空间协方差揭示异硫氰酸酯类天然产物通过调节氧化还原压力治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症的作用

膳食异硫氰酸酯化合物在α1抗胰蛋白酶缺乏症中的潜在治疗作用 背景及研究意义 α1抗胰蛋白酶缺乏症(Alpha-1 Antitrypsin Deficiency,AATD)是一种先天性单基因疾病,其主要由肝脏中α1抗胰蛋白酶(AAT)错误折叠引起。这种错误折叠会导致两种病理效应:肝脏中AAT聚合蛋白的增多导致毒性积累,肺部中AAT单体分泌减少,从而减少对中性粒细胞弹性蛋白酶(Neutrophil Elastase,NE)的抑制作用。后者直接导致肺组织的破坏并最终导致慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)。目前的标准治疗方法多采用酶替代疗法(Enzyme Replacement Therapy),然而这种治疗方法效果有限,且未能解...

单细胞分析脑脊液揭示神经炎症的共同特征

单细胞分析揭示脑脊液中神经炎症的共同特征 神经炎症(neuroinflammation)是神经系统疾病中一个核心病理特征,涉及到脑脊液(cerebrospinal fluid, CSF)和外周免疫系统之间复杂的相互作用。尽管过往研究揭示了多发性硬化(Multiple Sclerosis, MS)和其他神经炎症疾病中CSF中淋巴细胞克隆性扩展的现象,但关于这些免疫细胞特性、动态变化机制及其在健康和疾病中的区别,仍然存在许多未解的科学问题。为了解析CSF免疫微环境的构建特点,并阐明其在疾病状态中传递的生物学意义,Benjamin M. Jacobs等人展开了一项详细的研究。 这篇文章由来自英国剑桥大学(University of Cambridge)、伦敦玛丽女王大学(Queen Mary Un...

利用Warburg效应实现肿瘤特异性药物递送

针对Warburg效应的肿瘤特异性药物递送新平台研究 癌症是一种全球性健康难题,传统的癌症治疗方法,如化疗和放疗,往往伴随显著的副作用,原因在于药物或辐射无法区分肿瘤组织与健康组织,常造成健康组织的损害。因此,开发一种能够精准递送药物到肿瘤的技术已经成为癌症治疗领域的重要研究方向。本论文的研究背景植根于这一科学难题,同时关注癌细胞代谢重编程现象中的“Warburg效应”(Warburg effect)。Warburg效应是癌细胞常见的代谢特征,它在有氧条件下表现出异常的葡萄糖利用率升高,以及乳酸的积累。该特征不仅是癌症的标志之一,还为肿瘤特异性药物递送提供了潜在的策略。 这篇研究论文由Jian Zhang、Tony Pan、Jimmy Lee等多个国际研究团队的合作完成,作者分别来自北卡罗来...

阿卡波糖对饮食诱导肥胖中促炎性脂肪组织巨噬细胞的直接和间接抑制作用

探索阿卡波糖对肥胖相关慢性炎症的直接与间接免疫调节作用 学术背景 随着全球范围内肥胖的流行,相关的代谢综合征,如胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)、2型糖尿病、心血管疾病以及脂肪肝等已成为严重威胁人类健康的主要因素。同时,这些疾病带来了巨大的经济负担以及患者生活质量与预期寿命的显著下降。越来越多的证据表明,肥胖相关的慢性低度炎症,尤其是脂肪组织中的炎症反应,是肥胖诱导胰岛素抵抗的重要机制之一。脂肪组织巨噬细胞(Adipose Tissue Macrophages,ATMs)在这一过程中发挥了关键作用,它们从抗炎的M2表型转换为促炎的M1表型,加剧了胰岛素抵抗和全身性炎症。 此外,肠道微生物组和其代谢产物对宿主代谢和免疫平衡的调控能力也受到广泛关注。肥胖及代谢紊乱会破坏肠...

基于CD70靶向和人类诱导多能干细胞的嵌合抗原受体NK细胞在肿瘤和异体反应性T细胞中的强效功能

基于CD70靶向和人类诱导多能干细胞的嵌合抗原受体NK细胞在肿瘤和异体反应性T细胞中的强效功能

靶向CD70的iPSC衍生CAR-NK细胞治疗 背景与研究目的 过去十年,采用细胞治疗的癌症治疗方式以“活性药物”的形式彻底革命了传统治疗理念。尤其是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)的设计大幅提高了免疫疗法的疗效,为治疗之前传统方式无法治愈的血液系统恶性肿瘤提供了潜在的治愈途径。然而,CAR-T疗法仍然面临一些限制,包括靶向范围有限、生产流程耗时且昂贵,以及自身制造失败的风险。这些限制使得这一疗法难以广泛应用于需要快速干预的癌症患者群体。 针对这些问题,CD70作为一种免疫检查分子,以其在广泛的血液系统和实体瘤中的高表达,成为近年来癌症免疫疗法的重要研究目标。CD70靶向药物(例如单克隆抗体、抗体偶联药物及CD70 CAR-T细胞)在急性髓系白血病、淋巴瘤及肾癌等癌症中的应用取得了积极的疗效...

