关于营养信号对小鼠寿命影响的研究 背景与动机 近年来，全球老龄化现象的加剧对医学、社会经济以及哲学提出了前所未有的挑战。预计到2050年，全球65岁及以上人口将从20世纪初的5%增长至17%，约20亿人。尽管有望在预防和管理与年龄相关的疾病方面取得进展，但老年人口多器官生理衰退所带来的综合疾病问题，很难通过单一症状和疾病的治疗来控制。因此，为了干预与衰老相关的系统性体质衰退和健康下降，我们需要深入了解促使细胞和器官功能随年龄退化的过程。利用模式生物的基因和药理学手段，研究人员已发现衰老过程是可调控的，通过调节某些蛋白质的功能可以缩短或延长寿命。 其中，机械性雷帕霉素靶蛋白复合物1（mtorc1）通过接收生长因子和营养信号，调控细胞合成代谢，在抑制mtor信号的条件下，可以显著延长多种生物的寿...
DDX5抑制骨关节炎中透明软骨纤维化和降解的新机制 研究背景 骨关节炎（Osteoarthritis，OA）是一种以关节软骨退化、变性及骨质增生为主要特征的慢性退行性疾病。透明软骨纤维化常被认为是OA的终末病变阶段，导致细胞外基质（Extracellular Matrix，ECM）的变化。然而，透明软骨纤维化的机制目前尚不完全清楚。近期的单细胞测序研究显示，纤维软骨样软骨细胞在OA的病程中起到重要作用。已有研究表明，RNA解旋酶DEAD-box RNA helicase 5（DDX5）的缺失会导致软骨退化并加剧纤维样表型。然而，具体的调控机制仍需要进一步研究。 研究来源及发表信息 本文题为《Ddx5 inhibits hyaline cartilage fibrosis and degrad...
抑制S6K通过内吞溶酶体系统降低与年龄相关的炎症并延长寿命 研究背景与问题描述 随着生物体老化，慢性低度炎症（炎症老化，inflammaging）和免疫功能下降（免疫衰老，immunosenescence）成为众多老年疾病的重要病理学基础，如癌症、糖尿病和心血管疾病。研究表明，抑制雷帕霉素靶蛋白复合体1（TORC1）能够改善各类生物的老化状态，显著延长其寿命。S6激酶（S6K）作为TORC1信号传导路径中的关键效应分子，其具体机制一直未被完全理解。本文通过果蝇实验证明，TORC1–S6K信号通路对多层溶酶体的积累和NF-κB类免疫缺陷（IMD）途径的调控起到重要作用，从而影响与年龄相关的炎症和寿命。 研究来源 这篇文章由Pingze Zhang、James H. Catterson、Seba...
单细胞视角下的表观遗传老化本质研究 研究背景 随着生物学研究的深入，科学家们发现DNA甲基化（DNA methylation, DNAm）的变化构成了预测年龄最可靠的指标之一——表观遗传时钟。然而，这些时钟确切衡量的衰老方面的机制尚不清楚。本研究旨在通过对比小鼠组织和单细胞的DNAm动态，阐明表观遗传老化的特性，并进一步通过单细胞RNA测序（single-cell RNA sequencing, scRNA-seq）分析支持我们的发现。 研究来源 本研究由Andrei E. Tarkhov等人撰写，其来自Brigham and Women’s Hospital和Harvard Medical School等机构，于2024年6月由《Nature Aging》（自然老化）期刊发表。 研究方法 ...
Plasma蛋白质谱预测健康成人未来痴呆症的可能性 研究背景及意义 痴呆症的预测一直是医学界的一大挑战。随着蛋白质组学的发展，血液中的生物标志物为预测痴呆的发生带来了新的机遇。本研究主要基于英国生物银行中52,645位未患痴呆的成人与跟踪时间14.1年的数据，考察了1,463种血浆蛋白与各类痴呆症发生之间的关系。研究发现GFAP、NEFL、GDF15和LTBP2是与事件发生高度相关的生物标记物。该研究对于未来人群痴呆风险筛选和早期干预具有重要指导意义。 研究来源 本研究由Yu Guo、Jia You、Yi Zhang、Wei-Shi Liu、Yu-Yuan Huang、Ya-Ru Zhang、Wei Zhang、Qiang Dong、Jian-Feng Feng、Wei Cheng与Jin-...
