機能的超音波イメージングの人間の脊髄における応用 背景紹介 脊髄は神経系の中で重要な感知・運動の統合センターであり、全身の各部分の運動学と姿勢を監視しています。外傷や病気による脊髄情報の遮断は、一連の悪影響（反射活動の増加、慢性痛、運動や感覚機能の部分的または完全な喪失、排便/排尿機能障害など）を引き起こす可能性があります。脊髄の感知、運動および自律機能における重要性にもかかわらず、その機能構造に関する研究は依然として少ないです。現在、機能的な脳イメージング技術（fMRIおよび立体電極皮質電図など）は脳科学研究に広く使用されていますが、脊髄研究には限られています。1990年代末以降、機能的磁気共鳴イメージング（fMRI）が脊髄研究の分野に導入されて以来、少数の研究が脊髄の機能組織を明らかにし...
背景紹介 好酸性γ-アミノ酪酸（GABA）は脳内の主要な抑制性神経伝達物質であり、二つの異なるモード—短期的（phasic）と持続的（tonic）—を通じて神経細胞の活動性と可塑性を調整します。しかし、グリア細胞におけるGABAの伝達メカニズムと生理的機能については依然として理解が限られています。グリア細胞、特に星状グリア細胞は、GABA、グルタミン酸、D-セリンおよびATPなどのグリア伝達物質を放出することによってシナプスの恒常性を調整し、行動を制御します。しかし、神経グリア細胞がGABAを合成および放出して神経興奮-抑制バランスを維持することが示されていますが、その具体的なメカニズムについては依然として不完全な理解に留まっています。 この問題をさらに探るために、本研究はモデル生物線虫（C...
糖質コルチコイドがZBTB16の発現を調節することでヒト皮質神経発生を変える 背景紹介 妊娠期間中、糖質コルチコイド（glucocorticoids, GCs）は中枢神経系（central nervous system, CNS）の発達において重要なステロイドホルモンである。GCsは胎児の器官発達、特に肺と脳の発達を調節する。しかし、GCsのレベルが生理的範囲または時間枠を超える場合、例えば合成糖質コルチコイド（synthetic GCs, sGCs）の治療使用や母体内分泌ならびにストレス関連疾患により、胎児の発達に影響を与える可能性がある。さらに、母体のストレスやうつ病は胎盤によるコルチゾールの代謝を減少させ、合成糖質コルチコイドであるベータメタゾンやデキサメタゾンも容易に胎盤を通過し、胎...
星形グリア細胞の分泌するNeurocanが抑制性シナプスの形成と機能を制御する 近年、脳内のニューロンとグリア細胞の相互作用がシナプス形成と機能維持に与える役割についての研究が神経科学のホットトピックとなっています。本論文はデューク大学医学センターのDolores Iralaらによって2024年5月に《Neuron》誌に発表され、グリア細胞がNeurocanのC末端断片を分泌することにより特定の種類の抑制性GABAergicシナプスの形成と機能を制御することを示しています。 背景 哺乳類の大脳皮質では、80%のニューロンがグルタミン酸作動性（興奮性）錐体ニューロンであり、20%がγ-アミノ酪酸作動性（抑制性）中間ニューロンです。中間ニューロンはその形態学、転写学、電気生理学的特性に基づいて、...
p-tau217とアルツハイマー病の神経変性における関連性およびp-tau217を標的とした免疫療法のマウスtau蛋白病緩和効果 はじめに ニューロンの喪失はアルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）の核心問題であり、これまでにAD関連の神経退行性変化を阻止する治療法は存在しない。tauは微小管関連蛋白であり、主にニューロンで発現し、微小管の重合と安定性を調節する。中枢神経系において、tauの異常な集積はアルツハイマー病を含む多くの神経退行性疾患（tauopathies）の病理的な特徴である。tauがAD関連の神経変性において重要な役割を果たすと考えられているが、具体的な形式やメカニズムは明確ではなかった。 最近、ZhangらがNeuronに報告した研究によると、ヒト...
