2-溴-1,4-萘醌促进CD8+ T细胞扩增并限制Th1/Th17细胞发展从而缓解实验性自身免疫性脑脊髓炎 引言 多发性硬化症(MS)是一种主要影响中枢神经系统(CNS)的慢性自身免疫性疾病,全球约影响300万人。MS的发病与多种遗传、后天和环境风险因素相关,其发病过程包括免疫系统激活、免疫细胞穿过血脑屏障浸润CNS、去髓鞘化、胶质反应和神经轴突变性等级联事件,最终导致神经信号传递中断和神经功能障碍。目前的MS临床干预主要针对MS早期的外周免疫过程,但仍无法完全阻止疾病进展,且可能产生严重不良反应。因此,亟需开发新的安全有效的MS治疗药物。 萘醌广泛存在于多种中草药中,具有调节免疫功能的作用,其衍生物2-溴-1,4-萘醌(Bromo-1,4-naphthoquinone,BRQ)在实验性自身...
CCR5过表达间充质干细胞对实验性自身免疫性葡萄膜炎的保护作用 背景介绍 葡萄膜炎是一种严重威胁视力的眼部炎症性疾病，可能导致白内障、青光眼、玻璃体混浊、视网膜脱离和视网膜血管异常等后遗症。这种疾病在全球范围内广泛存在，其中一种形式是自身免疫性葡萄膜炎（Autoimmune Uveitis，简称AU），在人类中是工业化国家中第四大导致严重视力损失的原因。这类疾病通过多种病理机制发挥作用，并在不同疾病中表现出多种特征。 为进一步了解葡萄膜炎的发病机制，研究人员一直以来采用实验性自身免疫性葡萄膜炎（Experimental Autoimmune Uveitis，简称EAU）动物模型来研究这种疾病。1988年起，研究者通过视间光受体类视黄醇结合蛋白（Interphotoreceptor Retin...
辐射视网膜病变研究报告 辐射视网膜病变（Radiation Retinopathy，RR）是眼科肿瘤治疗中使用放射治疗（例如镶嵌近距离放射疗法或质子束疗法）后常见的副作用。RR表现为延迟性和逐渐发展的微血管病变、缺血和黄斑水肿，最终可能导致视力丧失、新生血管性青光眼，甚至在极端情况下导致眼球摘除。尽管抗血管内皮生长因子（VEGF）药物、类固醇和激光光凝疗法对RR有一定疗效，但效果有限，同时视网膜炎症在RR中起到的作用及其对微血管损伤的贡献尚未完全理解。本文旨在通过实验探索在放射治疗后细胞和血管事件的时间进程。 研究来源 本篇论文由Cécile Lebon、Denis Malaise、Nicolas Rimbert、Manon Billet、Gabriel Ramasamy、Jérémie V...
儿童急性横贯性脊髓炎中的B细胞反应 急性横贯性脊髓炎（ATM）是一种自身免疫介导的脊髓炎性疾病，在每年每百万儿童中有1.7-2例发病率。ATM通常表现为肢体无力、感觉缺失和膀胱/肠道功能障碍，其症状在数小时到数天内迅速发展。磁共振成像（MRI）是诊断ATM的主要工具，尽管20-50%的病例在脑脊液（CSF）蛋白和细胞计数方面表现正常。ATM占儿童首次获得性脱髓鞘综合征（ADS）病例的20-30%，并可以作为多发性硬化（MS），神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）或抗髓鞘少突胶质蛋白抗体相关疾病（MOGAD）的首发症状。 研究背景及目的 相比成人，多发性硬化在儿童ATM患者中的发病率较低。流行病学研究显示，大约三分之一的成人ATM患者最终被诊断为MS，而只有22%的儿童ATM患者演变为MS。此外，...
研究报告：Class II Invariant Peptide (CLIP) 拮抗对5xFAD小鼠脑外膜CLIP+ B细胞、神经病理和神经行为损伤的长期影响 研究背景 创伤性脑损伤（TBI）是全世界每年影响数百万人的重大公共健康问题。更重要的是，TBI是阿尔茨海默病（AD）的重要危险因素。大量证据表明，适应性免疫系统中的B细胞和T细胞在TBI和AD的发病机制中均扮演着重要角色。先前的研究已发现，TBI后B细胞和主要组织相容性复合物II类（MHCII）相关的不变链肽（CLIP）阳性B细胞会扩展。此外，抑制CLIP与MHCII抗原呈递槽结合在TBI后可以急性减少CLIP+脾脏B细胞，并对神经有保护作用。在此基础上，本研究调查了在具有或不具有TBI的条件下，使用CLIP拮抗剂（CAP）对5xFAD...
