科学新发现：5:2间歇性禁食方案改善非酒精性脂肪性肝炎，减少肝细胞癌的发生 研究背景及问题陈述 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是全球最常见的慢性肝病，其患病率随着肥胖率的增加而上升。NAFLD是代谢综合征在肝脏的表现，可能进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）甚至肝细胞癌（HCC）。目前针对NAFLD、NASH及其向HCC转变的特效药物仍然空缺，因此寻找新的治疗方法具有重要意义。间歇性禁食（IF）方案作为一种非入侵性的饮食干预方法，已经显示出对肥胖和代谢疾病的潜在益处，但其在NASH及其向HCC的转变中的具体作用机制尚不明确。 论文来源及作者简介 这篇题为“A 5:2 intermittent fasting regimen ameliorates NASH and fibrosis and...
脂滴积累通过CCL20/CCR6轴介导人类肝细胞癌中巨噬细胞的存活和Treg细胞招募 背景介绍 巨噬细胞是肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME）中的主要成分，并调节着肿瘤的整个进程。在TME中，巨噬细胞表现出动态变化的异质性和可塑性，这也会影响它们在肿瘤进展和治疗抵抗中的角色。现有研究显示，巨噬细胞的代谢重编程可以重新绘制其向抗肿瘤表型转化，并已成为一种新兴的巨噬细胞靶向干预途径。然而，巨噬细胞在肿瘤中表现出的代谢调控和功能尚未被完全理解。 脂类（lipids）是细胞膜的重要组成部分，也是信号转导、能量储存和代谢的关键因素。脂代谢失衡可能导致过量脂肪积累，进而引起巨噬细胞功能的异常，并促进疾病发展。例如，动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞泡沫细胞便是一个典型案例。在肿...
创立平台试验网络的需求评估：以代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASH）为例 学术背景 代谢功能障碍相关性脂肪性肝病 (Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis, MASH) 引起的公卫问题日益严重。MASH 是一种由于肝脏脂肪堆积、炎症和细胞损伤所导致的疾病，常与肥胖和糖尿病相关。全球约有25-30%的人口受代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASLD）影响，5-8%的人群患有MASH。该疾病可以导致肝硬化、肝癌等严重健康并发症。然而，目前尚无针对MASH的监管批准药物，这极大地限制了治疗选择。 研究来源 本文由Elena Sena、Frank Tacke、Quentin M. Anstee、Nicholas Di Prospero、Met...
关于衰老加剧代谢功能紊乱相关脂性肝病的研究综述 学术背景 随着社会老龄化的加剧，衰老所引起的代谢性疾病愈加成为公共健康的严峻挑战，其中肝脏作为主要的代谢器官，其衰老过程中的功能紊乱尤其值得关注。研究发现，衰老可以通过诱导铁死亡应激加剧肝脏病变，但具体的分子机制尚不明确。因此，深入探究衰老如何影响肝脏病变的分子机理，对于疾病的预防和干预至关重要。 论文信息 本论文由Kuo Du、Liuyang Wang、Ji Hye Jun、Rajesh K. Dutta、Raquel Maeso-Díaz、Seh Hoon Oh、Dennis C. Ko以及Anna Mae Diehl等联合完成，来自杜克大学的医学院、分子遗传学与微生物学系。研究成果于2024年7月在《Nature Aging》上发表（卷4...
关于Oncofetal snrpe在肝细胞癌肿瘤发生发展中起关键作用的研究 研究背景及目的 肝细胞癌（HCC）是全球第六大流行癌症，导致癌症相关死亡的第三大原因。然而，由于对肿瘤关键分子事件认识的不足，针对HCC的有效治疗靶点仍然十分有限。本研究聚焦于剪接体相关基因在HCC中的显著改变，探索了胚胎肝发育与HCC过程中剪接体相关的胎儿蛋白作为肿瘤治疗靶点的潜力。 研究来源 本研究由Wu Qipeng、Liao Ruyan、Miao Chunmeng、Hasnat Muhammad、Li Le、Sun Lixin、Wang Xinru、Yuan Ziqiao、Jiang Zhenzhou、Zhang Luyong和Yu Qinwei联合完成。研究所属机构包括中国药科大学、广州海关技术中心、拉合尔...
