糖質コルチコイド受容体-CCRX軸を介した骨髄T細胞捕捉に着目した研究で、頭蓋内癌における抗腫瘍T細胞の浸潤を促進 背景紹介 脳腫瘍、特に膠芽腫（Glioblastomas、略してGBM）は、免疫チェックポイント阻害療法（Immune Checkpoint Blockade Therapy）に対して顕著な抵抗性を示し、その一因として腫瘍内のT細胞浸潤が制限されていることが挙げられます。膠芽腫は成人の原発性悪性脳腫瘍の50%を占め、患者の平均生存期間は15ヶ月未満で、再発率は90%を超えます。研究によると、GBM患者の全身性T細胞の数と機能が低下しており、これらの腫瘍が免疫チェックポイント阻害療法に対して反応が悪い原因となっています。さらに、多くのT細胞が癌患者の骨髄に捕捉され、腫瘍誘導性のス...

脂肪滴蓄積がCCL20/CCR6軸を介してヒト肝細胞がんにおけるマクロファージの生存とTreg細胞の動員を媒介する 背景紹介 マクロファージは腫瘍微小環境（tumor microenvironment, TME）の主要な構成要素であり、腫瘍の全過程を調節しています。TMEにおいて、マクロファージは動的に変化する異質性と可塑性を示し、これが腫瘍の進行と治療抵抗性における役割に影響を与えます。既存の研究では、マクロファージの代謝リプログラミングが抗腫瘍表現型への転換を再描画できることを示しており、これは新たなマクロファージ標的介入経路となっています。しかし、腫瘍におけるマクロファージの代謝調節と機能は完全には理解されていません。 脂質は細胞膜の重要な構成要素であり、シグナル伝達、エネルギー貯蔵、...

BAG6の膵臓がん進行メカニズム研究報告 研究背景 膵管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）は予後が極めて悪く、中央生存期間はわずか6ヶ月であり、新しい治療法が急務となっています。近年、腫瘍細胞から放出される細胞外小胞（Extracellular Vesicles, EVs）が膵臓がんの進行において重要な役割を果たしていることが明らかになりました。EVsは細胞から分泌されるリン脂質二重層のナノ粒子で、分泌細胞のタンパク質やRNAなどの生体分子を運び、表面受容体/リガンドとの相互作用や受容細胞への内在化を通じて、がん細胞や腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）内の細胞のシグナル伝達経路に影響を与えます。しかし、EV...

論文レポート 研究背景 骨髄由来抑制細胞（Myeloid-Derived Suppressor Cells、略称MDSCs）は腫瘍免疫抑制の主要な駆動因子です。これらの細胞の発達と免疫抑制機能が抗腫瘍免疫応答に直接影響するため、そのメカニズムの理解は新たな治療標的を提供し、抗腫瘍免疫力を改善することができます。前臨床マウスモデルにおいて、Exportin 1（略称XPO1）の発現が腫瘍MDSCsで上昇していることが発見され、この上昇はIL-6誘導性STAT3活性化によってMDSCs分化過程で引き起こされることがわかりました。XPO1をブロックすることでMDSCsをT細胞を活性化する好中球様細胞に変換し、抗腫瘍免疫応答を増強し、腫瘍の成長を抑制することができます。本研究は、MDSCsの分化と抑...

Foxp3の独特なパルミトイル化は、パルミトイル転移酵素を介してTregsの機能を調節する 制御性T細胞(Tregs)は、体の免疫恒常性を維持し、過剰な免疫応答を防ぐ上で重要な役割を果たしています。免疫反応を抑制する重要な役割として、Tregsは免疫寛容の維持に寄与し、自己免疫疾患の発生を防ぎます。しかし、腫瘍微小環境(TME)では、Tregsは様々なメカニズムを通じてエフェクター細胞の活性を弱め、腫瘍の発生と進行を促進します。Foxp3(フォークヘッドボックスタンパク質P3)はTregsの重要な転写因子であり、その発現はTregsの発達と機能に不可欠です。Foxp3は、リン酸化、ユビキチン化、糖鎖付加、アセチル化など、多くの翻訳後修飾によって調節されることが知られていますが、パルミトイル化...

