组蛋白H3K9ac特异性重编程调控食管鳞状细胞癌进展与转移

关于组蛋白H3赖氨酸9位乙酰化(H3K9ac)特异性重编程在食管鳞状细胞癌(ESCC)进展与转移中的作用机制 背景介绍 食管癌是全球范围内最为普遍和侵袭性的恶性肿瘤之一,每年导致超过50万癌症相关死亡病例,位列癌症致死原因第六位。食管鳞状细胞癌(ESCC)占所有食管癌病例的近90%,主要影响东亚和非洲地区的人群。尽管近几十年在治疗上取得了显著进展,ESCC的总体5年生存率仍低于20%,这主要源于ESCC早期症状不明显、多数患者在确诊时已是局部晚期或存在区域性淋巴结转移,容易导致肿瘤病灶复发或远处转移,最终致病。 目前已知大多数人类癌症是由基因突变和表观遗传改变共同作用的结果,包括DNA甲基化和组蛋白翻译后修饰(PTMs)。ESCC的基因组异常已被广泛研究,但缺乏驱动突变,因此基因组指导的治疗...

GRIN2A 突变是预测多种癌症中免疫检查点抑制剂受益者的新指标

GRIN2A 突变是多种癌症中免疫检查点抑制剂受益者的分层新指标 背景介绍 免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗通过调节细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)和程序性细胞死亡(配体)1(PD-(L)1)通路,已经在多种癌症治疗中取得了革命性进展。然而,尽管ICIs疗效显著,不同肿瘤患者之间的临床反应仍存在显著差异。因此,识别预测ICI反应的可靠生物标志物对于开发更精准的治疗干预措施是迫在眉睫的。在现今的研究中,已有多种生物标志物被联系到ICI反应,包括免疫检查点水平、肿瘤突变负荷(TMB)、非整倍性评分、插入缺失变异和单核苷酸变异(SNV)新抗原负荷、微卫星不稳定性、淋巴细胞浸润、特定基因突变和拷贝数变异(CNA)。但是,这些生物标志物在实际应用中仍有局限性。 N-甲基-D-天冬氨酸受体(NM...

NAMPT和PAK4的双重抑制在铂耐药性卵巢癌三维球状模型中的抗肿瘤效果

NAMPT和PAK4的双重抑制在铂耐药性卵巢癌三维球状模型中的抗肿瘤效果 铂类抗药性卵巢癌是一种恶性妇科肿瘤,治疗难度大,患者生存期短。近年来,研究者们试图找到新的治疗策略,针对癌症干细胞(CSCs)的治疗成为了一个重要方向。CSCs富含于腹腔内的卵巢癌肿瘤团块中,这些团块不仅具有高度的肿瘤生成能力,还对常规铂类药物具有抗药性。本文研究了一种创新的双靶点抑制剂KPT-9274在3D细胞球体模型中的抗癌效果,特别针对铂类抗药性卵巢癌。 研究背景 铂类药物目前是卵巢癌治疗的主要方案,但超过80%的高级别病例会发生复发,这是由于肿瘤对铂类药物的耐药性。尽管VEGF抑制剂、PARP抑制剂和免疫检查点抑制剂在部分病例中显示了一定疗效,但大多数患者最终仍会复发。因此,新的治疗策略迫在眉睫。 研究者们发现...

多视角时空图卷积网络与域泛化在睡眠阶段分类中的应用

睡眠阶段分类在睡眠质量评估和疾病诊断中至关重要。然而,现有的分类方法在处理时间延变的多通道脑信号的空间和时间特征、应对个体生物信号差异以及模型的可解释性方面仍然面临诸多挑战。传统的机器学习方法依赖于复杂的特征工程,而深度学习方法尽管在特征表示学习上表现出色,但在空间-时间特征利用、跨个体泛化能力以及模型可解释性方面仍有待提升。 为了应对上述挑战,北京交通大学的Ziyu Jia等人以及麻省理工学院的Li-Wei H. Lehman提出了一种多视角时空图卷积网络(Multi-View Spatial-Temporal Graph Convolutional Networks, MSTGCN),并结合域泛化用于睡眠阶段分类。 论文来源 这篇论文由北京交通大学计算机与信息技术学院的Ziyu Jia,...

通过肌电控制的机器人手训练揭示慢性中风中双侧脑半球平衡恢复的神经机制

通过肌电控制的机器人手训练揭示慢性中风中双侧脑半球平衡恢复的神经机制

通过EMG驱动的机器人手训练揭示慢性中风患者跨半球平衡恢复的神经机制:来自动态因果建模的见解 中风是一种常见的致残原因,其中大部分中风幸存者会患上上肢瘫痪。上肢功能受损的后果可持续六个月以上,只有少数中风幸存者 (少于12%) 能完全康复。为了恢复这些患者的日常生活能力,提高他们的生活质量,研究人员一直致力于开发中风后运动康复方案。 近年来,使用机器人辅助装置进行上肢康复的研究引起了广泛关注。机器人康复提供了一种一致、密集且互动的训练体验,能够吸引患者积极参与。综合分析显示,接受机器人辅助训练的个体在上肢的Fugl-Meyer 评估 (FMA-UE) 分数以及上肢的功能活动方面都有显著改善。然而,针对腕部和手部功能的机器人在运动控制和日常生活活动的改善方面效果有限。随着意图驱动机器人的引入,...

