NCF1调控活性氧在Kupffer细胞内的铁死亡易感性及其对MASH的影响 引言 代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），原称非酒精性脂肪肝病（NAFLD），在全球范围内的流行率高达25.2%，是成人和儿童慢性肝病的主要原因之一。MASLD包括一系列肝脏的组织病理学异常，从单纯性脂肪变性到代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），后者是一种炎症性疾病，可能进一步发展为肝硬化、肝细胞癌（HCC）和终末期肝病。目前，尚无批准的药物疗法治疗MASH。因此，深入了解MASH的病理机制，对于开发有效的治疗手段至关重要。 研究背景与目的 最近，研究表明自我维持的Kupffer细胞（KCs）在MASH中受损。增加的KCs死亡会逐渐产生单核细胞来源的巨噬细胞（MoMcs），以补充KCs库。这些新的巨噬细胞展...
一种微生物代谢产物通过抑制 HIF-2A-神经酰胺通路中介时间限制进食对 MASH 的有益作用 引言 背景介绍： 代谢功能障碍相关脂肪变性肝病/代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease/Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis，MASLD/MASH）是一种影响全球四分之一人口的主要健康问题。MASLD 包括从肝脏脂肪变性到更具攻击性的 MASH，后者以坏死性炎症和纤维化为标志，可能发展成肝硬化和肝细胞癌。当前临床治疗主要集中于阻止 MASLD 的进展和逆转现有的 MASH。然而，由于其复杂的病理学和缺乏有效的医学干预手段，饮食和生活方式的...
肥胖干扰垂体-肝脏UPR通信导致NAFLD进展 背景与研究目的 近年来，非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的发病率显著上升。研究表明，肥胖作为NAFLD的主要风险因素，通过影响全身的激素、炎症和代谢平衡，破坏了肝脏的免疫-代谢稳态。然而，关于肥胖对垂体自身稳态的影响以及其在NAFLD进展中的具体机制仍不清楚。鉴于垂体是一个关键的内分泌器官，在系统性的激素、炎症、代谢和能量稳态中发挥重要作用，作者们认为肥胖对垂体的影响可能会进一步加剧NAFLD的发展。因此，本文旨在探索肥胖如何影响垂体的未折叠蛋白反应（UPR），以及这种影响如何引发肝脏UPR缺陷，最终导致NAFLD的进展。 研究来源与作者信息 本文题为”Obesity disrupts the pituitary-hepatic upr comm...
心肌梗死通过诱发免疫炎症反应和诱导骨膜素加速代谢相关脂肪性肝炎的进展 背景与研究动因 代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD，formerly NAFLD）是全球最常见的慢性肝病之一，影响了大约25%的成年人口。MASLD不仅与代谢综合症的各个组成部分有双向关系，还被认为是心血管疾病（CVD）、糖尿病和慢性肾病等额外合并症的重要贡献者。相关研究表示，MASLD较高级形式的患者存在较高的全因死亡风险，其中心血管疾病是首要死亡原因。尽管如此，研究尚不明确心血管事件是否反过来影响MASLD的病理进展。 针对这一问题，本文作者们旨在探讨心肌梗死（MI）是否会通过促进免疫炎症反应和上调心脏骨膜素（Postn）水平，加速MASLD，尤其是代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的肝脏病理进展。 研究来源 ...
科学新发现：5:2间歇性禁食方案改善非酒精性脂肪性肝炎，减少肝细胞癌的发生 研究背景及问题陈述 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是全球最常见的慢性肝病，其患病率随着肥胖率的增加而上升。NAFLD是代谢综合征在肝脏的表现，可能进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）甚至肝细胞癌（HCC）。目前针对NAFLD、NASH及其向HCC转变的特效药物仍然空缺，因此寻找新的治疗方法具有重要意义。间歇性禁食（IF）方案作为一种非入侵性的饮食干预方法，已经显示出对肥胖和代谢疾病的潜在益处，但其在NASH及其向HCC的转变中的具体作用机制尚不明确。 论文来源及作者简介 这篇题为“A 5:2 intermittent fasting regimen ameliorates NASH and fibrosis and...
