BRD4抑制剂通过调节BATF和EGR1减少CAR-T细胞耗竭并阻断其终末分化

急性髓系白血病(AML)是成人中最常见的白血病类型。尽管大多数AML患者在接受标准化疗后能够达到完全缓解,但难治性和复发性疾病仍然是一个严峻的问题。过去十年中,免疫疗法在癌症治疗中得到了广泛应用,尤其是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法在治疗血液系统恶性肿瘤,特别是B细胞恶性肿瘤方面取得了显著成功。然而,CAR-T细胞疗法在AML中的应用效果相对有限,其中一个主要限制因素是CAR-T细胞的耗竭(exhaustion)。CAR-T细胞耗竭被认为是影响其疗效的主要因素之一,如何减轻耗竭、维持CAR-T细胞的效应功能和持久性,从而实现持久的临床疗效,是当前的核心挑战。 T细胞在体内发挥保护作用,负责清除识别的抗原。然而,在某些情况下,T细胞的功能可能会受到耗竭的抑制。T细胞耗竭可能由多种因素引起...

基于阿泽酰胺单乙醇胺功能化金纳米颗粒的皮肤炎症治疗研究

炎症性皮肤病,如银屑病(psoriasis)和玫瑰痤疮(rosacea),是全球范围内常见的慢性皮肤病,严重影响患者的生活质量。传统的局部药物治疗方法虽然简单且无创,但存在皮肤渗透性差和长期副作用的问题。因此,开发一种有效且安全的局部治疗方案成为当前研究的重点。 氧化应激在许多炎症性皮肤病的发病机制中起着关键作用,包括银屑病和玫瑰痤疮。过量的活性氧(reactive oxygen species, ROS)积累会降低皮肤的生理抗氧化能力,破坏表皮微环境的氧化还原系统。研究表明,超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)和基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9, MMP9)在炎症性皮肤病的发病和进展中扮演重要角色。因此,靶向SOD和MM...

外泌体PSM-E通过RACK1信号轴抑制巨噬细胞M2极化以抑制前列腺癌转移

前列腺癌外泌体PSM-E通过RACK1信号轴抑制巨噬细胞M2极化以抑制肿瘤转移 学术背景 前列腺癌(Prostate Cancer, PCA)是男性中常见的癌症类型,也是导致男性癌症相关死亡的第二大原因。尽管早期前列腺癌可以通过手术或放疗进行治疗,但约有三分之一的病例会进展为更具侵袭性的形式,导致预后不良。尽管有多种治疗策略,如雄激素剥夺疗法(Androgen Deprivation Therapy, ADT),但针对转移性前列腺癌的治疗仍然具有挑战性。因此,深入理解前列腺癌转移的机制对于开发有效的治疗手段至关重要。 前列腺特异性抗原(Prostate-Specific Antigen, PSA)是目前常用的前列腺癌诊断和预后标志物,但其敏感性和特异性有限,无法有效区分前列腺癌、前列腺炎和良...

单细胞分析揭示老年与年轻小鼠前列腺的差异

单细胞分析揭示老年与年轻小鼠前列腺的差异 学术背景 前列腺是男性生殖系统的重要组成部分,随着年龄的增长,前列腺会发生增生,可能导致尿道受压,进而引发排尿功能障碍及相关症状,并增加前列腺癌的风险。尽管前列腺老化的重要性不言而喻,但其分子机制尚未完全阐明。单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术为揭示细胞异质性和衰老过程中的基因表达变化提供了强有力的工具。尽管已有大量关于前列腺的单细胞研究,但这些研究尚未系统地应用于小鼠前列腺老化的表征。由于获取无疾病的人类前列腺组织较为困难,小鼠作为与人类具有遗传和生理相似性的模式生物,为研究衰老机制提供了替代方案。 论文来源 该研究由Yang Li、Yuhong Ding等来自华中科技大学同济医学院附属同济医院的研究团队完成,并于2024年发表在《Biom...

基于血液的鞘脂生物标志物Panel在前列腺癌主动监测中的验证

基于血浆鞘脂类生物标志物在前列腺癌主动监测中的风险预测模型研究 学术背景 前列腺癌是全球男性中最常见的癌症之一,尤其是低风险和中风险前列腺癌患者,主动监测(Active Surveillance, AS)已成为首选管理策略。主动监测通过定期监测患者的病情进展,避免不必要的激进治疗,从而减少治疗相关的副作用和生活质量下降。然而,尽管主动监测在临床上是安全的,仍有一小部分患者存在疾病进展的风险,尤其是Gleason分级(Gleason Grade, GG)升级,这可能导致延迟的激进治疗。目前,临床医生主要依赖侵入性活检来监测疾病进展,但这种方法不仅对患者造成负担,且缺乏足够的预测能力。 此前的研究表明,循环中的鞘脂类(sphingolipids)水平与前列腺癌的进展相关。鞘脂类是一类脂质分子,参...

