癌症免疫学 乳酸-SREBP2信号軸による耐性樹状細胞の成熟および癌進展の促進作用 背景紹介 癌症において、常規樹状細胞（DCs）は抗腫瘍免疫の重要な仲介者です。しかし、癌はDCsを腫瘍微小環境（TME）で無効化するメカニズムを進化させており、これらのメカニズムは完全には理解されていません。本研究はCD63を特異的な表面マーカーとして識別し、成熟した調節性樹状細胞（mregDCs）が腫瘍排出リンパ節に移動し、DC抗原交差提示を抑制すると同時に、補助性T細胞2型（Th2）および調節性T細胞（Tregs）の分化を促進することを明らかにしました。転写および代謝研究は、mregDCsの機能がメバロン酸（MVA）生合成経路およびその主要な転写因子SREBP2に依存していることを示しています。研究は、メ...
MAIT細胞は腸内細菌叢の乱れを監視し、大腸炎において宿主を保護する 研究背景 腸内と宿主の健康関係に関する研究が深化するにつれて、腸内微生物群の変化は多くの人間の疾病、特に炎症性腸疾患（IBD）と緊密に関連していることが明らかになってきました。現在、宿主は重要な栄養素の利用可能性を制御して、共生細菌の成長を促進し、有害細菌の拡大を制限することを認識しています。しかし、宿主がどのようにして腸内微生物群の変化を監視し応答するのかは、完全には明らかにされていません。最近の研究は、粘膜関連不変T（MAIT）細胞に注目しています。これらの細胞は微生物の代謝物を感知し、腸の炎症において保護作用を果たすことが示唆されています。 研究出所 この研究はYara El Morr、Mariela Fürsten...
線維化進展におけるTGF-β1の研究：結合タンパク質に対する抗体の探索 研究背景 線維化は多くの疾患（例：慢性腎臓病、非アルコール性脂肪肝炎、特発性肺線維症）の予後不良の主因です。医学的な需要は大きいにもかかわらず、直接線維化進展を標的とすることは常に課題となってきました。その中で、トランスフォーミング増殖因子-β（TGF-β）経路は線維化を推進する中心的な分子メカニズムの一つであり、肺、肝臓、および腎臓の線維化における潜在的な有効性は、多くの前臨床研究で確証されています。しかし、安全にTGF-β経路を標的にすることは困難です。現在、3つの同族のTGF-β成長因子（TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3）またはそれらの共通受容体を標的とする抗体やキナーゼ阻害剤は、げっ歯類や霊長類のモデルで...
YAP抑制TEAD-NF-κB複合体并抑制透明細胞腎細胞癌の成長 研究背景 一般的な認識では、Hippoシグナル伝達経路は、転写補助因子YAPのリン酸化を通じてそれを細胞質中に留め、YAP-TEAD転写複合体の形成を阻止し、腫瘍成長を抑制する役割を果たしています。しかし、新郷医学院、山東大学斉魯病院などの研究者たちは、透明細胞尿細胞腫瘍（CCRCC）において、YAPが腫瘍抑制の役割を果たしていることを発見しました。この研究は、YAPを活性化することで患者の治療に新しい戦略が見出される可能性を示唆しています。この研究はZhongbo LiとPeng Suをはじめとする研究チームによって行われ、2024年7月2日にScience Signaling誌に発表されました。 研究方法と発見 研究者たち...
現在の急速に進化する科学技術の背景において、自然殺傷（NK）細胞の免疫療法は、腫瘍やウイルス感染に対する潜在的な優位性のために科学界の広範な関心を引いています。特に、記憶様NK細胞の発見は、NK細胞をがん治療として利用するにあたって新たな希望をもたらしました。NK細胞の活性化とその記憶機能の分子メカニズムは完全には解明されておらず、研究者には新たな挑戦を提供しています。 この研究はJennifer A. Foltzらによって2024年6月28日に『Science Immunology』誌に発表されました。題名は「エピジェネティックリワイヤリングと転写調節を介した記憶様NK細胞サブセットの形成に対するサイトカインの駆動」です。研究チームはアメリカ、セントルイスのワシントン大学医学校およびその付...
