Endothelin-1 媒介的脑干胶质细胞激活通过增强 ATP-P2X4 受体信号传导产生哮喘性气道迷走神经高张力 学术背景 哮喘是全球主要的非传染性疾病之一，带来了沉重的社会和经济负担。其主要临床症状包括气流阻塞、慢性气道炎症、敏感度增加和反应过度。这些症状的出现，与气道迷走神经高张力及气道迷走反射的增强密切相关。近年来，研究发现，支气管分支的活跃性是哮喘患者气道迷走反射增强的关键因素。然而，中央神经机制仍然不清楚。 在动物模型中，气道迷走反射弧中中央神经元的兴奋性增加，不仅扩大了反射输出，还可能导致“哮喘性气道迷走神经高张力”，即使在没有气道刺激的情况下也会引起哮喘症状。已有研究发现，过敏性哮喘大鼠模型中，脑干外ATP（腺苷三磷酸）浓度增加，主要与外ATP降解相关酶 ecto-5’-核...

在过去几十年中，2型糖尿病（T2DM）的发病率持续上升，已成为全球公共健康问题。T2DM不仅会影响患者的代谢水平，还会对认知功能和心理健康产生深远的影响。研究发现，T2DM患者不仅存在脑结构异常、学习记忆能力下降，还有较高比例的患者表现出轻度认知障碍，并伴有焦虑疾病。同时，T2DM患者常伴有阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA），两者互为彼此的风险因素。尽管研究表明OSA与认知功能损伤密切相关，但目前对于OSA如何在T2DM患者中加剧认知功能障碍和焦虑症状的研究相对较少。为了探索这一问题，Ni等人开展了一项研究，研究发现在T2DM患者中，OSA可能通过调节TREM2和IFNAR1信号通路来加剧焦虑症状。 该研究由陈共璇（Chen Guoxuan）和谢芸琦（Xie Yunqi）进行初步研究，并得到了陆亚...

肺高分化神经内分泌癌的预后模型：结合基因组分析和多聚(ADP-核糖)聚合酶-1的表达 研究背景 肺高等级神经内分泌癌（High-grade neuroendocrine carcinoma, HGNEC）是一种侵略性很强的癌症，其生物复杂性显著。尽管与Notch途径激活和TP53、RB1基因的失活相关，现有缺乏明确的分子靶标和合适的预后模型，这成为治疗该致命肿瘤的主要障碍。目前小细胞肺癌（SCLC）的治疗因分期而异，但即便同一期别的病人其治疗效果也有所不同，而对于大细胞神经内分泌癌（LCNEC）的预后模型依然稀缺，这主要因为该类型癌症的罕见和异质性。 研究动机 本研究旨在探索HGNEC中基因突变和多聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP1）表达的预后价值，建立一个新型的预后模型，进一步揭示可...

精确肿瘤学治疗中综合基因组分析的时效性对晚期非小细胞肺癌患者治疗选择和结果的关联研究 引言 晚期非小细胞肺癌（advanced non–small-cell lung cancer, ANSCLC）作为一种高致死率的恶性肿瘤，其治疗方法的选择直接影响患者的总生存率。因此，分子标志物在治疗选择中的作用变得越来越重要，如今基因组学已经成为第一线（1L）和第二线（2L）治疗选择的重要组成部分。对于携带致癌驱动基因（如EGFR[外显子19/外显子21的常见缺失/突变]、BRAF V600E、MET-外显子14跳跃、以及ALK、ROS1、RET和NTRK的融合基因）的患者，针对这些驱动基因的靶向治疗已经被批准用于1L治疗。进一步，诸如KRAS G12C、EGFR外显子20插入和HER2突变等发现也促使...

肿瘤细胞内在PD-L1信号诱导上皮间质转化（EMT）在PD-L1高表达的肺癌中预测免疫检查点抑制剂响应不良 研究背景及动机 在癌症免疫治疗中，程序性死亡配体-1（Programmed Death Ligand-1，简称PD-L1）通过与免疫细胞上的程序性死亡受体-1（Programmed Death-1，PD-1）结合来抑制免疫反应。然而，基于阻断PD-1/PD-L1相互作用的免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors，ICIs）已成为治疗非小细胞肺癌（Non-Small-Cell Lung Cancer，NSCLC）的主要方法之一。尽管PD-L1阳性患者对PD-1/PD-L1阻断的响应率约为40%，但仍需找到更有效的生物标志物来预测ICI治疗的效果。 大量研...