针对所有四种非胰腺周围癌的个体化辅助化疗之路：一项国际多方法队列研究 背景和研究目的 尽管十二指肠腺癌（duodenal adenocarcinoma，DAC）、肠型壶腹腺癌（intestinal type ampullary adenocarcinoma，AMPIT）、胰胆型壶腹腺癌（pancreatobiliary type ampullary adenocarcinoma，AMPPB）和远端胆管癌（distal cholangiocarcinoma，DCCA）在肿瘤行为和特征上存在差异，但辅助化疗（adjuvant chemotherapy，ACT）对这些癌症的影响以及最佳化疗方案尚未得到全面评估。因此，本研究旨在评估个体化辅 助化疗对DAC、AMPIT、AMPPB和DCCA的影响。 ...
胰腺癌中致癌KRAS抑制的耐药机制 背景介绍 胰腺导管腺癌（PDAC）是一种致命性极强的疾病。大多数患者在确诊时已处于晚期，通常在诊断后12个月内死亡，主要原因是治疗选择有限且对标准化疗反应差。KRAS 是这种癌症中最主要的致瘤基因，在超过90%的肿瘤中发生改变。其中KRAS的G12D、G12V和G12R突变最为常见。KRAS 基因突变通常会增加蛋白质在活性GTP结合状态下的稳定性，通过下游效应通路如有丝分裂原激活蛋白激酶（MAPK）和磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）通路驱动肿瘤信号传导。先前的研究表明，KRAS基因表达的遗传消除会导致细胞周期停滞和细胞死亡，并在PDAC动物模型中产生强效的肿瘤退缩。因此，KRAS 是PDAC的高优先级治疗靶点。 研究目的及动机 本次研究旨在探讨针对KRAS致...
TGF-β1在纤维化进展中的研究：一种针对结合蛋白抗体的探索 研究背景 纤维化是众多疾病（如慢性肾病、非酒精性脂肪肝炎和特发性肺纤维化）预后不良的主因。尽管医学需求巨大，但直接靶向纤维化进展一直面临挑战。其中，转化生长因子-β（TGF-β）途径是推动纤维化的核心分子机制之一，在肺、肝和肾纤维化中的潜在有效性已被多项前期临床研究所证实。然而，安全靶向TGF-β途径一直具有挑战性。目前，靶向所有三种同源的TGF-β生长因子（TGF-β1，TGF-β2和TGF-β3）或其共有受体的抗体或激酶抑制剂，已在啮齿动物和灵长类模型中出现严重心血管瓣膜病变，导致了该领域临床研究剂量的调整和进一步发展的限制。尽管如此，靶向TGF-β途径仍然具有潜力，随后一代治疗方法集中在更具选择性的策略上，以减少安全顾虑。 ...
LOXL1-AS1通过调控JAK2/STAT3信号通路促进胆管癌的进展 学术背景 胆管癌（cholangiocarcinoma, CCA）是一种源自胆管上皮的恶性肿瘤，具有显著的医学挑战。其发病率在地理上存在明显差异，特别在亚洲和南美洲较高。CCA的发生与多种因素相关，如胆囊炎、胆结石病、肝硬化及肝炎病毒感染等。由于其早期症状隐匿，许多患者在确诊时已处于晚期，导致手术切除效果不佳，预后极差。目前，对CCA发生机制的深入研究迫在眉睫，以便开发有效的靶向治疗方案，提高患者存活率及生活质量。长链非编码RNA（lncRNA）是一类超过200个核苷酸的RNA分子，因其不能编码蛋白质而得名。近来研究表明，lncRNA在多种生物过程中发挥关键调控作用，包括肿瘤的发生和发展。 来源 这项研究由黑龙江省哈尔滨...
肝细胞癌术后联合CT影像的创新分层方案指导术后辅助肝动脉化疗栓塞的回顾性队列研究 背景介绍 肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）是全球第六大常见癌症，也是与癌症相关死亡的第四大原因。对于HCC，肝切除术是主要的治疗方法，尤其是在早期，但手术后的5年复发率仍高达50-75%。已经有研究表明，术后辅助肝动脉化疗栓塞（Postoperative Adjuvant Transarterial Chemoembolization, PA-TACE）可以延长部分HCC患者的长期生存期并降低肿瘤复发率。然而，对于PA-TACE的疗效存在争议，部分研究并未体现其效果，这使得选择合适的患者成为一个紧迫的问题。 微血管侵犯（Microvascular Invasion, MVI...