背景介绍 嗜酸性氨基丁酸（GABA）是大脑中主要的抑制性神经递质，通过两种不同的模式——短暂性的（phasic）和持续性的（tonic）——调节神经元的活动性和可塑性。然而，关于GABA在神经胶质细胞中的传递机制和生理功能仍然理解有限。胶质细胞，特别是星形胶质细胞，能够通过释放神经胶质递质（如GABA、谷氨酸、D-丝氨酸和ATP）来调节突触稳态和调控行为。然而，尽管有研究表明神经胶质细胞能够合成和释放GABA以维持神经兴奋-抑制平衡等功能，但对其具体机制的理解依旧不完善。 为了进一步探讨这一问题，本研究选择了模式生物线虫（Caenorhabditis elegans），其神经系统由仅302个神经元和56个胶质细胞组成，与哺乳动物的胶质细胞在起源、发育、形态和功能上有相似之处。研究聚焦于线虫的...
糖皮质激素通过调节ZBTB16表达改变人类皮质神经发生 背景介绍 在妊娠期间，糖皮质激素（glucocorticoids, GCs）是中枢神经系统（central nervous system, CNS）发育过程中至关重要的类固醇激素。GCs能调节胎儿器官的发育，尤其是肺和大脑。然而，当GCs水平超出生理范围或时间窗口，如因合成糖皮质激素(synthetic GCs, sGCs)的治疗使用或母体内分泌及压力相关疾病导致，将会对胎儿发育产生影响。此外，母体压力和抑郁症会减少胎盘对皮质醇的代谢，合成糖皮质激素如倍他米松和地塞米松亦能容易穿过胎盘，增加胎儿的暴露水平。因此，针对高风险早产的妊娠，常从怀孕第22到33周间使用sGCs来促进胎儿肺的成熟，从而提高存活率。 临床和社会对于孕期GCs使用的...
星形胶质细胞分泌的Neurocan控制抑制性突触形成和功能 近年来，大脑中神经元与神经胶质细胞互动在突触形成和功能维持中的作用成为了神经科学研究的热点。本文由杜克大学医学中心的Dolores Irala等人发表在2024年5月的《Neuron》期刊上，揭示了神经胶质细胞如何通过分泌Neurocan C-末端片段控制特定类型的抑制性GABAergic突触的形成和功能。 背景 在哺乳动物大脑皮质中，80%的神经元是谷氨酸能（兴奋性）锥体神经元，20%是γ-氨基丁酸能（抑制性）中间神经元。中间神经元根据其形态学、转录组学和电生理特性可分为三大类：生长抑素（SST）、蛋白质酸缓冲剂（PV）和5-羟色胺受体3A（HTR3A）。尽管神经胶质细胞在突触形成中起重要作用，之前的研究已鉴定出多种神经胶质细胞分...
p-tau217与阿尔茨海默症神经变性的相关性及靶向p-tau217免疫疗法对小鼠tau蛋白病的缓解作用 引言 神经元的丧失是阿尔茨海默症（Alzheimer’s Disease，AD）的核心问题，然而至今尚无疗法能够阻止AD相关的神经退行性变。tau是一种微管相关蛋白，主要在神经元中表达，调节微管聚合和稳定性。在中枢神经系统中，tau异常聚集是包括阿尔茨海默症在内的多种神经退行性病症（tauopathies）的病理标志。尽管tau被认为在AD相关神经变性中发挥重要作用，但具体的形式和机制一直未明。 近日，Zhang等人发表于Neuron的一项研究中报告了他们针对人类tau蛋白217位点磷酸化（p-tau217）开发了一种单克隆抗体（mAb2a7），并观察到p-tau217水平与AD患者脑萎...
肿瘤细胞内在的表观遗传失调塑造癌相关成纤维细胞异质性以代谢支持胰腺癌 作者宁宁牛、徐庆申、郑王、…，库荣姜、于峰施、敬学徐发表了一篇题为“肿瘤细胞内在的表观遗传失调塑造癌相关成纤维细胞异质性以代谢支持胰腺癌”的文章，发表于2024年5月13日的《Cancer Cell》。本文详细阐述了肿瘤细胞内部的SETD2缺失如何通过表观遗传重编程及BMP信号通路的激活，引导癌相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts, CAFs）分化为富含脂质的亚群，从而为肿瘤细胞提供代谢燃料，促进肿瘤的进展。 学术背景 胰腺癌特别是胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）是致命性极高的实体肿瘤之一，其致病原因涉及到肿瘤细胞的分子改变和...