利福卢塞（Lifileucel）在对免疫检查点抑制剂耐药的晚期非小细胞肺癌患者中的应用 本文是由 Adam J. Schoenfeld 及众多顶尖学者共同撰写的，发表于《Cancer Discovery》杂志2024年版，该研究基于一项在多中心进行的第二阶段临床试验，旨在评估利福卢塞（Lifileucel，LN-145）这种自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）单药疗法在对免疫检查点抑制剂（ICI）耐药的转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）患者中的疗效和安全性。 背景介绍 近年来，免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂（ICI），在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中显示出了显著疗效。然而，部分患者对ICI耐药，尤其是PD-L1（程序性死亡配体1）表达阴性、低肿瘤突变负荷（TMB）以及存在STK11突变的肿瘤...

临床验证无细胞DNA碎片分析方法在提升肺癌早期检测中的应用研究 研究背景 肺癌是全球范围内对男性和女性健康威胁最大的癌症类型之一。美国每年超过12.5万人因肺癌去世，全球范围内则接近180万人。已有研究指出，低剂量计算机断层扫描（LDCT）能显著降低肺癌死亡率，但现实中LDCT的应用非常有限。因此，开发新的、更易为民众所接受的肺癌早期检测方法就显得尤为重要。针对这一需求，研究团队开展了本研究，旨在验证一个基于无细胞DNA（cfDNA）碎片分析的肺癌早期检测方法。 研究来源 该研究由Peter J. Mazzone等人联合多家研究机构完成，研究成果发表在《Cancer Discovery》期刊上。研究团队成员来自美国多个知名医疗和研究机构，如克利夫兰诊所、约翰霍普金斯大学医学院、纽约大学朗格尼...

这项研究揭示了一个新的可靶向的癌症亚型,即激活MET酪氨酸激酶域(TKD)的点突变。研究人员在60多万例癌症患者的基因组数据中发现,约0.5%的患者携带MET TKD激活性突变,在多种肿瘤类型中均有分布,其中最常见的是肾细胞癌、非小细胞肺癌(NSCLC)和黑色素瘤。 通过体外和动物模型研究,他们证实了这些突变的致癌活性,并发现不同突变对MET抑制剂的敏感性存在差异。有趣的是,部分MET TKD突变之前被发现是在MET外显子14缺失(METex14)的NSCLC中获得MET抑制剂耐药后出现的位点突变,但本研究发现这些突变也可以作为原发的致癌驱动事件存在。 在两例携带MET TKD突变(H1094Y和F1200I)且无其他已知驱动基因的转移性NSCLC患者中,研究者观察到他们在接受MET抑制剂e...

背景介绍 在呼吸道疾病中，肺部是一个敏感的器官，暴露在外界环境中，容易受到病原体、过敏原和毒性颗粒的侵害。由于呼吸系统疾病（如哮喘）所导致的高发病率和死亡率，使得研究保护肺黏膜表面的细胞机制变得非常重要。先天性淋巴样细胞(Innate Lymphoid Cells, ILCs)在这种防御过程中起重要作用，特别是第二类ILCs（ILC2s），它们在对肺部病原体的防御中起关键作用，例如驱动对吸入性过敏原（如室内尘螨）的病理反应，并调节哮喘中的免疫反应。 研究动机 然而，目前对调控肺部ILC2s生长发育的因素仍不明确。通过对Gfi1和Gfi1b这两个转录因子的命运映射分析，我们了解到Gfi1在ILC2s的发育过程中保持恒定表达，而Gfi1b的表达则限于特定类型的骨髓前体细胞和肺内ILC前体细胞。因...

单晚连续正压通气对重度阻塞性睡眠呼吸暂停患者自发性脑活动的影响 研究背景 阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种常见的慢性睡眠相关呼吸障碍，特征是在睡眠期间呼吸道的部分或完全闭合。这种病症会导致反复间歇性低氧、二氧化碳潴留和睡眠片段化。据报道，重度OSA的发病率在成年男性中约为20%，在绝经后女性中为10%。此外，一项涉及38,000名俄罗斯公民的研究显示，48.9%的参与者表现出呼吸暂停-低通气指数（AHI）≥5，18.1%有AHI≥15，且4.5%有AHI≥30的现象。OSA可引起严重的健康并发症，包括心脏病、高血压和胃食管反流等。然而，OSA患者脑功能障碍的具体机制尚不明确。 连续正压通气（CPAP）是中重度OSA患者的首选治疗方法。仅一夜的CPAP治疗，即可迅速纠正间歇性低氧，显著减少睡...