肿瘤细胞内在PD-L1信号诱导上皮间质转化（EMT）在PD-L1高表达的肺癌中预测免疫检查点抑制剂响应不良 研究背景及动机 在癌症免疫治疗中，程序性死亡配体-1（Programmed Death Ligand-1，简称PD-L1）通过与免疫细胞上的程序性死亡受体-1（Programmed Death-1，PD-1）结合来抑制免疫反应。然而，基于阻断PD-1/PD-L1相互作用的免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors，ICIs）已成为治疗非小细胞肺癌（Non-Small-Cell Lung Cancer，NSCLC）的主要方法之一。尽管PD-L1阳性患者对PD-1/PD-L1阻断的响应率约为40%，但仍需找到更有效的生物标志物来预测ICI治疗的效果。 大量研...
通过双重阻断CCR1和CXCR2在髓系细胞中的表达实现协同抗肿瘤活性 背景介绍 结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球健康危机，近年来其发病率和死亡率迅速上升。在过去15年中，CRC的死亡率增加了30%以上，未来十年预计还将增加25%。尽管手术、放疗、化疗以及分子靶向药物方面取得了显著进展，但远端转移，特别是肝转移，仍是导致结直肠癌预后不良的重要原因，至少有三分之一的患者存在此类情况。 肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）在肿瘤进展和转移中发挥关键作用。TME包括癌细胞、免疫细胞、间质细胞以及各种宿主细胞（如巨噬细胞、成纤维细胞和间质干细胞）。这些成分通过诸如TGF-β、TNF和NF-κB等信号通路进行丰富的串扰，驱动肿瘤生长、侵袭、血...
癌细胞在缺氧和放射后再氧化诱导的HMHA1/ARHGAP45表达对癌细胞侵袭的贡献：依赖于HIF的机制 背景与研究动机 在本文研究之前，已有大量研究表明，固体肿瘤中的癌细胞在缺氧（hypoxia）环境下会获得例如侵袭性和抗治疗性等恶性特征，导致患者预后差（参考文献[3]、[6]）。缺氧诱导因子（Hypoxia-Inducible Factor, HIF）作为代谢酶调节的主要角色，参与了许多缺氧响应的关键因子的调控。 特别是在放射治疗后，癌细胞在严重缺氧区域内幸存下来，经历了放射再氧化处理后，其侵袭性通过HIF依赖机制增强，进一步迁移到肿瘤血管附近从而导致复发。然而，这些再氧化处理后，HIF如何具体介导癌细胞的侵袭性变化，还尚未完全明确。为了解决这一科学问题，本研究主要针对HIF依赖机制如何在...
小肠腺癌基因组学概况：基于三大数据库的数据整合分析 背景及研究意义 小肠腺癌（Small Bowel Adenocarcinoma, SBA）是一种罕见的肿瘤，但其发病率近年来有所上升，尤其是十二指肠腺癌。在SBA患者中，约20%患有某些易感疾病，如克罗恩病和林奇综合征。已有研究表明，小肠腺癌在基因组学层面上更接近于结直肠腺癌，而非胃腺癌。然而，关于不同阶段SBA的基因谱以及其预后价值的系统研究仍然有限。 本文作者进行了大规模基因组学分析，以探讨SBA的基因突变分布及其与疾病预后之间的关系，研究内容具有重要的临床价值和科研意义。 研究来源与作者团队 本文的研究由法国和意大利的多家顶级科研机构联合完成，主要作者包括来自Saint Louis Hospital、Sorbonne Universi...
关于Oncofetal snrpe在肝细胞癌肿瘤发生发展中起关键作用的研究 研究背景及目的 肝细胞癌（HCC）是全球第六大流行癌症，导致癌症相关死亡的第三大原因。然而，由于对肿瘤关键分子事件认识的不足，针对HCC的有效治疗靶点仍然十分有限。本研究聚焦于剪接体相关基因在HCC中的显著改变，探索了胚胎肝发育与HCC过程中剪接体相关的胎儿蛋白作为肿瘤治疗靶点的潜力。 研究来源 本研究由Wu Qipeng、Liao Ruyan、Miao Chunmeng、Hasnat Muhammad、Li Le、Sun Lixin、Wang Xinru、Yuan Ziqiao、Jiang Zhenzhou、Zhang Luyong和Yu Qinwei联合完成。研究所属机构包括中国药科大学、广州海关技术中心、拉合尔...