化学療法誘導の適応シグナル回路を標的とした膵臓癌治療の応用可能性 背景紹介 膵管腺癌（PDAC）は極めて侵襲性が高く、致死率の高い癌であり、患者の5年生存率は非常に低いです。80%以上の患者が診断時には手術不能な進行期にあり、現在の治療法（化学療法、免疫療法、KRAS標的療法など）の効果は限られています。近年、多数の試みが行われましたが、多くの進行PDAC患者の治療選択肢は依然として毒性が高い化学療法（ジェムシタビンやFOLFIRINOXなど）に限定されており、これらの治療法は適応耐性を引き起こし、治療効果をさらに制限しています。 PDACの耐性は、その特徴的な間質微小環境（TME）と密接に関係しており、この環境では活性化された線維芽細胞が高い間質圧を生み出し、薬物が癌細胞に到達するのを抑制...
エピトーププライムエディティングがCD123免疫療法から造血細胞を守る：急性骨髄性白血病に対する新しい治療戦略 研究背景と問題提起 急性骨髄性白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）は、骨髄性造血幹細胞（Hematopoietic Stem and Progenitor Cells, HSPCs）の異常な分化を特徴とする悪性血液疾患で、世界的に発症率が増加しており、治療が非常に困難です。現在の標準治療には化学療法や異種造血幹細胞移植が含まれますが、再発率が高く、再発後の生存期間は一般的に18カ月未満であるため、新たな治療戦略が急務となっています。近年、ターゲット治療（例えば、キメラ抗原受容体T細胞治療、CAR-T）はAML細胞表面の特定抗原を狙ってがん細胞を正確に殺傷...
背景紹介 本研究は、肉腫患者の個別の薬物感受性と耐性の風景を探求するものである。肉腫は間葉由来の多様な種類の腫瘍であり、骨肉腫や軟組織肉腫などが含まれ、多くは若年者にみられる。肉腫は年間発症率は低いが、致死率が非常に高い。例えば、骨肉腫は若年患者における癌死亡原因の第3位にランクされている。現行の治療法には外科的切除、化学療法、標的療法、放射線療法があるが、これらの方法ではしばしば治癒には至らず、多くの患者の5年生存率は低い。肉腫の異質性およびそのサブタイプの多様性のため、効果的な治療計画を決定することが難しく、新たな個別化治療法の開発が急務である。 近年、個別化医療技術が実現可能な特性を特定し、患者の治療効果を向上させるための重要な手段として注目されている。よく使用される方法には次世代シー...
背景紹介 肝細胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）は最も一般的な原発性肝癌の一種であり、5年生存率は20%未満で、治療手段は非常に限られています。伝統的な標的薬物療法、例えばソラフェニブやその他のキナーゼ阻害剤はHCCの治療に使用されていますが、効果は限られており、根治に至るのは困難です。近年、免疫療法がHCC治療で注目されていますが、固形腫瘍に対する免疫療法（例えば、キメラ抗原受容体T細胞やナチュラルキラー細胞）は腫瘍微小環境の抑制要因に直面しています。HCCの微小環境では、高濃度のトランスフォーミング増殖因子-β（Transforming Growth Factor Beta, TGF-β）が免疫細胞の活性を抑制し、抗腫瘍免疫の効果を妨げることが確認されてい...
MDH2の膠芽腫幹細胞におけるエピトランスクリプトームと代謝調節における役割 はじめにと背景 膠芽腫（Glioblastoma, GBM）は成人における最も一般的で致命的な原発性脳悪性腫瘍です。GBM細胞は、ワールブルク効果と呼ばれる代謝経路を利用して、好気性解糖を通じてグルコースの取り込み量を増加させ、乳酸を生成して成長を維持します。この過程は、腫瘍形成と維持に寄与する腫瘍代謝産物を生成するために三羧酸（TCA）回路の再プログラムを伴います。さらに、GBM幹細胞（GSCs）は、腫瘍細胞階層の頂点に位置する独特な細胞サブグループであり、自己更新、持続的増殖、再発能力を持っています。研究によれば、GSCsは分化したGBM細胞（DGCs）とは異なる代謝特性を示し、その代謝調節はGSCsの維持と侵...
