胰腺癌中致癌KRAS抑制的耐药机制 背景介绍 胰腺导管腺癌（PDAC）是一种致命性极强的疾病。大多数患者在确诊时已处于晚期，通常在诊断后12个月内死亡，主要原因是治疗选择有限且对标准化疗反应差。KRAS 是这种癌症中最主要的致瘤基因，在超过90%的肿瘤中发生改变。其中KRAS的G12D、G12V和G12R突变最为常见。KRAS 基因突变通常会增加蛋白质在活性GTP结合状态下的稳定性，通过下游效应通路如有丝分裂原激活蛋白激酶（MAPK）和磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）通路驱动肿瘤信号传导。先前的研究表明，KRAS基因表达的遗传消除会导致细胞周期停滞和细胞死亡，并在PDAC动物模型中产生强效的肿瘤退缩。因此，KRAS 是PDAC的高优先级治疗靶点。 研究目的及动机 本次研究旨在探讨针对KRAS致...

TGF-β1在纤维化进展中的研究：一种针对结合蛋白抗体的探索 研究背景 纤维化是众多疾病（如慢性肾病、非酒精性脂肪肝炎和特发性肺纤维化）预后不良的主因。尽管医学需求巨大，但直接靶向纤维化进展一直面临挑战。其中，转化生长因子-β（TGF-β）途径是推动纤维化的核心分子机制之一，在肺、肝和肾纤维化中的潜在有效性已被多项前期临床研究所证实。然而，安全靶向TGF-β途径一直具有挑战性。目前，靶向所有三种同源的TGF-β生长因子（TGF-β1，TGF-β2和TGF-β3）或其共有受体的抗体或激酶抑制剂，已在啮齿动物和灵长类模型中出现严重心血管瓣膜病变，导致了该领域临床研究剂量的调整和进一步发展的限制。尽管如此，靶向TGF-β途径仍然具有潜力，随后一代治疗方法集中在更具选择性的策略上，以减少安全顾虑。 ...

LOXL1-AS1通过调控JAK2/STAT3信号通路促进胆管癌的进展 学术背景 胆管癌（cholangiocarcinoma, CCA）是一种源自胆管上皮的恶性肿瘤，具有显著的医学挑战。其发病率在地理上存在明显差异，特别在亚洲和南美洲较高。CCA的发生与多种因素相关，如胆囊炎、胆结石病、肝硬化及肝炎病毒感染等。由于其早期症状隐匿，许多患者在确诊时已处于晚期，导致手术切除效果不佳，预后极差。目前，对CCA发生机制的深入研究迫在眉睫，以便开发有效的靶向治疗方案，提高患者存活率及生活质量。长链非编码RNA（lncRNA）是一类超过200个核苷酸的RNA分子，因其不能编码蛋白质而得名。近来研究表明，lncRNA在多种生物过程中发挥关键调控作用，包括肿瘤的发生和发展。 来源 这项研究由黑龙江省哈尔滨...

肝细胞癌术后联合CT影像的创新分层方案指导术后辅助肝动脉化疗栓塞的回顾性队列研究 背景介绍 肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）是全球第六大常见癌症，也是与癌症相关死亡的第四大原因。对于HCC，肝切除术是主要的治疗方法，尤其是在早期，但手术后的5年复发率仍高达50-75%。已经有研究表明，术后辅助肝动脉化疗栓塞（Postoperative Adjuvant Transarterial Chemoembolization, PA-TACE）可以延长部分HCC患者的长期生存期并降低肿瘤复发率。然而，对于PA-TACE的疗效存在争议，部分研究并未体现其效果，这使得选择合适的患者成为一个紧迫的问题。 微血管侵犯（Microvascular Invasion, MVI...

原本不可切除肝细胞癌转化治疗后的观察等待策略与切除比较 背景 肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）是全球第六大常见癌症，且在癌症相关死亡率中排名第三。在早期HCC的治疗中，部分肝切除术能够提供70-80%的五年生存率。然而，由于肿瘤分期较晚、肝功能差、剩余肝体积不足等因素，许多HCC患者失去了手术切除的机会，肝切除率低于40%。转化治疗可以将无法切除或边缘可切除的HCC肿瘤转变为可切除，从而改善患者的生存率。 近年来，使用抗血管生成药物和免疫检查点抑制剂（ICIs）对不可切除HCC的治疗取得了显著进展，客观响应率（ORR）达到了约30%。此外，采用肝动脉化疗栓塞（TACE）和肝动脉灌注化疗（HAIC）进一步提高了ORR和肿瘤退缩率。然而，对于通过转化治疗后获得...

