患者由来のミニコロンを用いた腫瘍微小環境の複雑性の長期モデル 背景紹介： 腫瘍とその周囲の微小環境との相互作用は、がんの発展と治療に深い影響を与えます。しかし、既存のin vitro腫瘍モデルは、これらの複雑な相互作用を捉える能力に欠けています。この問題を解決するため、本研究では、患者特有のがん細胞とその微小環境に基づくミニコロンモデルを革新的に開発し、がん治療のための新しい実験プラットフォームを提供しました。 研究チームと出版情報： この研究は、スイス連邦工科大学ローザンヌ校（EPFL）幹細胞生物工学研究所のL. Francisco Lorenzo-Martinらの指導の下、複数の研究機関が共同で行いました。研究成果は『ネイチャー・バイオテクノロジー（Nature Biotechnolog...

群体リソースに基づく単一サンプル腫瘍サブクローン再構築アルゴリズム 背景紹介 癌の進化過程と腫瘍の遺伝的異質性は、現代腫瘍学研究の重要な分野です。腫瘍は正常細胞から進化し、体細胞変異を獲得することで徐々に発展します。これらの変異は細胞クロマチン構造や内因性及び外因性の誘変圧力の影響を受け、確率的に発生します。特定の変異が細胞に選択的優位性を提供すると、その子孫細胞は局所環境で拡大することができます。長年の蓄積を経て、最終的に多くの癌の特性を持つ細胞集団、すなわちクローンが形成されます。異なる腫瘍細胞亜群（サブクローン）は、ドリフトまたは選択圧力を通じて細胞集団内に出現します。この進化的特徴は臨床上重要であり、遺伝的異質性は予後不良、変異の多さ、耐薬性に関連しています。そのため、腫瘍の進化過程...

核酸塩基付加物がMR1と結合しMR1制限性T細胞を刺激 摘要 本論文は、VacchiniらによるMR1制限性T細胞（MR1T細胞）に関する最新の研究成果を概説している。この研究では、リボ核酸塩基付加物がMR1T細胞抗原として存在することを発見し、それらが腫瘍細胞内での代謝経路と生理機能を明らかにした。研究成果は、生理および病理条件下におけるMR1T細胞の役割とその治療潜力の理解に重要な意義を持つ。 研究背景 MR1T細胞は新しく発見されたT細胞サブセットで、微生物感染に依存せずにMR1分子によって提示される自己抗原を認識することができる。現在、MR1T細胞の自己抗原の性質は明確ではなく、それが生理機能と治療潜力の理解を妨げている。本研究は、遺伝子、薬理学、および生化学的手法を組み合わせて、M...

TREM2欠損による腸管マクロファージと微生物叢の再構築による抗PD-1腫瘍免疫療法の強化 ワシントン大学医学校の研究チーム、ブランダ・ディ・ルッチアなど複数の科学者が率いるグループは、先ごろ「Science Immunology」誌に研究論文を発表し、腸管微生物叢および腫瘍関連マクロファージがどのように抗PD-1免疫チェックポイント阻害治療に影響を与えるかを明らかにしました。この研究は、マクロファージ上のトリガーレセプターTREM2をブロックまたは削除することで、体内の抗腫瘍T細胞応答を強化することができることを確認し、TREM2欠損マウスでは抗PD-1治療後、腸管マクロファージが炎症促進状態に転じ、腸管微生物叢内のルミノコッカス属細菌（Ruminococcus gnavus）が増加するこ...

免疫グロブリン超ファミリーリガンド B7H6 が T 細胞反応を NK 細胞の監視下に置く 背景紹介 免疫学の分野では、T 細胞免疫の調節メカニズムを理解することが、自己免疫疾患、慢性感染症、およびがんなどの T 細胞機能不全に関連する病気に対する効果的な治療法を開発するために重要である。T 細胞はウイルス感染、腫瘍、および自己免疫において特異的な免疫反応を媒介し、抗原認識後に厳密に調節された増幅と持続性を経る。抑制性免疫細胞（例：T 調節細胞や一部の骨髄系細胞）は、チェックポイント分子や抑制性細胞因子を上方調節することで、体内の恒常性や自己耐性を維持するために T 細胞反応を弱める。しかし、T 細胞の活性化が失調すると、T 細胞が駆動する自己免疫や腫瘍に対する効果のない免疫反応を引き起こす...

