（如fMRI和立体电极皮层电图）在脑科学研究中广泛应用，但在脊髓研究中应用有限。自20世纪90年代末，功能性磁共振成像（fMRI）被引入到脊髓研究领域以来，尽管有少量研究揭示了脊髓的功能组织，但成像技术上的挑战（如脊髓横截面积小、磁场不均匀性和运动伪影）限制了其进展。 功能性超声成像（Functional Ultrasound Imaging,...

背景介绍 嗜酸性氨基丁酸（GABA）是大脑中主要的抑制性神经递质，通过两种不同的模式——短暂性的（phasic）和持续性的（tonic）——调节神经元的活动性和可塑性。然而，关于GABA在神经胶质细胞中的传递机制和生理功能仍然理解有限。胶质细胞，特别是星形胶质细胞，能够通过释放神经胶质递质（如GABA、谷氨酸、D-丝氨酸和ATP）来调节突触稳态和调控行为。然而，尽管有研究表明神经胶质细胞能够合成和释放GABA以维持神经兴奋-抑制平衡等功能，但对其具体机制的理解依旧不完善。 为了进一步探讨这一问题，本研究选择了模式生物线虫（Caenorhabditis elegans），其神经系统由仅302个神经元和56个胶质细胞组成，与哺乳动物的胶质细胞在起源、发育、形态和功能上有相似之处。研究聚焦于线虫的...