多发性硬化症预测性自身抗体特征 学术背景和研究意义 多发性硬化症(Multiple Sclerosis, MS)是一种主要影响中枢神经系统（CNS）白质的慢性炎症性自身免疫性疾病。以往研究多认为T细胞在多发性硬化症的发病机制中起主要作用，而近年来B细胞耗尽疗法在人类治疗中的广泛成功，使得B细胞在多发性硬化症的病因和进展中的中心作用受到越来越多的关注。然而，至今仍没有一个预测性或诊断性的自身抗体得到验证。在多发性硬化症的患者（PwMS）中，几乎所有患者的脑脊液（CSF）中都存在独特的寡克隆带（Oligoclonal Bands），表明存在鞘内抗体合成，但至今没有明确的预测性或诊断性自身抗原。 研究来源和作者背景 这篇研究由Colin R. Zamecnik、Gavin M. Sowa、Ahme...
靶向EGFR和IL13Rα2的双价CAR T细胞治疗复发胶质母细胞瘤的效果 近年来，复发性胶质母细胞瘤（RGBM）的治疗不断探讨和改进，但总体生存率仍不到1年，治疗依旧面临巨大挑战。现有治疗方法的局限性及复发性胶质母细胞瘤的复杂性，使得科学家们持续在不同治疗方法上进行探索。本文报道了一项在Nature Medicine期刊上发表的临床试验中期结果，文章主要研究靶向EGFR和IL13Rα2的双靶点嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在复发性胶质母细胞瘤患者中的应用。 研究背景与动机 复发性胶质母细胞瘤是一种高度恶性的脑肿瘤，常规的放疗和化疗在复发性病例中的疗效有限，且当前尚无标准的治疗方法。因此，开发更加有效的治疗方式成为了医学研究的重要目标。嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T therapy...
摘要 近年来，研究人员逐渐认识到情绪事件的情境感知和目标导向反应对于适应性功能至关重要。在行为和情绪调控模型中，外侧前额叶皮层（lpfc）被认为维持与目标相关的表征，从而促进认知控制。然而，这一假设很少通过因果推断方法进行测试。R. C. Lapate等人发表在《Nature Communications》的一篇文章，通过修改健康个体中的中部外侧前额叶皮层（mid-lpfc）功能，并结合功能磁共振成像（fMRI）扫描，初步验证了这一理论。 研究背景 外侧前额叶皮层（Lpfc）被广泛认为在情绪调节中起到重要作用，尤其是在认知重评中，人们根据目标调节情绪反应时。缺乏对mid-lpfc信息表征在情绪调控中因果作用的实验证据，促使Lapate等人使用新的多变量模式分析（MVPA）与因果扰动方法相结合...
空间富集和基因组分析揭示NOMO1与肌萎缩侧索硬化症的关联 引言 运动神经元病（ALS）是一种严重的神经退行性疾病，患者的脑部和脊髓中运动神经元逐渐丧失。尽管在绝大多数间歇性ALS患者中，其遗传易患性仍然不确定，但TDP-43蛋白病理学是多数ALS患者（> 97%）的主要特征。此外，已有超过25个基因被报道与ALS有关，但大约90%的间歇性ALS患者无法用已知突变解释。现有研究表明，脑组织结构的复杂性是细胞间相互作用、生物功能和病理学的基础，了解细胞类型和区域脆弱性对于精确医学至关重要。 研究背景与目标 本研究旨在评估ALS相关基因在脑区域的脆弱性，并揭示区域特异性基因与ALS风险之间的遗传联系。为此，研究团队开发了一种基于熵加权差异基因表达矩阵的工具Spatiale，用于识别空间转录组学（...
NMDA受体自身抗体主要损害突触外成分 背景介绍 近年来，神经免疫学研究揭示了多种与自身抗体相关的神经和精神疾病。这些疾病中，自身抗体针对包括受体膜蛋白在内的多种分子，引发神经系统功能的异常。其中，N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）相关脑炎尤为突出。患者会生成针对NMDAR必需亚基GluN1的抗体（NMDAR-Ab），表现为包括惊厥和精神错乱在内的重症神经精神症状。尽管NMDAR-Ab与EphB2受体的相互作用已被提出为一种可能的致病机制，但NMDAR-Ab对受体表面动态和纳米组织结构的具体影响尚不完全清楚。 研究来源 本研究由Zoe Jamet等人完成，研究机构包括波尔多大学、德国神经退行性疾病中心（DZNE）和柏林夏里特大学医学中心等。这篇论文于2024年发表在《Brain》杂志上...
