TH17 内源性 IL-1β–STAT5 轴驱动自身免疫神经炎中的类固醇抵抗 学术背景 类固醇抗性（steroid resistance）是管理各种炎症性疾病，包括自身免疫性神经炎症（autoimmune neuroinflammation）中的一个主要挑战。T辅助17（T helper 17，TH17）细胞普遍被认为与类固醇抗性有关。然而，其具体的机制尚不明确。实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE）是一种被广泛使用的动物模型，用于研究自身免疫性中枢神经系统炎症的免疫病理机制。这些研究表明，导致EAE发病的炎症过程分为两个阶段：首先T细胞被初始激活并渗透入中枢神经系统（CNS），然后在CNS中再激活T细胞，从而引...

核碱基加合物结合MR1并激活MR1限制性T细胞 学术背景 MR1T 细胞是最近发现的一类T细胞，它们能识别由主要组织相容性复合体I类相关分子MR1提供的抗原，而无需微生物感染。MR1T细胞在体外表现出T辅助样和细胞毒性特性，但其识别的内源性抗原仍然不清楚，这阻碍了对其生理作用和治疗潜力的理解。这篇论文的研究旨在揭示MR1T细胞的内源性抗原，解决MR1T细胞在生物和病理条件下的角色不明确的问题。 来源 本文由Vacchini et al.撰写，作者来自巴塞尔大学医院与巴塞尔大学、苏黎世联邦理工学院、明尼苏达大学、马里奥内格里药物研究所等机构。文章发表在2024年5月10日的《Science Immunology》期刊上。 研究全过程 研究流程 a) 详细研究流程 研究使用了多种遗传学、药理学和...

mRNA-LNP在小鼠模型中诱导和优化类VRC01的广泛中和抗体 背景介绍 近年来，获得广泛中和抗体（bnAbs）对疫苗开发的重要性逐渐被认知，在HIV（人类免疫缺陷病毒）疫苗研发领域尤其如此。HIV包膜糖蛋白（Env）是病毒进入宿主细胞的关键，在研究中被视为bnAbs的目标。尽管从患者体内分离出的bnAbs表现出对HIV的高亲和力，但这些抗体的前体通常不具备如同成熟抗体的高亲和力。因此，诱导这些前体抗体进化成为成熟bnAbs是疫苗开发中的一大挑战。 一种有前景的方法是germline-targeting（GT）疫苗接种策略，该策略正是在初次接种时激活bnAb前体抗体，并将这些前体抗体募集到生发中心（GCs）进行体细胞高突变（SHM），从而逐渐提高对HIV Env的亲和力。 研究来源 这篇题...

癌症免疫学研究进展：肿瘤内抗原信号诱导CD8+ T细胞衰竭定位于肿瘤部位 研究背景与目的 近年来，免疫治疗在肿瘤治疗中显示出巨大潜力。然而，追踪免疫细胞在接受抗原信号后的行为仍面临挑战。在肿瘤内，抗原信号通常会导致CD8+ T细胞的扩增和功能衰竭，从而影响免疫治疗的效果。CD8+ T细胞衰竭是由表观遗传学（epigenetics）传递的、逐渐增加的永久性低功能状态，能够防止免疫系统的过度反应。现有的研究已经表明，衰竭的CD8+ T细胞通常滞留在肿瘤组织内，但也有研究显示，这些细胞会从肿瘤中逸出。因此，明确调控CD8+ T细胞在肿瘤中驻留和释放的具体因素至关重要。 研究来源 本研究由Munetomo Takahashi及其团队完成，研究团队来自剑桥大学、东京大学等多个研究机构。论文发表于202...

利用电子健康记录特征识别未诊断的常见变异型免疫缺陷症患者 Johnson等人最近在 Science Translational Medicine 发表了一篇题为《Electronic health record signatures identify undiagnosed patients with common variable immunodeficiency disease》的研究论文。该研究通过电子健康记录(EHRs)和机器学习算法PheneT，识别未被诊断的普通变量免疫缺陷病（common variable immunodeficiency，CVID）的患者，为更早的诊断和治疗提供新途径。 研究背景和研究目的 人类先天性免疫缺陷（inborn errors of immunity...

