单细胞分析抗BCMA CAR-T细胞疗法在中枢神经系统自身免疫病患者中的应用 引言 在中枢神经系统(CNS)自身免疫病的治疗中，嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗展示出潜在的长效控制能力。本文研究了抗BCMA（B细胞成熟抗原）的CAR-T细胞在治疗视神经脊髓炎谱系病(NMOSD)中的效果。NMOSD是一种中枢神经系统的炎性自身免疫性脱髓鞘疾病，以视神经炎和脊髓炎的反复发作为特征，导致严重的神经功能缺损。目前的NMOSD治疗手段并不能有效针对CNS内的免疫失调。 CAR-T细胞疗法在血液癌症治疗中显示出显著潜力，但其在自身免疫病中的效果和分子机制尚不明确。本文通过单细胞多组学测序，研究了五名接受抗BCMA CAR-T细胞治疗的NMOSD患者，以探讨CAR-T细胞在体内的特性和免疫变化。 研究来源...

科学论文报道 科学领域的发现往往对于理解自然现象和改进实际应用具有重大意义。最近，发表在《Science Immunology》上的一篇研究论文“Serine enrichment in tumors promotes regulatory T cell accumulation through sphinganine-mediated regulation of c-Fos”（2024年4月19号，Sci. Immunol. 9, eadg8817）揭示了肿瘤中丝氨酸丰富对调节性T细胞（Treg cells）积累和抗肿瘤免疫的影响。本文将对该研究的背景、方法、结果和意义进行详细介绍。 研究背景 过往研究表明，T细胞为基础的免疫治疗方法在癌症治疗中具有巨大潜力。然而，由于肿瘤微环境（TME，...

TH17 内源性 IL-1β–STAT5 轴驱动自身免疫神经炎中的类固醇抵抗 学术背景 类固醇抗性（steroid resistance）是管理各种炎症性疾病，包括自身免疫性神经炎症（autoimmune neuroinflammation）中的一个主要挑战。T辅助17（T helper 17，TH17）细胞普遍被认为与类固醇抗性有关。然而，其具体的机制尚不明确。实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE）是一种被广泛使用的动物模型，用于研究自身免疫性中枢神经系统炎症的免疫病理机制。这些研究表明，导致EAE发病的炎症过程分为两个阶段：首先T细胞被初始激活并渗透入中枢神经系统（CNS），然后在CNS中再激活T细胞，从而引...

核碱基加合物结合MR1并激活MR1限制性T细胞 学术背景 MR1T 细胞是最近发现的一类T细胞，它们能识别由主要组织相容性复合体I类相关分子MR1提供的抗原，而无需微生物感染。MR1T细胞在体外表现出T辅助样和细胞毒性特性，但其识别的内源性抗原仍然不清楚，这阻碍了对其生理作用和治疗潜力的理解。这篇论文的研究旨在揭示MR1T细胞的内源性抗原，解决MR1T细胞在生物和病理条件下的角色不明确的问题。 来源 本文由Vacchini et al.撰写，作者来自巴塞尔大学医院与巴塞尔大学、苏黎世联邦理工学院、明尼苏达大学、马里奥内格里药物研究所等机构。文章发表在2024年5月10日的《Science Immunology》期刊上。 研究全过程 研究流程 a) 详细研究流程 研究使用了多种遗传学、药理学和...

LRIG1 与 VISTA 结合并减弱肿瘤特异性 CD8+ T 细胞反应 学术背景 近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）如程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1) 和细胞毒T淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4)的重要性日益受到关注。这些抑制剂通过增强抗肿瘤T细胞反应，显著改善了一些癌症患者的生存状态。然而，现有ICIs疗法的整体反应率仍旧较低，因此需要识别新的免疫检查点作为替代治疗靶标。 研究已经揭示了一类“干细胞样”肿瘤特异性CD8+ T细胞，这类细胞表达T细胞因子-1（Tcf-1）且对ICIs疗法的反应显著。这些“干细胞样”T细胞在退出静止状态后，会经历增殖爆发。然而，维持Tcf-1+干细胞样T细胞静止状态的机制尚未明确，这可能是导致临床上现有ICIs疗法耐药的潜在原因。 V-domain Im...