基于小波的时间-频谱-注意力相关系数用于运动想象EEG分类

脑机接口(Brain-Computer Interface, BCI)技术近年来发展迅速,被认为是一种无需通过外周神经和肌肉,仅通过大脑直接控制外部设备的前沿技术。特别是在运动想象(Motor Imagery, MI)脑电图(Electroencephalography, EEG)应用中,BCI 技术展现了巨大的潜力。通过分析MI-EEG信号,可以帮助患有物理障碍或神经肌肉退化的病人提高生活质量。然而,由于个体之间的差异以及大脑活动的稳定性、低信噪比(Signal-to-Noise Ratio, SNR)等因素,如何从复杂的EEG信号中提取有效特征以提高MI-EEG分类系统的准确性,仍然是一个巨大的挑战。 在MI-EEG分类中,特征提取与表示是决定分类性能的关键。当前广泛使用的特征提取方法,...

语言感知对神经振荡的相位依赖性

语言感知对神经振荡的相位依赖性

语言感知对神经振荡的相位依赖性:一项跨学科研究报告 背景介绍 在言语感知过程中,神经振荡的相位对于神经表征的分离以及感知决策具有重要作用。然而,具体的相位编码机制仍不明确。本研究旨在揭示相位编码如何基于解释的言语事件的概率进行,特别是语言单元的概率。此外,研究还探讨了这一相位编码的区域特异性。这些结果表明,神经振荡基于神经元群体的兴奋性分离语言神经表征。 论文来源 这篇论文由Sanne Ten Oever、Lorenzo Titone、Noémie Te Rietmolen和Andrea E. Martin完成,主要隶属于Max Planck Institute for Psycholinguistics, Donders Centre for Cognitive Neuroimaging,...

人体感觉运动静息状态β事件及非周期活动表现出良好的测试重测可靠性

人体感觉运动静息状态β事件及非周期活动表现出良好的测试重测可靠性 背景介绍 神经系统疾病是对人类日常生活影响最大的疾病类型之一,尤其是那些影响感觉和运动功能的疾病,如帕金森病。由于缺乏早期和明显的脑结构变化,这些疾病的早期诊断变得异常困难。而疾病演变的轨迹和康复结果往往也是变幻莫测的。因此,亟需一种稳定、可靠的临床功能生物标志物来改善对此类疾病的诊断和治疗。 脑磁图(Magnetoencephalography, MEG)与脑电图(Electroencephalography, EEG)作为无创的电生理记录方式,能够捕捉到脑皮层区的神经活动。这些方法在探讨神经系统尤其是感觉运动系统的功能和结构变化方面显示出了巨大的潜力。近年来研究发现,感觉运动皮质的β节律(14-30 Hz)与多种任务和疾病...

正常发育儿童体感皮层网络的时空动态

典型发育儿童体感皮层网络的时空动态 研究背景 触觉在我们与外界物体的交互以及手部动作的精细控制中扮演着至关重要的角色。尽管已有大量关于人类皮肤感受信息处理机制的研究,但大脑中参与此过程的脑区之间如何动态交互仍不甚明了。已有的研究在探讨皮肤感受信息流的时间动态时报告了不一致的结果。因此,本研究旨在通过磁源成像和皮层—皮层耦合动态分析探讨典型发育儿童皮肤感受加工的时空动态。 论文来源 本论文由Yanlong Song、Sadra Shahdadian等多位作者共同撰写,作者们分别隶属于Fort Worth的Neuroscience Research Center, Jane and John Justin Institute for Mind Health, Cook Children’s He...

NDUFAF6在复杂I组装和线粒体疾病中的作用

系统分析NDUFAF6在复杂I组装和线粒体疾病中的作用 背景介绍 线粒体复合I(complex I,CI)是呼吸链中的一个至关重要的组件,它在氧化磷酸化(oxphos)过程中的作用是将电子引入线粒体呼吸链,并与复合II-IV一起生成并维持驱动ATP合成的质子动力势。研究表明,单独的CI缺陷构成了主要线粒体疾病的最常见原因之一,影响约每5000人中的1个。约一半的CI缺陷被认为是由影响CI组装因子(CI assembly factors, CIAFs)的致病变异所引起的,这些因子并不是CI全酶的一部分。虽然这些CIAFs在CI疾病发病机制中的作用显著,但它们的确切分子功能尚未明确,这不仅使得研究它们的机理变得复杂,也使得潜在致病基因变异的解释和诊断变得困难。 来源介绍 本研究发表在《Natur...