エクソソームを介した癌細胞サブタイプ間のコミュニケーションが鼻咽頭癌の転移と不良な予後に寄与する

鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma, NPC)は、鼻咽頭粘膜上皮に由来する悪性腫瘍で、特に東南アジアや南中国地域で高い発生率を示す地理的分布特性を持っています。近年、鼻咽癌の治療において大きな進展が見られましたが、特に再発や転移を伴う患者の予後は依然として不良です。腫瘍の異質性(tumor heterogeneity)は、がんにおいて普遍的な現象であり、腫瘍内の異なる細胞サブタイプが遺伝子発現、機能、行動において差異を示します。この異質性は、腫瘍の発生、進行、治療抵抗性において重要な役割を果たします。しかし、鼻咽癌细胞サブタイプ間の相互作用および腫瘍転移への影響メカニズムは未だ明確ではありません。 エクソソーム(exosomes)は、細胞が分泌するナノサイズの小胞で、タ...

深層学習に基づくマルチモーダルデータ統合による乳がん無病生存予測の向上

乳がんは世界の女性の中で最も一般的な悪性腫瘍の一つです。早期介入と適切な治療により、患者の生存率は大幅に向上しましたが、依然として約30%の症例が再発し、遠隔転移を起こし、5年生存率は23%以下となっています。従来の臨床予測方法、例えばバイオマーカー、臨床画像、分子検査などは一定の価値を持っていますが、感度が低く、コストが高く、利用可能性が限られており、患者内の異質性などの問題もあります。そのため、術後乳がん患者の再発リスクと生存率を正確に予測し、タイムリーな介入と全体的な予後改善を可能にする新しい方法の開発が、現在の研究における緊急の課題となっています。 近年、人工知能(AI)技術の急速な発展により、乳がんの予後予測に新たな可能性がもたらされています。ディープラーニングは強力なAI技術とし...

Myd88の抑制は腸内細菌叢を乱し、NLR経路を活性化するため、DSS誘発性大腸炎の改善に失敗する

炎症性腸疾患(Inflammatory Bowel Disease, IBD)は、慢性で再発性の腸管炎症性疾患であり、主に潰瘍性大腸炎(Ulcerative Colitis, UC)とクローン病(Crohn’s Disease, CD)を含みます。近年、IBDの罹患率は世界的に上昇しており、医療システムに重い負担をかけています。IBDの発症は、微生物叢の不均衡、過剰な免疫反応、腸管バリア機能の障害、および遺伝的素因と関連していると一般に考えられていますが、その正確な病因はまだ明らかではありません。現在の治療法は、長期的な寛解を達成する効果が限られており、しばしば重大な副作用を伴います。 骨髄分化因子88(Myeloid Differentiation Factor 88, Myd88)は、T...

スカレンエポキシダーゼの枯渇とグルタチオンペルオキシダーゼ4阻害剤RSL3の相乗効果により肺扁平上皮癌の酸化ストレス耐性を克服

肺癌は世界的に死亡の主要原因の一つであり、その中でも肺扁平上皮癌(Lung Squamous Cell Carcinoma, LUSC)は非小細胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC)の一種で、全NSCLC症例の20%-30%を占めています。近年、肺癌治療は著しい進歩を遂げていますが、LUSCは依然として有効な標的治療手段が不足しており、患者の予後は不良です。そのため、新しい治療標的と戦略の探索が現在の研究の焦点となっています。 コレステロール代謝は腫瘍の発生と進展において重要な役割を果たしています。スクアレンエポキシダーゼ(Squalene Epoxidase, SQLE)はコレステロール合成経路の鍵酵素の一つであり、既存の研究ではSQLEが様々ながんに...

表型年齢は、米国成人の死亡率リスク低減における生命の必須8の効果を媒介する

加齢は、さまざまな慢性疾患や死亡の主要なリスクファクターの一つです。しかし、chronological age(実年齢)は、生物学的老化プロセスにおける個人差を完全に反映することはできません。Phenotypic age(表現型年齢)は、日常的な臨床マーカーに基づく総合スコアであり、同じ年齢層内で疾患や死亡リスクが異なる個人を区別するために使用されます。近年、食事、運動、喫煙、飲酒、肥満、睡眠などのライフスタイル要因が、生物学的老化の加速または減速と密接に関連していることが多くの証拠によって示されています。Life’s Essential 8(生命の必須8項目、LE8)は、米国心臓協会(AHA)が推奨する一連の健康行動であり、ライフスタイルの改善を通じて理想的な心血管健康(CVH)を達成する...