高度膠質腫瘍における神経上皮遺伝マーカーと予後の研究 背景と研究動機 高度膠質腫瘍（glioma）は非常に悪性度の高い脳腫瘍であり、患者の予後は通常悪い。以前の臨床前モデル研究は、神経と腫瘍細胞の相互作用が腫瘍の成長を促進することを示していたが、臨床でこのメカニズムを検証することはまだ限られていた。高度膠質腫瘍の分子メカニズムを理解するために、研究者たちは表観遺伝学に基づく神経マーカー（neural signature）を患者の生存期間を予測するための手段として提案した。中枢神経系（CNS）腫瘍の表観遺伝的特徴を分析することにより、臨床的に重要なサブクラスを特定することを目指している。 研究の出典 この論文はリチャード・ドレクスラーらによって執筆されており、彼らはそれぞれドイツのハンブルク大...
グラフニューラルネットワークに基づく肺癌の表現学習 背景紹介 デジタル病理学の急速な発展に伴い、画像ベースの診断システムは正確な病理診断においてますます重要になっています。これらのシステムは、全スライド画像（Whole Slide Images, WSIs）に対する複数インスタンス学習（Multiple Instance Learning, MIL）技術に依存しています。しかし、WSIsを効率的に表現する方法は依然として解決が急がれる問題です。深層ニューラルネットワークの出現により、ビジュアルコンピューティングは画期的な進展を遂げましたが、WSIの膨大なピクセル数に直面する現有のニューラルネットワーク手法は依然として大きなチャレンジに直面しています。近年、いくつかの研究がグラフベースのモデル...
非小细胞肺癌的免疫疗法疗效预测：多视角自适应加权图卷积网络研究报告 背景介绍 肺癌は発症率が非常に高く、予後が悪い悪性腫瘍であり、長年にわたりその致死率は高止まりしています。すべての肺癌患者の中で、非小細胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）は約85%を占めています。新しい治療手段として、腫瘍免疫療法は癌患者に新しい治療のアイデアを提供しました。しかし、免疫療法は高額であり、約20%から50%の患者のみが満足のいく効果を得られるだけです。さらに治療中には、免疫性肺炎や肝炎などの副作用が発生する可能性があります。したがって、患者が免疫療法を受ける前にその効果を予測することは重要です。 近年、機械学習を基盤とする放射線オミクスは、NSCLCの免疫療法の効果予...
医学多組学データ分析における多重先験知識グラフニューラルネットワーク 背景紹介 精密医療は将来の医療保健において重要な分野であり、患者に個別化された治療計画を提供することにより、治療効果を改善しコストを削減します。例えば、乳がん患者の複雑な臨床、病理、および分子特性を考えると、同じ治療が異なる効果を示すことがあります。バイオ医学技術の急速な発展に伴い、多組学データを通じて疾病の特性化が可能になっています。多組学アプローチは単一組学アプローチに比べて、複数のデータ間で一貫性と補完的な情報を捉えることができ、より正確かつ深くモデルを構築することができます。例えば、がんゲノム図譜（The Cancer Genome Atlas, TCGA）は、mRNA 発現、DNA メチル化、およびコピー数変異（...
組織ヒストンH3のリジン9位アセチル化（H3K9ac）特異的再プログラミングの食道扁平上皮癌（ESCC）進展と転移における役割メカニズムに関する報告 背景説明 食道癌は世界的に最も普遍的で侵襲性の高い悪性腫瘍の一つであり、毎年50万人以上の癌関連死亡を引き起こし、癌による死亡原因の第6位を占めています。食道扁平上皮癌（ESCC）は全ての食道癌症例の約90%を占めており、主に東アジアおよびアフリカ地域の人々に影響します。近年、治療において顕著な進展がありましたが、ESCCの全体の5年生存率は依然として20%未満です。これは主に、ESCCの早期症状が不明瞭で、多くの患者が診断時には既に局所進行期かまたは局所リンパ節転移を伴っており、腫瘍病巣の再発または遠隔転移を招きやすく、最終的には致命的となる...