解析糖皮质激素在侵袭性淋巴瘤治疗中的分子靶点 学术背景 糖皮质激素（glucocorticoids，GCs）已有超过70年的历史被用于治疗淋巴系统恶性肿瘤，但对其机制一直未有明确解释。临床上，糖皮质激素在治疗淋巴瘤中表现出显著疗效，但对骨髓增生性疾病却无明显作用，这种现象长期未能很好解释。近年来，研究发现，糖皮质激素通过抑制B细胞受体（BCR）信号传导来引发淋巴瘤细胞死亡。这一发现为糖皮质激素与其他靶向药物联合使用提供了科学依据，并为抗淋巴瘤治疗方案的设计提供了重要思路。 研究来源 本文由Jaewoo Choi等多位学者撰写，其中包括Michele Ceribelli、James D. Phelan等，作者主要来自美国国家癌症研究所（National Cancer Institute, NI...
识别缺氧巨噬细胞在胶质母细胞瘤中的治疗潜力 学术背景 胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GBM）和异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变型胶质瘤是成人中最常见的恶性脑部肿瘤。胶质瘤相关巨噬细胞（Tumor-associated macrophages，TAMs）是这些肿瘤中主要的免疫细胞浸润群体，这些细胞直接与恶性细胞交互，促进肿瘤进展，并构建免疫抑制微环境。因此，TAMs成为一种有吸引力的治疗靶点，并被广泛用于抑制TAM的招募或存活、恢复TAM的吞噬作用、重新编程TAM表型等多种治疗策略中。然而，现阶段大规模临床试验的效果有限，主要原因是TAM的细胞多样性和可塑性。 来源信息 该研究由Wenying Wang, Tianran Li, Yue Cheng等人发表在《Cancer Cell》期刊...
科学报告：研究显示SMARCA4在B细胞淋巴瘤中的作用 背景介绍 在成熟B细胞转归和凋亡的过程中，胚系中心（Germinal Center, GC）发挥关键作用。GC反应是一个快速且短暂的免疫反应结构，通过体细胞突变和亲和力成熟过程提升B细胞特定抗原的亲和力，这是形成记忆B细胞和浆细胞的基础。然而，GC反应的不稳定和失控可能导致血液系统恶性肿瘤如B细胞淋巴瘤。因此，研究这些机制对理解和治疗淋巴瘤具有重要意义。 在众多基因突变中，SMARCA4是人类癌症中常见的突变基因之一，尤其在以GC为来源的Burkitt淋巴瘤中表现突出。本文的研究主要探讨了SMARCA4的部分丧失如何影响GC B细胞的发育及其在淋巴瘤发生中的作用。 研究来源 该研究由Qing Deng、Priya Lakra和Panho...
区域性细胞外基质瓦解和神经侵犯在胰腺癌中的肿瘤生物学基础 背景介绍 胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma，PDAC）是最具侵袭性的癌症类型之一，其通常与高度纤维化的基质相关，基质可能占肿瘤质量的90%左右。尽管形态学异质性在常规病理报告中并未涉及，但其具有预后意义，指示潜在的肿瘤生物学。PDAC肿瘤内异质性在分子水平上通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）揭示了基因表达程序的多样性，且高表达异质性与较差的总体生存期相关。这提示肿瘤细胞的异质性可能使其快速适应治疗，或选择出具有侵略性和治疗抵抗性的肿瘤细胞。 然而，scRNA-seq并没有阐明基因表达程序与形态学模式之间的关系，限制了我们对与形态学异质性相关的分子电路的理解。为弥合这一知识鸿沟，本研...
关于癌症患者外周血免疫特征分析的研究报告 癌症是全球范围内重大且广泛存在的健康问题，尽管近年来在癌症治疗方面取得了显著进展，但依然有许多挑战亟待解决，包括如何准确预测患者对不同治疗的反应。免疫治疗，尤其是免疫检查点抑制剂（免疫检查点blockade，ICB）在过去十年中取得了显著进展，但大多数患者的反应率仍然难以预测，并且常常出现严重的免疫相关副作用。因此，全面诊断和一致性分析模型以评估患者免疫系统的状态，以监测治疗反应和预测是迫切需要的。 本文源头 这篇题为《comprehensive peripheral blood immunoprofiling reveals five immunotypes with immunotherapy response characteristics i...