通过Adropin减弱系统性硬化症中的成纤维细胞激活和纤维化 皮肤和其它器官的纤维化性疾病在现代社会中已成为重大的社会经济挑战，并且现有的治疗选择有限。本文的研究背景为了解决系统性硬化症（Systemic Sclerosis, SSc）中的纤维化问题，研究团队主要探讨了一种名为隐N末肽（adropin）的肽激素的作用。隐N末肽由能量稳态相关基因（ENHO）编码，早期研究显示其在代谢和血管稳态中起重要作用，但其在纤维化病理过程中的作用尚不明确。 本文由来自德国杜塞尔多夫大学医院、埃朗根-纽伦堡大学、福州华山医院等机构的研究人员Minrui Liang、Nicholas Dickel、Andrea-Hermina Györfi等人撰写，于2024年3月27日发表在《Science Transla...

追踪原位检查点抑制剂结合靶标T细胞 学术背景 检查点抑制剂（Check Point Inhibitors，CPI）已在癌症治疗中发挥革命性作用，通过阻断由检查点分子介导的免疫调节信号，恢复T细胞介导的癌细胞清除功能。然而，这些疗法也导致了一系列免疫相关的不良事件（immune-related adverse events，IRAEs），其中胃肠道炎症最为常见，约60%的患者受到影响。尽管肠道、皮肤和关节的IRAEs与改善癌症生存率相关，但其导致的严重副作用对医疗负担的增加不容忽视。尽管目前尚不完全清楚IRAEs的具体免疫发病机制，但可能是由于与自身抗原或共生微生物反应的T细胞激活失调引起的。 CTLA-4（细胞毒T淋巴细胞相关抗原4）、PD-1（程序性细胞死亡蛋白1）及其配体PD-L1是CP...

关于癌症患者外周血免疫特征分析的研究报告 癌症是全球范围内重大且广泛存在的健康问题，尽管近年来在癌症治疗方面取得了显著进展，但依然有许多挑战亟待解决，包括如何准确预测患者对不同治疗的反应。免疫治疗，尤其是免疫检查点抑制剂（免疫检查点blockade，ICB）在过去十年中取得了显著进展，但大多数患者的反应率仍然难以预测，并且常常出现严重的免疫相关副作用。因此，全面诊断和一致性分析模型以评估患者免疫系统的状态，以监测治疗反应和预测是迫切需要的。 本文源头 这篇题为《comprehensive peripheral blood immunoprofiling reveals five immunotypes with immunotherapy response characteristics i...

树突状细胞靶向病毒样颗粒作为强效mRNA疫苗载体 引言 在疫苗开发方面，尤其是mRNA疫苗近年来取得了显著的成就。Moderna 和 Pfizer/BioNTech 针对 COVID-19 的 mRNA 疫苗成为了成功的典范，极大地推动了mRNA疫苗的发展。然而，现有的mRNA疫苗缺乏对特定细胞类型的专一性，尤其是树突状细胞（DCs），这在抗原呈递方面非常关键。树突状细胞是主要的抗原呈递细胞，能有效启动 T 细胞的免疫反应和抗体反应，但现有的mRNA疫苗，如LNPs（脂质纳米粒）等，无法特异性地传递mRNA到这些细胞。此外，还有一些病毒感染，如HIV和HSV，甚至包括一些非传染性疾病如癌症，至今尚无有效预防或治疗疫苗。 论文来源 本文由Nature Biomedical Engineerin...

嵌合抗原受体的间充质基质细胞用于增强免疫抑制 背景介绍 间充质基质细胞(Mesenchymal Stromal Cells, MSCs)是多能细胞，存在于几乎所有组织中，具有显著的免疫抑制、再生特性。这些特性使得MSCs在免疫疾病和组织再生的治疗中被广泛研究。尽管同种异体MSCs的临床试验展示了其安全性，然而其免疫抑制效能和治疗结果迄今仍未令人满意。为了提高MSCs的免疫抑制效果，本研究通过细胞工程技术，对来自健康供体脂肪来源的初级MSCs进行改造，开发了一种新的治疗策略。 论文来源 本研究由Olivia Sirpilla、R. Leo Sakemura和Mehrdad Hefazi等人完成，隶属于Mayo Clinic的T Cell Engineering部门，以及Division of ...