全ゲノムのヘテロ接合性喪失による垂体神経内分泌腫瘍の侵襲性と治療抵抗性行動の予測 背景： 垂体神経内分泌腫瘍（PitNETs）は多くの場合良性であるが、一部の腫瘍は侵襲性および治療抵抗性の行動を示し、手術や標準的な薬物治療、初期の放射線治療後でも継続的に成長したり転移したりすることがある。2022年のヨーロッパ内分泌学会（European Society of Endocrinology、ESE）の臨床実践ガイドラインによると、侵襲性PitNETsは、標準治療（手術、薬物治療、放射線治療）の後でも進行し続ける腫瘍と定義されている。2017年にWHOがTP53免疫組化（IHC）過剰発現などの指標に基づく腫瘍の侵襲性評価基準を廃止したことから、本研究の目標は、垂体神経内分泌腫瘍の将来の治療抵抗性...

非WNT/非SHH髄芽腫の不利なトランスクリプトームサブタイプと増殖および前駆細胞様サブグループの優勢との関連 研究背景 髄芽腫（Medulloblastoma、MB）は、最も一般的な小児中枢神経系悪性腫瘍の一つです。分子特性に基づき、医学界では通常MBを4つの主要なサブタイプに分類します：WNT、SHH、グループ3（Group 3、GRP3）、およびグループ4（Group 4、GRP4）。WNTとSHHサブタイプの分子メカニズムは比較的明らかになっているものの、非WNT/非SHH（すなわちGRP3/GRP4）サブタイプの分子特性とその臨床関連性はまだ完全には解明されていません。近年の研究により、GRP3/GRP4 MBはさらに8つの二次サブグループ（SGS）に細分化できることが分かっていま...

アルツハイマー病の脳血管におけるtauタンパク質の蓄積に関する研究 背景紹介 アルツハイマー病は神経変性を特徴とする疾患であり、主要な病理特徴にはアミロイドプラークと神経原線維変化（neurofibrillary tangles, NFTs）が含まれます。これらの変化はtauタンパク質によって構成されており、これらの病理変化はアルツハイマー病の重症度や進行と密接に関連しています。したがって、tauタンパク質の蓄積メカニズムとその神経細胞への選択的影響を研究することが非常に重要です。 研究の出典及び著者情報 この研究論文は「Acta Neuropathologica」誌に発表され、題名は「Brain vasculature accumulates tau and is spatially re...

学术背景 高グレード神経膠腫患者の認知機能は腫瘍の位置と体積の影響を受けるという事実は広く認識されています。しかし、術前および術後の個別化治療決定のために個々の患者の認知機能を正確に予測する方法に関する研究は依然として限られています。現在、大多数の研究は異なる腫瘍の位置が認知機能にどのように影響するかの説明に集中していますが、これらの位置表示が実際の予測に使用できるかどうかは詳細には検討されていません。また、現在使用されている多くの方法は集団平均の脳地図に基づいており、この方法は個々の差異を正確に反映できない可能性があります。本研究は、集団平均脳地図、ランダムに生成された地図、および主成分分析（Principal Component Analysis, PCA）に基づく表示を含む異なる腫瘍位...

胃がんおよび胃食道接合部腺がんにおけるClaudin 18.2の研究報告 背景紹介 胃がんおよび胃食道接合部（G/GEJ）腺がんは、世界的な健康負担となっています。推定では、2020年に新たに発生した胃がんおよび食道がんの症例数は約170万件、関連する死亡者数は130万人に達しました。米国では、2023年に新たに胃がんおよび関連がんの症例が48060件、死亡者数が27250と予測されています。現在、G/GEJ腺がんの治療選択肢は限られており、遠隔転移症例の5年相対生存率は2007年以来約10%にとどまっています。そのため、病気の特性をよりよく理解し、新たな生体マーカーを発見し、診断、管理、および予後に対する臨床および腫瘍関連の影響を理解することが急務です。 Claudin（Claudin、C...