脑部多系统萎缩中胶质和神经元中的α-突触核蛋白包涵体的不同超微结构表型 引言 多系统萎缩(MSA) 是一种严重的神经退行性疾病，其特征是α-突触核蛋白 (α-Synuclein, Asyn) 在脑部特定区域的异常积聚，形成病理性包涵体，主要见于神经胶质细胞（尤其是少突胶质细胞）的胞质内(Glial Cytoplasmic Inclusiones, GCIs) 这是与其他以α-Syn突触核蛋白异常为特征的疾病（如帕金森氏症和路易体痴呆）相区别的一个重要特征。这些受影响的区域主要包括黑质和壳核。然而，关于这些包涵体的形成机制，目前的理解仍然非常有限。 研究背景 该研究由Basel大学、Lausanne联邦理工学院、Vrije Amsterdam大学医学中心等多家机构的研究人员合作进行，并于202...
与颞叶病变及其手术切除相关的连接组学重构 学术背景 人类大脑的组织结构逐渐被以网络的视角进行概念化和分析，这种方法极大地推动了对健康与疾病的理解。近年来，得益于神经影像技术和复杂数据分析的进展，这些方法得到了广泛应用。尤其是扩散磁共振成像（Diffusion MRI）技术的发展，使得研究人员能够近似地在体内绘制出大脑结构连接（结构性连结图谱，connectome），并通过系统性的表征大脑连通性，进一步揭示大脑功能网络的组织原则。 然而，尽管在这方面已经取得了一定进展，我们对局灶性病变如何调控大脑功能网络的理解仍然有限。药物难治性颞叶癫痫（Temporal Lobe Epilepsy，TLE）的前额颞叶切除术是目前最有效的控制癫痫发作的治疗方法，这使得这一癫痫综合症成为研究病变对大脑网络影响的...
KATP通道突变扰乱海马网络活动和夜间伽马波变化 研究背景 ATP敏感钾（KATP）通道是一种连接细胞代谢和电活动的关键离子通道。研究表明，KATP通道的高度活性与一种罕见的疾病——发育迟缓、癫痫和新生儿糖尿病综合征（DEND综合征）息息相关。受该病影响的人群通常表现为多种神经系统和内分泌系统的障碍。然而，尽管我们对DEND综合征中的糖尿病病因有较好的了解，神经症状的病理生理机制仍然难以确定。 研究来源 这项研究由Marie-Elisabeth Burkart、Josephine Kurzke、Robert Jacobi、Jorge Vera、Frances M. Ashcroft、Jens Eilers 和 Kristina Lippmann共同完成，其所属机构为莱比锡大学的Carl-Lu...
单一数值脑活动评分与阿尔茨海默症病程关联的报告 引言 在老年群体中，认知能力的衰退和大脑结构的变化普遍存在，包括健康个体1-3。尤其是显性和情景记忆，作为储存、维持和提取单次事件能力的关键因素4，很容易受到老化相关的衰退影响，这种影响在阿尔茨海默症（AD）风险个体中更为明显5-8。然而，因为个体间的高度差异性9，将加速的（但仍正常的）认知衰退与临床前期AD区分开来是一个挑战。 轻度认知障碍（MCI），通常定义为可量化的认知衰退但保持日常生活中功能的正常10,11，是一种明确的AD风险状态。近期，有人将主观认知下降（SCD）定义为某种AD前期风险状态12,13。尽管与整体人口相比，患SCD和MCI的人群AD痴呆的风险增加，并非所有患有MCI者和更少的患有SCD者都会进展至痴呆，因此迫切需要确定...
低强度超声促进大脑类器官整合并改善小头畸形缺陷 研究背景 大脑类器官（brain organoids）经过多能干细胞（pluripotent stem cells, PSCs）分化生成，具有令人惊叹的细胞多样性、并能表现类似人脑的功能网络。这些类器官方法极具潜力，可用于模拟神经系统疾病与大脑修复。然而，物理刺激对其发育和整合的影响仍不明确。本研究旨在探讨低强度超声（low-intensity ultrasound, LIUS）对大脑类器官的影响。 研究来源 研究由来自天津大学的多个学者共同完成，发表时间为2024年，发表于《Brain》期刊（Oxford University Press出版）。 研究流程 本研究包括以下流程： 1. 大脑类器官生成：根据既定协议生成皮质类器官，在第18天开始...