感覚器官の自発活動は、神経障害性疼痛のマウスモデルにおける非急速眼球運動睡眠の断片化の原因となります

研究背景と動機 神経性疼痛(neuropathic pain)は複雑かつ一般的な臨床問題であり、持続的な自発性疼痛(spontaneous pain)を伴います。患者はしばしば自発性疼痛、電撃感、焼けるような痛みなどの症状を報告します。このような疼痛の生理機構は複雑で、信頼できる研究モデルやバイオマーカーを見つけることが難しく、この問題に対する診断ツールと有効な治療法の開発が特に困難です。現在の臨床および前臨床研究は主に機械的または熱的刺激による疼痛行動の評価に依存していますが、神経性疼痛患者の主な症状は自発性疼痛であり、刺激誘発の痛覚ではないため、これらの評価の転化価値は限られています。 この背景の中で、Alexandreらは、神経性疼痛がマウスの非快速眼球運動睡眠(Non-Rapid E...

小型光干渉断層撮影プローブによる脳動脈の体積顕微鏡法

小型光干渉断層撮影プローブによる脳動脈の体積顕微鏡法

脳血管疾患分野の新たな突破口:小型光学コヒーレンス断層撮影(OCT)プローブの臨床応用 学術背景と研究動機 近年、脳血管疾患(脳動脈瘤、虚血性脳卒中、動脈解離、頭蓋内動脈粥様硬化症(intracranial atherosclerotic disease, ICAD))の介入治療が主流となってきました。しかし、現在の画像技術には空間分解能とコントラストに限界があり、正確な診断と治療のモニタリングが困難です。デジタルサブトラクション血管撮影(digital subtraction angiography, DSA)、コンピューター断層撮影(computed tomography, CT)、磁気共鳴画像(magnetic resonance imaging, MRI)などの一般的な画像手段では、...

腫瘍関連のNK細胞がIL-6/STAT3経路を通じてMDSC媒介の腫瘍免疫耐性を推進

腫瘍関連NK細胞がIL-6/STAT3軸を介してMDSCによる腫瘍免疫耐性を促進する —— Neoらの研究 近年、研究者たちは腫瘍免疫逃避のメカニズムを探究し、癌免疫療法の成功率を向上させることに力を注いでいます。腫瘍微小環境に蓄積するCD8 T細胞は、免疫チェックポイント阻害療法の反応を決定する重要な因子ですが、腫瘍の進行はしばしば免疫耐性および未熟な骨髄系細胞(MDSCs)の蓄積を伴います。これらのMDSCsは多種の癌において抗腫瘍CD8 T細胞の反応を抑制し、その生物学的特性は完全には明らかにされていません。 研究の背景と目的 本稿の著者はNK細胞と骨髄系細胞の相互作用を探索し、腫瘍関連NK細胞がどのようにIL-6/STAT3経路を通じてMDSCの発達を促進し、腫瘍免疫逃避を媒介するか...

オリーボ小脳の神経集団活動はマウスおよび患者の本態性振戦の周波数を符号化します

小脳-オリーブ体神経群の活動がマウスおよび患者の特発性振戦の周波数をエンコードする 研究の背景 特発性振戦(Essential Tremor, ET)は、動作振戦を主な特徴とする一般的な運動障害であり、高齢者の約20%に影響を与える。振戦の周波数と強度はETの核心的な特徴の一部である。しかし、現在振戦周波数をエンコードする神経メカニズムについては理解が不十分であり、そのため現行の治療方法が多くの患者において理想的な効果をもたらしていない。およそ半数の患者が現在の薬物治療に反応せず、深部脳刺激(DBS)などの外科手術は初期には効果的であるものの、治療耐性が生じることが多い。 近年の研究では、脳のシナプス剪定欠陥や登攀線維の過剰成長が小脳の振動とET振戦を増強することが示されている。しかし、振戦...

全身性硬化症におけるアドロピンによる線維芽細胞活性化と線維化の軽減

Adropinによる全身性硬化症における線維芽細胞活性化と線維化の抑制について 皮膚およびその他の臓器における線維化性疾患は、現代社会において重大な社会経済的課題となっており、現行の治療法は限られています。本研究の背景は全身性硬化症(Systemic Sclerosis: SSc)における線維化問題を解決することにあり、研究チームは主に隠N末端ペプチド(adropin)というペプチドホルモンの作用を探求しました。隠N末端ペプチドはエネルギー恒常性関連遺伝子(ENHO)によってコードされています。初期研究では代謝および血管恒常性において重要な役割を果たすことが示されていますが、線維化の病理過程における役割は未だ明確ではありません。 本研究論文は、ドイツのデュッセルドルフ大学病院、エアランゲン-...