果糖は腫瘍関連マクロファージの極性を調節して結直腸癌の成長を促進する はじめに 近年、果糖の摂取量は世界的に急増しており、肥満や代謝シンドロームと密接に関連していますが、これらの病症は癌の発展リスク要因として認識されています。先行研究によれば、果糖はその代謝を通じて腫瘍細胞の増殖と転移を促進することが示されていますが、腫瘍免疫微小環境における具体的な役割はまだ完全には解明されていません。腫瘍関連マクロファージ（Tumor-Associated Macrophages, TAMs）は結直腸癌の免疫微小環境で二重の機能を持ち、プロ炎症性M1様極化により腫瘍の増殖を抑制したり、免疫抑制性M2様極化により腫瘍の成長を促進したりします。本研究は中国科学院生物物理研究所、温州医科大学、****総医院など...
新しい脂肪組織マクロファージサブセットIMAMsの学習と肥満および代謝障害におけるその役割 背景紹介 肥満は世界的にますます深刻な健康問題であり、慢性的な低度炎症状態を伴うことが多い。この状態は、脂肪組織や他の代謝器官における免疫細胞の浸潤と機能障害によって引き起こされる。肥満者において、脂肪組織マクロファージ（Adipose Tissue Macrophages、ATMs）は、代謝性炎症の調整における重要な役割のために注目されている。研究は、肥満に関連する代謝性炎症がインスリン抵抗性および2型糖尿病の主な促進要因であることを示している。しかし、既存の治療法の多くは症状を緩和することしかできず、肥満および関連する代謝障害の免疫病理学的障害を根本から解決することはできない。このため、肥満の進行...
総合臨床と前臨床研究によりFerroterminator1（FOT1）の代謝関連脂肪性肝疾患（MAFLD）治療への潜在力が明らかに 背景：MAFLDと鉄過剰の問題への研究需要 代謝性関連脂肪性肝疾患（MAFLD）、旧称非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）、は一般的な慢性肝疾患であり、その発症率は世界的に著しく増加しており、年々上昇傾向にあります。MAFLDの病理サブタイプの一つである代謝機能関連脂肪性肝炎（MASH）は、脂肪肝の特徴を有するだけでなく、肝臓の炎症や線維化を伴い、重篤な場合は肝硬変や肝癌に進行することがあり、公衆衛生に重大な脅威をもたらします。近年、MASHの発症メカニズムが徐々に解明され、効果的な治療法の開発への希望が生まれました。しかし、この疾患の病理メカニズムが複雑な...
人のグリオーマにおける活動電位を生成する腫瘍細胞を明らかにする電生理学とゲノム分析の統合 背景と研究目的 グリオーマは中枢神経系で最も一般的な悪性腫瘍で、毎年約20,000件の新しい症例があります。この種の腫瘍は、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ（Isocitrate Dehydrogenase、略してIDH）の変異型（IDHmut）と野生型（IDHwt）の2つの亜型を含みます。IDHwtグリオーマは通常予後が悪く、中央値の生存期間は14か月未満ですが、IDHmutグリオーマの患者はより長く生存します。近年、癌神経科学の発展は、腫瘍細胞とニューロンの相互作用が腫瘍の進行において重要な役割を果たしていることを明らかにしましたが、腫瘍細胞自体の電生理学的特性が腫瘍組織でどのように現れるかは未だ不明で...
組織横断ヒト線維芽細胞地図が免疫調節における異なる亜型筋成線維芽細胞の特異な役割を明らかにする 研究背景と動機 線維芽細胞は、組織恒常性の維持、炎症反応、線維化、および癌進展において重要な役割を果たしています。近年、腫瘍微小環境（TME）における線維芽細胞の多様性が学術界で幅広く注目されています。研究によると、線維芽細胞は細胞外マトリックス（ECM）を調節したり、癌細胞や免疫細胞とのシグナル伝達を通じて、癌において複雑な機能を果たしていることが示されています。しかし、線維芽細胞の異質性と可塑性により、治療における制御が容易でない対象となっています。したがって、疾患関連の線維芽細胞の状態、免疫細胞との相互作用、及びその臨床結果への影響を明らかにすることは、癌治療戦略を最適化する新たなアプローチ...