单细胞RNA测序揭示出血性脑卒中后脑周水肿免疫景观的演变 研究背景 脑出血性中风(ICH)是全球健康威胁之一，以其高残疾率和死亡率而闻名。ICH所导致的次生脑损伤中，围血肿水肿(PHE)的形成是其致命性的重要因素。然而，PHE的具体病理生理机制尚不完全清楚。本研究目的在于详细描绘人类PHE组织中的免疫细胞群体的转录概况，并探索不同类型免疫细胞在显微层面的差异。 论文来源 论文由张鹏、高丛等共同撰写，由Daojing Li负责通讯，论文来自Jining Medical University附属医院。该论文发表于2024年的Journal of Neuroinflammation，DOI为10.1186/s12974-024-03113-8。 研究方法及流程 该研究共纳入9名基底节ICH患者，根...
IFN-γ在实验性自身免疫性脑炎中的治疗作用通过脾脏CD11b+髓样细胞的耐受性亚群介导 研究背景 多发性硬化症（MS）是一种慢性自身免疫性疾病，特征为中枢神经系统（CNS）的脱髓鞘和轴突损伤。尽管MS的病因尚不清楚，但遗传和环境因素在打破自我耐受中都起着作用。MS分为两种主要临床形式：具有急性神经炎症发作后不同程度恢复期的复发缓解型（RR）-MS，以及表现为慢性和不可逆转的神经功能障碍的进行性MS。研究人员基于实验性自身免疫性脑炎（EAE）这一动物模型，深入研究了MS的免疫病理机制并开发了治疗该病的疗法。EAE模型通过免疫接种髓鞘衍生的抗原和佐剂诱导，包含感应期和效应期。在感应期间，外周髓样抗原呈递细胞（APC）处理并呈递髓鞘抗原给乖智CD4+ T细胞，从而诱导产生γ干扰素（IFN-γ）的...
在肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）中，通过打断抑制性受体-配体相互作用，免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）针对PD-1或PD-L1的靶向有助于增强人体自然消灭癌细胞的能力。然而，即便如此，关键试验表明单药疗法的响应率<50%，中位无进展生存期（Progression-Free Survival, PFS）介于5至8个月之间。因此，针对了解肿瘤特征、微环境影响以及免疫系统因素之间复杂相互作用的需求，以个体患者变异和宿主免疫因素为基础的个性化治疗决策变得愈发重要。 近年来，PD-L1检测在治疗决策中的贡献虽然明显，但实际临床操作中的差异性巨大。例如，约75%的PD-L1高表达肿瘤患者在一线（1L）治疗设置中...
抑制S6K通过内吞溶酶体系统降低与年龄相关的炎症并延长寿命 研究背景与问题描述 随着生物体老化，慢性低度炎症（炎症老化，inflammaging）和免疫功能下降（免疫衰老，immunosenescence）成为众多老年疾病的重要病理学基础，如癌症、糖尿病和心血管疾病。研究表明，抑制雷帕霉素靶蛋白复合体1（TORC1）能够改善各类生物的老化状态，显著延长其寿命。S6激酶（S6K）作为TORC1信号传导路径中的关键效应分子，其具体机制一直未被完全理解。本文通过果蝇实验证明，TORC1–S6K信号通路对多层溶酶体的积累和NF-κB类免疫缺陷（IMD）途径的调控起到重要作用，从而影响与年龄相关的炎症和寿命。 研究来源 这篇文章由Pingze Zhang、James H. Catterson、Seba...
肿瘤细胞内在PD-L1信号诱导上皮间质转化（EMT）在PD-L1高表达的肺癌中预测免疫检查点抑制剂响应不良 研究背景及动机 在癌症免疫治疗中，程序性死亡配体-1（Programmed Death Ligand-1，简称PD-L1）通过与免疫细胞上的程序性死亡受体-1（Programmed Death-1，PD-1）结合来抑制免疫反应。然而，基于阻断PD-1/PD-L1相互作用的免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors，ICIs）已成为治疗非小细胞肺癌（Non-Small-Cell Lung Cancer，NSCLC）的主要方法之一。尽管PD-L1阳性患者对PD-1/PD-L1阻断的响应率约为40%，但仍需找到更有效的生物标志物来预测ICI治疗的效果。 大量研...