脂滴积累通过CCL20/CCR6轴介导人类肝细胞癌中巨噬细胞的存活和Treg细胞招募 背景介绍 巨噬细胞是肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME）中的主要成分，并调节着肿瘤的整个进程。在TME中，巨噬细胞表现出动态变化的异质性和可塑性，这也会影响它们在肿瘤进展和治疗抵抗中的角色。现有研究显示，巨噬细胞的代谢重编程可以重新绘制其向抗肿瘤表型转化，并已成为一种新兴的巨噬细胞靶向干预途径。然而，巨噬细胞在肿瘤中表现出的代谢调控和功能尚未被完全理解。 脂类（lipids）是细胞膜的重要组成部分，也是信号转导、能量储存和代谢的关键因素。脂代谢失衡可能导致过量脂肪积累，进而引起巨噬细胞功能的异常，并促进疾病发展。例如，动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞泡沫细胞便是一个典型案例。在肿...
创立平台试验网络的需求评估：以代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASH）为例 学术背景 代谢功能障碍相关性脂肪性肝病 (Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis, MASH) 引起的公卫问题日益严重。MASH 是一种由于肝脏脂肪堆积、炎症和细胞损伤所导致的疾病，常与肥胖和糖尿病相关。全球约有25-30%的人口受代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASLD）影响，5-8%的人群患有MASH。该疾病可以导致肝硬化、肝癌等严重健康并发症。然而，目前尚无针对MASH的监管批准药物，这极大地限制了治疗选择。 研究来源 本文由Elena Sena、Frank Tacke、Quentin M. Anstee、Nicholas Di Prospero、Met...
关于衰老加剧代谢功能紊乱相关脂性肝病的研究综述 学术背景 随着社会老龄化的加剧，衰老所引起的代谢性疾病愈加成为公共健康的严峻挑战，其中肝脏作为主要的代谢器官，其衰老过程中的功能紊乱尤其值得关注。研究发现，衰老可以通过诱导铁死亡应激加剧肝脏病变，但具体的分子机制尚不明确。因此，深入探究衰老如何影响肝脏病变的分子机理，对于疾病的预防和干预至关重要。 论文信息 本论文由Kuo Du、Liuyang Wang、Ji Hye Jun、Rajesh K. Dutta、Raquel Maeso-Díaz、Seh Hoon Oh、Dennis C. Ko以及Anna Mae Diehl等联合完成，来自杜克大学的医学院、分子遗传学与微生物学系。研究成果于2024年7月在《Nature Aging》上发表（卷4...
关于Oncofetal snrpe在肝细胞癌肿瘤发生发展中起关键作用的研究 研究背景及目的 肝细胞癌（HCC）是全球第六大流行癌症，导致癌症相关死亡的第三大原因。然而，由于对肿瘤关键分子事件认识的不足，针对HCC的有效治疗靶点仍然十分有限。本研究聚焦于剪接体相关基因在HCC中的显著改变，探索了胚胎肝发育与HCC过程中剪接体相关的胎儿蛋白作为肿瘤治疗靶点的潜力。 研究来源 本研究由Wu Qipeng、Liao Ruyan、Miao Chunmeng、Hasnat Muhammad、Li Le、Sun Lixin、Wang Xinru、Yuan Ziqiao、Jiang Zhenzhou、Zhang Luyong和Yu Qinwei联合完成。研究所属机构包括中国药科大学、广州海关技术中心、拉合尔...
针对所有四种非胰腺周围癌的个体化辅助化疗之路：一项国际多方法队列研究 背景和研究目的 尽管十二指肠腺癌（duodenal adenocarcinoma，DAC）、肠型壶腹腺癌（intestinal type ampullary adenocarcinoma，AMPIT）、胰胆型壶腹腺癌（pancreatobiliary type ampullary adenocarcinoma，AMPPB）和远端胆管癌（distal cholangiocarcinoma，DCCA）在肿瘤行为和特征上存在差异，但辅助化疗（adjuvant chemotherapy，ACT）对这些癌症的影响以及最佳化疗方案尚未得到全面评估。因此，本研究旨在评估个体化辅 助化疗对DAC、AMPIT、AMPPB和DCCA的影响。 ...