免疫チェックポイント阻害剤（ICIs、または免疫チェックポイントブロッカーとも呼ばれる）は、近年、がん免疫療法において重要な進展を遂げた薬剤のひとつです。この種の薬は主にプログラム細胞死蛋白質1（PD-1）と細胞毒性Tリンパ球関連蛋白質4（CTLA-4）のブロックにより、抗腫瘍T細胞反応を活性化します。しかし、既存のICIs療法の全体的な反応率は依然として低いため、新しい免疫チェックポイントを治療標的として探索することが緊急に求められています。最近の研究で、「幹細胞様」腫瘍特異的CD8+ T細胞がICIs療法に応答する上で重要な役割を果たしていることが確立されました。これらの細胞は休止状態から離脱し、増殖爆発を経験して機能を発揮します。しかし、これらの「幹細胞様」T細胞の休止状態を維持するメ...

末梢クローン削除によるPD-1発現細胞を標的とした免疫寛容の誘導 背景紹介 胸腺のネガティブセレクションを通じてT細胞受容体（TCR）ライブラリーを構築することは、自己寛容および臓器移植後の獲得性寛容を達成するための重要なプロセスです。しかし、末梢クローン削除の具体的なメカニズムが移植寛容を誘導できるかどうかはまだ明らかではありません。本研究の目的は、プログラムされた細胞死タンパク質1（PD-1）を発現する細胞を標的とすることで免疫寛容を誘導する可能性とメカニズムを探求することです。PD-1はT細胞活性化および疲弊プロセス中に顕著な表面受容体であり、慢性感染および腫瘍免疫逃避に重要な役割を果たします。 臓器移植後、PD-1は反応性T細胞の表面マーカーとして考えられ、同種抗原との遭遇後のクロー...

レポート：m6Aリーダータンパク質YTHDF2による腫瘍免疫逃避の調節 背景紹介 近年、免疫療法は腫瘍治療の分野で注目を集めており、免疫抑制のバリアを突破したり、既存の抗腫瘍免疫を強化する能力があるため関心が高まっています。しかし、現存の戦略が一部の成功を収めている一方で、患者が免疫療法に抵抗する現象は依然として一般的です。腫瘍細胞は多くのメカニズムを通じて抑制的な微小環境を構築し、免疫監視を逃れる内在的な能力を持っており、その結果、免疫逃避が起こり、既存の免疫療法の効果が制限されます。 現存の研究は、腫瘍細胞がエピジェネティックな再プログラミングを通じて免疫逃避を実現するメカニズムを明らかにしています。多重オミクス分析により、RUNX3が腫瘍細胞中でエピジェネティックな再プログラミングを促...

腫瘍免疫学研究：CD8+ T細胞の腫瘍内の消耗状態 近年、免疫療法は腫瘍治療の分野で大きな進歩を遂げています。しかし、抗原信号の追跡後のリンパ球の振る舞いは依然として難問です。本研究はこの問題を解決することを目的としており、抗原受容体シグナルレポーターマウス（Antigen Receptor Signaling Reporter、略称AGRSR）を開発し、腫瘍内の活動的なT細胞の振る舞いを評価します。本文では、研究の背景、方法、結果およびその意義を詳細に紹介しています。 研究背景 CD8+ T細胞の消耗は、時間の経過とともに（3）、有害な免疫反応を防ぐことができる永続的な低機能状態であるエピジェネティック伝達の（1,2）です(4,5)。以前の研究では、腫瘍組織内における消耗したCD8+ T細...

癌免疫学研究：炎症再プログラミングによるMALAT1の過剰発現が肺腺癌の転移を促進 背景紹介 MALAT1（Metastasis-associated Lung Adenocarcinoma Transcript 1）は、長鎖非コーディングRNA（long noncoding RNA、略称lncRNA）の一種であり、肺腺癌（Lung Adenocarcinoma, LUAD）を含む複数の癌種において、その過剰発現は腫瘍の進行と転移と密接に関連しています。既存の研究では、MALAT1が一部の癌種において腫瘍抑制または促進作用を持つことが示されていますが、その具体的な作用機構は未だ明らかではありません。本稿では、患者由来の肺腺癌細胞系および自発的なK-Ras/P53 LUADマウスモデルでCRI...