线粒体解偶联物抑制致癌性E2F1活性和前列腺癌生长

线粒体解偶联物抑制致癌性E2F1活性和前列腺癌生长

线粒体解耦剂抑制E2F1活性与前列腺癌生长研究报告 背景介绍 前列腺癌是美国男性中最常见的癌症,也是癌症相关死亡的第二大原因。据估计,2024年美国约有299,010名男性将被诊断为前列腺癌,其中35,250人会死于这种疾病。尽管雄激素剥夺疗法(androgen deprivation therapy)是前列腺癌的主要治疗手段,许多患者仍然会出现对治疗的耐药性,即去势抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer, CRPC)。近20%-40%的患者对现有疗法如恩杂鲁胺(enzalutamide)和阿比特龙(abiraterone)表现出先天性耐药性,而几乎所有对治疗初期有效的患者最终都会产生耐药性。 CRPC 的发展和存活依赖于细胞快速增殖所需的AT...

FedLCS:联邦本地因果结构学习算法

数据隐私保护与因果学习交汇:基于联邦学习的局部因果结构学习突破 随着大数据和人工智能的飞速发展,在医疗、金融等敏感领域中如何在保障数据隐私的条件下高效分析与推断因果关系,正成为学术界和工业界的关键挑战。《Federated Local Causal Structure Learning》(联邦局部因果结构学习)这篇文章直接聚焦于这一重要课题,引入了一种名为FedLCS的算法,设计用于在联邦学习(Federated Learning)环境中学习局部因果结构。这一研究创新地解决了确保数据隐私的同时实现因果推断的问题,对于医学、经济等多个领域具有广泛的实际应用。 研究背景与问题定义 因果结构学习(Causal Structure Learning, CSL)通过观测数据推断变量之间的因果关系,通常...

针对乳腺癌术中精准检测的GLUT1靶向近红外荧光分子成像研究

基于GLUT1靶向的荧光成像新型示踪剂:改善乳腺癌术中检测的研究进展 科研背景与问题陈述 乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一,2022年全球新增病例高达230万,死亡病例约66.6万。乳腺癌的外科治疗通常分为乳腺保留手术(breast-conserving surgery, BCS)以及乳腺全切术。相比于乳腺全切术,BCS结合术后放疗可以实现相似的局部控制效果,同时最大程度保留正常乳腺组织。然而,实现无肿瘤螺旋边缘(术后切缘不含肿瘤细胞)是BCS成功的关键。研究指出,肿瘤阳性切缘将导致局部复发风险显著增高,阳性切缘的发生率在20-40%之间。为了避免阳性切缘患者的复发及潜在治疗失败,通常需要进行重复手术,这不仅增加了手术风险、成本及心理负担,也可能影响患者的美容结果。 当前,术中评估切缘...

靶向成纤维细胞活化蛋白的NIR-I/II荧光成像用于检测肝细胞癌

针对肝细胞癌 (Hepatocellular Carcinoma) 的新型近红外荧光成像研究 肝细胞癌(HCC)是全球范围内发病率第六高、死亡率排名第三的恶性肿瘤。据相关统计,HCC术后复发率高达80%,而肝硬化或纤维化更是超过80%的HCC病例的基础病变背景。因此,HCC的高复发率与术后处理中的潜在肿瘤生病灶密切相关,包括肿瘤间质成分等的残留。然而,目前临床手术中对于肿瘤是否完全切除,多依赖术者经验与术前成像,或者通过冰冻切片检测等方式,这些方法受限于采样不足和肿瘤标记物表达异质性等,难以实现精准、客观的术中评估。 针对这一问题,作者聚焦肝细胞癌肿瘤微环境中的关键成分——癌相关成纤维细胞(Cancer-Associated Fibroblasts,CAFs)。CAFs广泛存在于肿瘤间质中,...

客观微弱认知障碍与阿尔茨海默病相关的淀粉样蛋白和Tau蛋白沉积关系

阿尔茨海默病极早期阶段的研究进展:聚焦客观微妙认知困难与主观认知衰退之间的差异 阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)是现代神经科学与老年医学研究的关键课题,其病理进程在临床症状出现之前已持续多年。越来越多的证据表明,识别阿尔茨海默病的前临床阶段并进行早期预防干预,对于延缓或阻止疾病进展至关重要。然而,在如何科学细致地分类和研究这些早期阶段上,学术界尚存挑战。近年来,“主观认知衰退”(Subjective Cognitive Decline, SCD)作为早期阿尔茨海默病检测的工具,因其简便易用性受到广泛关注。但传统上仅依赖患者的自我报告,易受到情绪状态、文化背景以及其他外在因素的影响,这使其诊断效能存在局限。 为克服这一问题,研究者提出了“客观微妙认知困难”(Obj...