研究背景 心血管疾病 (Cardiovascular diseases, CVDs) 是全球主要死亡原因之一，血管的重塑和僵硬是心血管疾病的重要标志，严重影响疾病的进展和预后。近年研究发现，血管纤维细胞在血管僵硬和重塑中的作用愈发受到关注。特别是在对抗肺动脉高压 (Pulmonary Hypertension, PH) 这一致命的肺血管疾病时，理解血管纤维细胞的代谢途径对于开发新的治疗方法至关重要。 论文来源 这篇论文题为 “Dietary Intake and Glutamine-Serine Metabolism Control Pathologic Vascular Stiffness” 的研究，由Nesrine S. Rachedi、Ying Tang等众多作者共同完成，涉及法国的U...
临床、组织病理和遗传特征研究：意大利网络中肌原纤维和远端肌病患者的经验 背景与研究动机 肌原纤维肌病（Myofibrillar Myopathies，简称MFM）和远端肌病（Distal Myopathies，简称DM）是病理表现复杂的一组罕见病，两者因致病基因众多以及诸多尚未分子确定的疾病实体和症状重叠而使诊断过程极为复杂。因此，本研究旨在对受MFM和DM影响的大型患者群体进行表征，识别这些疾病中最重要的诊断和预后方面。本研究由Sara Bortolani等多位学者撰写，涉及意大利多家科研机构，发表于Neurology®期刊（2024年）。 研究来源 本文由Sara Bortolani, Marco Savarese, Gaetano Vattemi等多位学者撰写，主要来自意大利多个神经肌...
Pamrevlumab 治疗特发性肺纤维化的 ZEPHYRUS-1 随机临床试验 特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis，IPF）是一种罕见的间质性肺病，通常发生在60岁以上的成人中，特征为咳嗽、呼吸困难和疲劳。这种疾病导致肺功能逐渐丧失、运动耐力下降和健康相关的生活质量下降。全球IPF的患病率估计为每10000人中0.33到4.51人，每年新确诊的病例为每10000人中0.09到1.30人。未经治疗的情况下，IPF的预后较差，平均生存期约为3到5年。 目前，已批准用于治疗IPF的两种抗纤维化药物是吡非尼酮（Pirfenidone）和尼达尼布（Nintedanib），它们已经成为全球标准治疗手段。这两种药物在降低肺功能下降速度方面显示了有效性，但个体响应差...
儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征期间大脑皮层信息交互的改变 背景介绍： 儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是一种常见的睡眠呼吸障碍性疾病，它的特征是在睡眠中上呼吸道反复部分或完全阻塞，通常伴有睡眠障碍、高碳血症和低氧血症等症状。大量研究表明，OSAHS深刻影响了儿童的睡眠结构和大脑能量代谢，可能导致身体内环境失衡，未经治疗的OSAHS会对多个系统造成损害，包括生长发育障碍以及神经和心血管系统损害。此外，有研究证实OSAHS可能会导致儿童脑部结构损伤，与认知障碍、情绪障碍和行为异常密切相关。因此，本研究旨在揭示儿童OSAHS中大脑皮层信息交互改变的病理生理机制，特别关注呼吸事件期间大脑皮层信息交换的改变。 论文来源： 本研究由陈瑾、林敏敏、史乃凯、沈靖宪、翁绪初、庞锋、梁九兴联...
Endothelin-1 媒介的脑干胶质细胞激活通过增强 ATP-P2X4 受体信号传导产生哮喘性气道迷走神经高张力 学术背景 哮喘是全球主要的非传染性疾病之一，带来了沉重的社会和经济负担。其主要临床症状包括气流阻塞、慢性气道炎症、敏感度增加和反应过度。这些症状的出现，与气道迷走神经高张力及气道迷走反射的增强密切相关。近年来，研究发现，支气管分支的活跃性是哮喘患者气道迷走反射增强的关键因素。然而，中央神经机制仍然不清楚。 在动物模型中，气道迷走反射弧中中央神经元的兴奋性增加，不仅扩大了反射输出，还可能导致“哮喘性气道迷走神经高张力”，即使在没有气道刺激的情况下也会引起哮喘症状。已有研究发现，过敏性哮喘大鼠模型中，脑干外ATP（腺苷三磷酸）浓度增加，主要与外ATP降解相关酶 ecto-5’-核...