膵臓癌悪液質を推進する癌細胞とマクロファージ間の相互作用メカニズム 背景紹介 膵臓癌は現在、アメリカで癌関連死亡原因の第3位であり、今後10年以内に第2位になると予測されています。不幸にも、膵臓癌患者の80%以上が診断時にすでに進行期であり、治療選択肢が非常に限られています。その多くの患者が癌悪液質（Cachexia）に陥ります。癌悪液質は、制御不能な体重減少、食欲不振、および筋肉萎縮を特徴とする重篤な症候群です。現状、アメリカでは癌悪液質に対する承認された治療法はありません。そのため、潜在的な治療ターゲットを見つけ、効果的な治療法を開発することが急務となっています。 研究チームと出典 本論文は2024年5月13日に『Cancer Cell』に掲載され、著者はMingyang Liu、Yu ...
腫瘍細胞内在のエピジェネティクスの不調が癌関連線維芽細胞の多様性を形成し、膵臓癌を代謝的にサポートする 著者の寧寧牛、徐慶申、鄭王、…、庫栄姜、于峰施、敬学徐は「腫瘍細胞内在のエピジェネティクスの不調が癌関連線維芽細胞の多様性を形成し、膵臓癌を代謝的にサポートする」という題名の論文を2024年5月13日に《Cancer Cell》に発表しました。本論文は腫瘍細胞内部のSETD2欠失がエピジェネティクスの再プログラムおよびBMPシグナル経路の活性化を通じて、癌関連線維芽細胞（cancer-associated fibroblasts, CAFs）が脂質を豊富に含む亜群に分化し、それにより腫瘍細胞に代謝燃料を提供し、腫瘍の進展を促進する詳細を述べています。 学術的背景 膵臓癌、特に膵管腺癌（Pa...
STING機能をBH3模倣薬に応用してTP53変異の血液腫瘍を治療すること 最新の『Cancer Cell』に発表された論文「Putting the sting back into BH3-mimetic drugs for TP53-mutant blood cancers」において、Sarah T. Diepstratenらは、BH3模倣薬がTP53変異の血液癌における効果をどのように強化するかについて詳しく研究しました。この研究は、Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research (WEHI)のチームによって行われ、メルボルン大学、ピーター・マッカラム癌症センター、ロイヤルメルボルン病院など複数の機関と協力して実施され、2024年5...
解析糖皮质激素在侵袭性淋巴瘤治疗中的分子靶点 学术背景 糖皮质激素（glucocorticoids，GCs）已有超过70年的历史被用于治疗淋巴系统恶性肿瘤，但对其机制一直未有明确解释。临床上，糖皮质激素在治疗淋巴瘤中表现出显著疗效，但对骨髓增生性疾病却无明显作用，这种现象长期未能很好解释。近年来，研究发现，糖皮质激素通过抑制B细胞受体（BCR）信号传导来引发淋巴瘤细胞死亡。这一发现为糖皮质激素与其他靶向药物联合使用提供了科学依据，并为抗淋巴瘤治疗方案的设计提供了重要思路。 研究来源 本文由Jaewoo Choi等多位学者撰写，其中包括Michele Ceribelli、James D. Phelan等，作者主要来自美国国家癌症研究所（National Cancer Institute, NI...
原位でチェックポイント阻害剤が結合する標的T細胞の追跡 学術的背景 チェックポイント阻害剤（Check Point Inhibitors，CPI）は癌治療において革命的な役割を果たし、チェックポイント分子が媒介する免疫調節シグナルをブロックすることで、T細胞による癌細胞の除去機能を回復させます。しかし、これらの治療法は一連の免疫関連の副作用（immune-related adverse events，IRAEs）を引き起こし、その中で最も一般的なのは消化管炎症であり、約60％の患者に影響を与えます。腸、皮膚、関節のIRAEsは癌の生存率の改善と関連していますが、その重篤な副作用は医療負担の増加に対して無視できません。現在、IRAEsの具体的な免疫発病メカニズムは完全には明らかではありませんが...