科学家揭示抑制Src抑制剂在IDH突变型胆管癌中的抗肿瘤机制 背景介绍 近年来，肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC）的发病率在全球范围内不断上升。ICC是一种侵袭性极强的肿瘤，早期常无明显症状，晚期诊断的病例通常已无法手术切除。目前，对于无法切除的ICC，常用的治疗方案是吉西他滨联合顺铂的化疗，最近美国食品和药物管理局（FDA）批准了多瓦鲁单抗（Durvalumab）联合吉西他滨和顺铂的治疗方案。尽管治疗手段有所进步，但ICC的5年生存率依然较低，仅为9%。 基因筛查研究发现，许多ICC病例中存在可以作为治疗靶点的基因突变，其中异柠檬酸脱氢酶1/2（Isocitrate Dehydrogenase 1⁄2, IDH1/2）突变在北美和欧洲的I...

肝脏危险信号触发TREM2+巨噬细胞介导MS4A7依赖性炎症小体激活驱动脂肪性肝炎 背景和研究动机 近年来，随着代谢功能障碍相关脂肪肝炎（Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, MASH）的发病率不断增加，其病理机制一直受到广泛关注。MASH 由原非酒精性脂肪性肝炎（Nonalcoholic steatohepatitis, NASH）改名而来，是代谢脂肪性肝病的一种高级阶段，主要特点为肝脏持续损伤、炎症和纤维化。MASH 的病因主要集中在肝细胞损伤引发的免疫反应。尽管近年来有研究表明 TREM2+ NASH 相关巨噬细胞（NASH-associated macrophages, NAMS）在多种疾病状态中发挥重要作用，但其在 MA...

肿瘤细胞内在的表观遗传失调塑造癌相关成纤维细胞异质性以代谢支持胰腺癌 作者宁宁牛、徐庆申、郑王、…，库荣姜、于峰施、敬学徐发表了一篇题为“肿瘤细胞内在的表观遗传失调塑造癌相关成纤维细胞异质性以代谢支持胰腺癌”的文章，发表于2024年5月13日的《Cancer Cell》。本文详细阐述了肿瘤细胞内部的SETD2缺失如何通过表观遗传重编程及BMP信号通路的激活，引导癌相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts, CAFs）分化为富含脂质的亚群，从而为肿瘤细胞提供代谢燃料，促进肿瘤的进展。 学术背景 胰腺癌特别是胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）是致命性极高的实体肿瘤之一，其致病原因涉及到肿瘤细胞的分子改变和...

区域性细胞外基质瓦解和神经侵犯在胰腺癌中的肿瘤生物学基础 背景介绍 胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma，PDAC）是最具侵袭性的癌症类型之一，其通常与高度纤维化的基质相关，基质可能占肿瘤质量的90%左右。尽管形态学异质性在常规病理报告中并未涉及，但其具有预后意义，指示潜在的肿瘤生物学。PDAC肿瘤内异质性在分子水平上通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）揭示了基因表达程序的多样性，且高表达异质性与较差的总体生存期相关。这提示肿瘤细胞的异质性可能使其快速适应治疗，或选择出具有侵略性和治疗抵抗性的肿瘤细胞。 然而，scRNA-seq并没有阐明基因表达程序与形态学模式之间的关系，限制了我们对与形态学异质性相关的分子电路的理解。为弥合这一知识鸿沟，本研...

肝癌体内异质性药物基因组学分析：基于大规模类器官生物库的研究报告 学术背景 原发性肝癌 (Primary Liver Cancer, PLC) 是全球癌症相关死亡的第三大原因，主要包括肝细胞癌 (Hepatocellular Carcinoma, HCC)、肝内胆管癌 (Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC) 和一种混合型的肝细胞-胆管癌 (Combined Hepatocellular-Cholangiocarcinoma, CHC)。由于异质性的存在，原发性肝癌的精确治疗存在重大挑战。既往研究表明，肝癌不同区域的基因组异质性在很大程度上影响了药物的敏感性，导致治疗失败。 患者来源类器官 (Patient-Derived Organoids, PDOs)...