在过去几十年中，2型糖尿病（T2DM）的发病率持续上升，已成为全球公共健康问题。T2DM不仅会影响患者的代谢水平，还会对认知功能和心理健康产生深远的影响。研究发现，T2DM患者不仅存在脑结构异常、学习记忆能力下降，还有较高比例的患者表现出轻度认知障碍，并伴有焦虑疾病。同时，T2DM患者常伴有阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA），两者互为彼此的风险因素。尽管研究表明OSA与认知功能损伤密切相关，但目前对于OSA如何在T2DM患者中加剧认知功能障碍和焦虑症状的研究相对较少。为了探索这一问题，Ni等人开展了一项研究，研究发现在T2DM患者中，OSA可能通过调节TREM2和IFNAR1信号通路来加剧焦虑症状。 该研究由陈共璇（Chen Guoxuan）和谢芸琦（Xie Yunqi）进行初步研究，并得到了陆亚...
肺高分化神经内分泌癌的预后模型：结合基因组分析和多聚(ADP-核糖)聚合酶-1的表达 研究背景 肺高等级神经内分泌癌（High-grade neuroendocrine carcinoma, HGNEC）是一种侵略性很强的癌症，其生物复杂性显著。尽管与Notch途径激活和TP53、RB1基因的失活相关，现有缺乏明确的分子靶标和合适的预后模型，这成为治疗该致命肿瘤的主要障碍。目前小细胞肺癌（SCLC）的治疗因分期而异，但即便同一期别的病人其治疗效果也有所不同，而对于大细胞神经内分泌癌（LCNEC）的预后模型依然稀缺，这主要因为该类型癌症的罕见和异质性。 研究动机 本研究旨在探索HGNEC中基因突变和多聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP1）表达的预后价值，建立一个新型的预后模型，进一步揭示可...
精确肿瘤学治疗中综合基因组分析的时效性对晚期非小细胞肺癌患者治疗选择和结果的关联研究 引言 晚期非小细胞肺癌（advanced non–small-cell lung cancer, ANSCLC）作为一种高致死率的恶性肿瘤，其治疗方法的选择直接影响患者的总生存率。因此，分子标志物在治疗选择中的作用变得越来越重要，如今基因组学已经成为第一线（1L）和第二线（2L）治疗选择的重要组成部分。对于携带致癌驱动基因（如EGFR[外显子19/外显子21的常见缺失/突变]、BRAF V600E、MET-外显子14跳跃、以及ALK、ROS1、RET和NTRK的融合基因）的患者，针对这些驱动基因的靶向治疗已经被批准用于1L治疗。进一步，诸如KRAS G12C、EGFR外显子20插入和HER2突变等发现也促使...
肿瘤细胞内在PD-L1信号诱导上皮间质转化（EMT）在PD-L1高表达的肺癌中预测免疫检查点抑制剂响应不良 研究背景及动机 在癌症免疫治疗中，程序性死亡配体-1（Programmed Death Ligand-1，简称PD-L1）通过与免疫细胞上的程序性死亡受体-1（Programmed Death-1，PD-1）结合来抑制免疫反应。然而，基于阻断PD-1/PD-L1相互作用的免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors，ICIs）已成为治疗非小细胞肺癌（Non-Small-Cell Lung Cancer，NSCLC）的主要方法之一。尽管PD-L1阳性患者对PD-1/PD-L1阻断的响应率约为40%，但仍需找到更有效的生物标志物来预测ICI治疗的效果。 大量研...
利福卢塞（Lifileucel）在对免疫检查点抑制剂耐药的晚期非小细胞肺癌患者中的应用 本文是由 Adam J. Schoenfeld 及众多顶尖学者共同撰写的，发表于《Cancer Discovery》杂志2024年版，该研究基于一项在多中心进行的第二阶段临床试验，旨在评估利福卢塞（Lifileucel，LN-145）这种自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）单药疗法在对免疫检查点抑制剂（ICI）耐药的转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）患者中的疗效和安全性。 背景介绍 近年来，免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂（ICI），在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中显示出了显著疗效。然而，部分患者对ICI耐药，尤其是PD-L1（程序性死亡配体1）表达阴性、低肿瘤突变负荷（TMB）以及存在STK11突变的肿瘤...