西方饮食在新型MASH-HCC小鼠模型中富集Galectin-1调控的Rho、ECM和SASP信号的空间影响

西方饮食通过Galectin-1调控的Rho、ECM和SASP信号通路在新型MASH-HCC小鼠模型中的空间影响 学术背景 肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)是全球癌症相关死亡的第三大原因,而代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎(Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis, MASH)是HCC的主要诱因之一。随着西方饮食(Western Diet, WD)的普及,MASH的发病率持续上升,但目前尚无有效的药物来预防MASH,且HCC的治疗选择非常有限。Galectin-1(Gal-1)是HCC的生物标志物,在肝细胞癌变过程中起着关键作用。先前的研究表明,沉默Gal-1可以有效治疗小鼠HCC,但WD对Gal-1信...

美国医院放射科实践的环境生命周期评估

学术背景 随着全球气候变化的加剧,温室气体(Greenhouse Gas, GHG)排放对环境和人类健康的影响日益显著。医疗行业作为全球能源和资源消耗的重要部分,其碳排放量不容忽视。据统计,医疗行业占全球温室气体排放的4.5%,而在美国,这一比例高达8.5%。特别是随着人口增长和医疗需求的增加,医疗相关的碳排放预计在未来十年内将大幅上升。放射诊断作为医疗行业的重要组成部分,其设备和服务的能源消耗对环境的影响尚未得到充分研究。因此,评估放射诊断服务的全生命周期环境影响,尤其是其温室气体排放,成为当前研究的重要课题。 论文来源 这篇论文由Cassandra L. Thiel、Marta Vigil-Garcia、Sachin Nande等多位作者共同撰写,作者分别来自荷兰皇家飞利浦公司(Koni...

液体活检与CT在转移性癌症患者中肿瘤负荷量化的比较

液体活检与CT在肿瘤负荷量化中的比较研究 学术背景 在精准医学时代,非侵入性标志物的验证面临诸多挑战。肿瘤负荷(tumor burden)作为潜在的预后标志物,已在多项研究中被证明具有重要价值。肿瘤负荷指的是体内癌细胞的总量,可以通过多种方式进行测量,包括分子标志物、血清标志物、肿瘤蛋白标志物以及影像学标志物。近年来,液体活检(liquid biopsy)作为一种非侵入性检测方法,逐渐成为监测肿瘤复发、评估残留疾病和肿瘤负荷的重要工具。液体活检依赖于肿瘤细胞凋亡或坏死时释放到血液中的循环肿瘤DNA(ctDNA),而肿瘤分数(tumor fraction, TF)则是ctDNA在细胞游离DNA样本中的百分比,被认为是研究疾病负荷动态的非侵入性替代标志物。 然而,液体活检在肿瘤负荷评估中的准确性...

急诊科医学影像使用增加:与短期暴露于环境高温和颗粒物空气污染的关联

气候变化与急诊医学影像使用的关系研究 学术背景 气候变化及其相关的环境暴露对人类健康产生了显著的负面影响,导致医疗服务的需求增加。高温暴露和空气质量下降与急诊科就诊和住院人数的增加密切相关。随着全球气温的持续上升,热浪的频率和强度预计将进一步增加。气候变化及其根源通过两种方式导致空气质量恶化:首先,燃烧化石燃料和其他人类活动向大气中释放有害污染物,导致温室气体排放;其次,气候变化的影响,如环境温度升高和更频繁的野火,也增加了空气污染,包括细颗粒物(PM2.5)和地面臭氧。PM2.5是一种直径小于或等于2.5微米的细颗粒物,由于其微小尺寸,可以被吸入人体,对人类健康构成重大威胁。 放射学在复杂医疗系统中占据核心地位。一方面,医学影像的提供会产生大量的温室气体排放,因此需要采取缓解措施以提高环境...

血浆GFAP和p-tau-181与18F-SynVest-1 PET成像中突触密度的关联

阿尔茨海默病中血浆GFAP和p-tau-181与突触密度的关联研究 学术背景 阿尔茨海默病(Alzheimer Disease, AD)是一种多因素神经退行性疾病,其主要特征为大脑中淀粉样蛋白-β(Amyloid-β, Aβ)斑块和tau蛋白聚集物的积累。近年来,研究表明AD的发展和进展涉及多种因素,包括神经炎症、突触丢失和血管风险因素。其中,突触丢失是AD中的一个显著病理特征,并与认知功能障碍密切相关。神经病理学研究一致表明,突触丢失与认知衰退的关联比Aβ斑块负荷更为紧密。海马体通常是突触丢失最早和最严重的部位,这可能是由于内嗅皮层细胞通过穿通路径投射到海马体的退化所致。 突触囊泡糖蛋白2a(Synaptic Vesicle Glycoprotein 2a, SV2a)广泛表达于突触中,并...