左膵切除術後の膵瘻予測モデルの国際的多施設検証およびDISPAIR-FRS結合予測モデルの開発と検証

学術的背景 膵臓切除術は膵臓疾患の重要な治療手段ですが、術後膵瘻(Postoperative Pancreatic Fistula, POPF)は一般的な深刻な合併症であり、発生率は20%に達します。POPFは入院期間の延長や医療コストの増加だけでなく、術後死亡率の上昇とも密接に関連しています。そのため、POPFリスクを正確に予測することは、患者の予後改善や治療計画の最適化に極めて重要です。現在、2つの独立した術前予測モデル——DISPIRとD-FRS——が2022年に発表され、外部検証が行われています。しかし、これらのモデルの実際の適用における性能はまだ明確ではありません。本研究は、これら2つのモデルの国際的多施設検証を行い、既存のモデルを組み合わせることでより優れた新モデルを開発できるか...

新辅助化学放射線療法にPD1遮断を追加した直腸癌手術への影響:無作為化POLARSTAR試験の事後分析

背景紹介 直腸癌は世界で3番目に多いがんタイプであり、特に東アジア地域で疾病負担が最も重い。中国では、新たに診断された大腸癌の47%が直腸癌であり、そのうち70%が診断時に局所進行期(II/III期)である。長年にわたり、新補助化学放射線療法(CRT)と全直腸間膜切除術(TME)の併用は、局所進行期直腸癌(LARC)の標準治療法であった。しかし、全補助療法(TNT)や新補助免疫療法などの新しい治療法の登場により、治療法は進化し続けている。 PD1阻害剤は免疫療法の一種として、局所進行期直腸癌の病理学的完全奏効率(pCR)を大幅に向上させることが証明されている。しかし、TME手術への影響はまだ明確ではない。したがって、本研究は、PD1阻害剤を新補助化学放射線療法に追加することが直腸癌手術、特に...

がん切除術後の合併症が臨床結果に与える影響:多施設研究

胃癌は世界的に頻度の高い悪性腫瘍の一つであり、手術切除(胃切除術)はその主な治療手段です。最小侵襲手術技術の応用により手術による侵襲は減少しましたが、胃切除術後の合併症発生率は依然として高く、約20~40%に上ります。これらの合併症は患者の回復に影響を与えるだけでなく、医療資源の負担も増加させます。したがって、臨床結果に最も大きな影響を与える合併症を特定し、優先的に取り組むことは、医療資源の最適化と患者の予後改善において重要です。 本研究は、胃癌切除術後の特定の合併症が臨床結果、特にケアのエスカレーション、再手術、入院期間の延長、再入院、および30日死亡率に与える影響を評価することを目的としています。多施設共同の後ろ向き研究を通じて、著者らは世界中の胃癌治療の参考となるデータを提供し、地域ご...

癒着性小腸閉塞における即時手術の必要性を予測するための予測リスクスコア(StrISKおよびNOFA)の開発と外部検証:観察的前向き多施設研究

背景紹介 癒着性小腸閉塞症(Adhesive Small Bowel Obstruction, ASBO)は、緊急入院の主要な原因の一つであり、全ての小腸閉塞症例の約60%を占めます。ASBOは通常、術後の腹腔内癒着によって引き起こされ、患者は腹痛、嘔吐、便秘などの症状を呈することがあります。ほとんどのASBO症例は、静脈内補液、鼻胃管減圧、経口水溶性造影剤などの非手術的治療によって緩和されますが、一部の患者では腸絞扼(strangulation)や非手術的治療の失敗が生じ、緊急手術が必要となることがあります。しかし、高リスク患者を正確に識別することは、依然として臨床上の課題です。既存の予測モデルは、サンプルサイズが小さい、後ろ向き研究デザインである、較正や外部検証が欠如しているなどの問題が...

手術における定期的な麻酔病棟訪問:TRACEランダム化臨床試験の1年結果

在周術期医学において、術後患者の長期的な臨床的および機能的な回復状況は研究の重点となっています。伝統的に、術後合併症、死亡率、再入院率、および再手術率は手術患者の予後を評価する主要な指標とされています。しかし、医学研究の深化に伴い、患者中心の結果、例えば患者報告の生活の質(Quality of Life, QoL)に焦点を当てた研究が増えています。それにもかかわらず、一般的な手術集団を対象とした長期的なフォローアップ研究は依然として少なく、ほとんどの研究は特定の手術患者集団に集中しており、結果の普遍的な適用性が制限されています。 この研究の空白を埋めるために、オランダの研究チームはTRACE(Routine Postsurgical Anaesthesia Visit to Improve ...