マウスにおける内皮細胞で作用するTRPV4の機能獲得変異が血液中枢神経系バリアの崩壊と運動ニューロンの変性を引き起こす

本文は、Jeremy M. Sullivanらによって執筆され、2024年5月22日に『Science Translational Medicine』誌に発表されたもので、タイトルは「内皮細胞における機能増強型TRPV4変異が血液脳脊髄障壁の破壊とマウスの運動ニューロンの退行を引き起こす」です。 学術的背景 本研究の背景は、神経変性疾患に関する重要な問題、すなわち血液脳脊髄障壁(BSCB)の破壊が神経変性疾患を引き起こすかどうかに焦点を当てています。BSCBの破壊は、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、多発性硬化症、外傷性脳脊髄損傷、脳卒中、神経性疼痛など、さまざまな神経系疾患の顕著な特徴です。しかし、これまでのところ、BSCBの損傷が単独でこれらの病理変化を引き起こすかどうかは...

精神障害患者の死後脳サンプルにおける転写成績の性差

精神障害患者の死後脳サンプルにおける転写成績の性差

精神病患者尸检脑组织转录组的性别差异分析 研究背景 精神病患者における性差は広く記録された現象です。統合失調症(Schizophrenia, SCZ)、双極性障害(Bipolar Disorder, BD)および自閉症スペクトラム障害(Autism Spectrum Disorder, ASD)はすべて、明確な性差を示しています。しかし、これらの性差の具体的なメカニズムは明確に説明されていません。本研究は精神病患者における性差のトランスクリプトーム特性を探ることを目的とし、死後前頭前皮質脳組織サンプルのトランスクリプトームデータを分析することで、これらの3つの精神疾患が異なる性別でどのように異なる病理メカニズムを持つのかを明らかにしようとしています。 研究出典 本研究の論文は「Transcr...

PTENの細胞質鉄-硫黄クラスター組立を抑制することによって、神経膠腫幹細胞を阻害するPTENの再活性化

細胞質の鉄-硫クラスターの組み立てを抑制することにより、PTENを回復し、グリオーマ幹細胞を抑制する 背景紹介 膠芽腫(Glioblastoma、GBM)は最も致命的な原発性脳腫瘍の一つです。グリオーマ幹細胞(Glioma Stem Cells、GSCs)は悪性表現型を起動し維持するだけでなく、治療抵抗性も強化します。PTENは膠芽腫で頻繁に突然変異を起こしますが、PTENが完全なGSCにおける機能と調整機序は未だ明確ではありません。本研究は、PTENが完全なGSCにおける役割とその潜在的な臨床的意義を探ることを目指しています。 論文出典 著者には、南京医科大学などの研究機関からのJianxing Yin、Xin Ge、Fangshu Dingなどの研究者が含まれます。研究成果は2024年3...

1型糖尿病における血液DNAメチル化、遺伝子変異、循環タンパク質、マイクロRNA、および腎不全の総合的解析

I型糖尿病中血液DNA甲基化、遗伝変異、循环蛋白、微小RNAおよび腎機能衰竭の統合分析 研究背景 糖尿病腎病(Diabetic Kidney Disease,DKD)は1型糖尿病(Type 1 Diabetes,T1D)の主要な合併症の一つです。約40%のT1D患者がDKDに進行し、そのうち10%から15%が最終的に透析や腎移植が必要な腎衰竭(Kidney Failure,KF)に至ります。現存の臨床指標では腎衰竭の発生を十分に予測できないため、腎衰竭発生の潜在的なメカニズムを解明し、新たな治療法を開発、早期警戒生物標識を特定して適時に介入する必要があります。 DNAメチル化(DNA Methylation,DNAm)は最も安定したエピジェネティック修飾の一つで、主にシトシンとグアニンの結合...

IDH変異胆管癌におけるSRC阻害のメカニズム

科学者がIDH変異型胆管癌におけるSrc阻害剤の抗腫瘍メカニズムを解明 背景紹介 近年、肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC)の発症率は世界的に上昇しています。ICCは非常に侵襲性の高い腫瘍で、初期には明確な症状がなく、進行期には手術切除が困難な場合が多いです。現在、切除不可能なICCに対する治療法はジェムシタビンとシスプラチンの化学療法が一般的で、最近アメリカ食品医薬品局(FDA)はデュルバルマブ(Durvalumab)のジェムシタビンとシスプラチンの併用療法を承認しました。治療方法の進化にもかかわらず、ICCの5年生存率は依然低く、わずか9%です。 遺伝子スクリーニング研究では、多くのICC症例に治療の標的となる遺伝子変異が存在することが発...