TREM2缺陷重编程肠道巨噬细胞和微生物群以增强抗PD-1肿瘤免疫疗法 背景介绍 免疫检查点抑制剂（CPIs），如阻断程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）、程序性死亡配体-1（PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）的药物已被成功用于激活抗肿瘤T细胞反应，以治疗多种类型的癌症。然而，尽管许多患者对CPIs表现出持久反应，但仍有大量患者对治疗无反应或出现复发，促使科学家们探索改善CPIs疗效的互补治疗途径。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）支持肿瘤细胞的存活、增殖和血管生成，并抑制免疫反应，从而削弱了CPIs的疗效。阻断或删除在TAMs上广泛表达的巨噬细胞受体触发受体-2（TREM2）能减弱TAMs的免疫抑制功能并增强抗PD-1诱导的抗肿瘤T细胞反应。 另一种提高CPI治疗效果的策...

肿瘤乳酸-SREBP2信号通路驱动耐受性树突状细胞成熟并促进癌症进展 近年来，树突状细胞（dendritic cells, DCs）在抗肿瘤免疫中的关键角色被广泛认可。然而，许多癌症通过不完全理解的机制使DCs功能失常。在这一领域新发表的一篇研究论文中，研究者Michael P. Plebanek等人深入探讨了肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME）中DCs的功能变化，并揭示了乳酸-SREBP2信号轴在树突状细胞容忍性成熟中的重要作用。本研究由Duke大学癌症研究所的多个科室协同完成，发表在2024年5月10日的《Science Immunology》上。 研究背景 树突状细胞在呈递肿瘤抗原和激活初始T细胞方面发挥着核心作用。然而，目前许多癌症伴随功能失常的DCs...

癌症免疫学研究进展：肿瘤内抗原信号诱导CD8+ T细胞衰竭定位于肿瘤部位 研究背景与目的 近年来，免疫治疗在肿瘤治疗中显示出巨大潜力。然而，追踪免疫细胞在接受抗原信号后的行为仍面临挑战。在肿瘤内，抗原信号通常会导致CD8+ T细胞的扩增和功能衰竭，从而影响免疫治疗的效果。CD8+ T细胞衰竭是由表观遗传学（epigenetics）传递的、逐渐增加的永久性低功能状态，能够防止免疫系统的过度反应。现有的研究已经表明，衰竭的CD8+ T细胞通常滞留在肿瘤组织内，但也有研究显示，这些细胞会从肿瘤中逸出。因此，明确调控CD8+ T细胞在肿瘤中驻留和释放的具体因素至关重要。 研究来源 本研究由Munetomo Takahashi及其团队完成，研究团队来自剑桥大学、东京大学等多个研究机构。论文发表于202...

一项关于YEATS2基因敲低对果蝇多巴胺能突触完整性和癫痫样行为影响的研究 背景介绍 癫痫是一种常见的神经系统疾病，特征是大脑异常的电活动。这些异常活动可以导致癫痫发作和其他神经症状。家族性成人肌阵挛性癫痫（familial adult myoclonic epilepsy，简称FAME）是一种罕见的常染色体显性遗传病，以皮层肌阵挛和偶发癫痫发作为特征。目前已知有FAME1-FAME6六种类型，每种类型都与不同基因上的五核苷酸重复扩增有关。其中，FAME4由位于YEATS2基因第一个内含子的TTTTA/TTTCA重复扩展引起。虽然研究表明这些重复扩展主要通过RNA毒性发挥作用，但受重复扩展影响的基因本身在神经元中的确切功能仍不明确。 论文来源 本文于2023年12月20日在线发表于《Prog...

研究揭示戒毒期大鼠可卡因渴望增强的分子机制 背景介绍 滥用药物的复发问题是药物成瘾治疗中的一个重大挑战。据相关研究，药物成瘾的复发行为通常是由与药物使用相关的环境线索所触发的，这一现象也被称为药物渴望的“孵化”现象，即随着戒断时间的延长，由线索诱导的药物寻找行为逐渐增强。无论是在人类还是动物模型中，像可卡因、海洛因、甲基苯丙胺、酒精和尼古丁等物质都表现出类似的孵化现象。研究这些模型对于揭示持续性药物渴望和复发的机制具有重要意义。 文章来源 本文由Ziqing Huai及其团队撰写，作者来自复旦大学基础医学院、国家医学神经生物学重点实验室、教育部脑科学前沿研究中心、复旦大学华山医院等机构，于2024年2月22日在线发表于《Progress in Neurobiology》期刊。 研究目的 本研...