CT在检测肝脂肪变性中的诊断准确性：系统综述与Meta分析 学术背景 肝脂肪变性（hepatic steatosis）是肝细胞内甘油三酯异常积累的结果，可能引发一系列炎症反应，称为脂肪性肝病（steatotic liver disease, SLD）。代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（metabolic dysfunction–associated SLD）是美国乃至全球最常见的SLD形式，并迅速成为慢性肝病的主要原因。肝脂肪变性是心血管疾病、肝纤维化、肝硬化、肝癌、肝衰竭和死亡的重要风险因素。早期检测肝脂肪变性对于及时干预和预防并发症至关重要。 传统的肝活检是诊断和分级肝脂肪变性的金标准。近年来，基于MRI的脂肪定量技术被引入作为活检的替代方法，特别是MRI质子密度脂肪分数（proton de...
学术背景 肝脏再生是一个复杂的生物学过程，涉及多种细胞类型和信号通路的协调作用。在肝脏部分切除后，剩余的肝脏组织会通过一系列精确调控的细胞增殖和免疫反应来恢复其功能和质量。尽管已有大量研究探讨了肝脏再生的机制，但某些细胞类型在这一过程中的具体作用仍不完全清楚。髓系来源的抑制性细胞（Myeloid-Derived Suppressor Cells, MDSCs）是一类异质性的未成熟髓系细胞，已知在癌症、伤口愈合等过程中发挥免疫调节作用。然而，MDSCs在肝脏再生中的具体功能，尤其是其对肝细胞增殖和免疫调节的影响，尚未得到充分研究。 本研究旨在探讨粒细胞样MDSCs（G-MDSCs）在肝脏再生过程中对肝细胞增殖和免疫调节的作用。通过基因表达谱分析、细胞培养实验和质谱流式细胞术（CyTOF）等技术...
学术背景 原发性硬化性胆管炎（Primary Sclerosing Cholangitis, PSC）是一种慢性、进行性的肝脏疾病，主要由免疫、炎症和遗传因素共同作用导致，最终可能引发肝功能衰竭。PSC的发病率和患病率在全球范围内存在显著差异，发病率从西班牙的0.07例/10万人年到挪威的1.3例/10万人年不等，患病率则从西班牙的0.2例/10万人年到美国的13.6例/10万人年不等。大约70-80%的PSC患者同时患有炎症性肠病，这增加了胆管癌和结直肠癌的风险。PSC的临床表现和病程多样，诊断主要依赖于胆管影像学和肝脏组织病理学。尽管部分患者病程较为缓慢，但PSC的诊断对患者的长期健康有重大影响，中位无移植生存期为13.2年。随着影像技术的进步，磁共振成像（MR）等非侵入性诊断方法逐渐取...
学术背景 代谢相关脂肪性肝病（MASLD，Metabolic-associated Steatotic Liver Disease）是全球范围内影响超过30%人口的主要健康问题，并且与多种慢性疾病（如癌症、心血管疾病和肾功能障碍）密切相关。MASLD的病理谱从简单的脂肪变性（steatosis）到脂肪性肝炎（steatohepatitis）和进行性纤维化（fibrosis）不等。尽管脂肪变性是MASLD的早期表现，但其向更严重阶段的异质性进展以及现有治疗手段的有限效果，促使研究者们寻找早期标志物，以便在人群中开展预防性干预。然而，传统的肝活检作为诊断金标准，在大规模人群研究中既不切实际也不符合伦理。因此，结合影像学、血液基因组学和非基因组学生物标志物的研究成为当前的热点。 尽管已有研究通过大...
背景介绍 肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是最常见的原发性肝癌类型，五年生存率不到20%，治疗手段极为有限。传统的靶向药物治疗，如索拉非尼和其他激酶抑制剂，虽已用于HCC的治疗，但疗效有限，难以达到根治。近年来，免疫治疗在HCC治疗中获得了关注，然而，针对实体瘤的免疫疗法（如嵌合抗原受体T细胞和自然杀伤细胞）却面临着肿瘤微环境抑制性因素的挑战。在HCC微环境中，高浓度的转化生长因子-β（Transforming Growth Factor Beta, TGF-β）已被证实可抑制免疫细胞的活性，对抗肿瘤免疫的效果造成阻碍。因此，TGF-β信号的抑制可能成为提高免疫疗法效果的重要路径。 本项研究由University of California, San D...
葡萄糖调节在脂肪肝病患者肝脏线粒体氧化与丙酮酸羧化酶通量的影响研究 研究背景与意义 脂肪肝相关代谢障碍肝病（Metabolic-dysfunction-associated Steatotic Liver Disease，简称MASLD）已成为21世纪全球健康领域的重要挑战之一。该疾病通常伴随肥胖和2型糖尿病，并与心血管疾病、肝纤维化和全因死亡率增加密切相关。MASLD在成人和儿童中均有较高的患病率，尤其在2型糖尿病患者中几乎普遍存在，且在部分患者中进一步发展为炎性脂肪肝（Metabolic-dysfunction-associated Steatohepatitis，MASH）或肝硬化。尽管已有研究提出肝线粒体氧化在MASLD的发病机制中可能起着关键作用，但其具体作用和表现仍存在争议。有些...
高蛋白饮食与肝脏脂肪合成的关系研究报告 背景与研究意义 在全球范围内，代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease, MASLD）患病率逐渐上升，已成为肥胖和胰岛素抵抗人群中的普遍问题。该病的病理发展包括脂肪肝、肝炎、纤维化和最终的肝硬化。尽管脂肪肝的形成与新生脂肪合成（De Novo Lipogenesis, DNL）密切相关，但肝脏中超过一半的脂肪酸（Fatty Acids, FA）的碳源依然未明确。传统观点认为碳水化合物是主要的脂肪合成碳源，然而一些研究指出，葡萄糖等碳水化合物在脂肪酸合成中的直接贡献微乎其微，更多的是储存为糖原。 本研究由中山药物创新研究院（ZIDD）Yilie Liao...
蛋白质耦合受体GPR56的作用及其在铁死亡诱导的肝损伤中的保护机制 近年来，铁死亡（ferroptosis）作为一种新的细胞程序性死亡形式，逐渐成为科学研究的热点。其特征是由于磷脂过氧化而导致细胞死亡，与传统的凋亡和坏死有显著区别。铁死亡在多种病理条件下具有重要意义，包括缺血再灌注损伤（IRI）和药物诱导的组织损伤等。尽管铁死亡的发生机制逐渐被揭示，但针对其的抑制途径仍然较少，特别是在G蛋白耦合受体（GPCRs）家族中，此类受体在铁死亡中的具体作用尚未明确。 本研究由Lin Hui、Ma Chuanshun等学者完成，隶属于山东大学基础医学院等机构，发表在2024年11月5日的《Cell Metabolism》期刊上。研究团队发现，黏附型G蛋白耦合受体GPR56通过调控CD36介导的脂质代谢...
背景介绍 在细胞能量代谢研究领域，线粒体内钙离子（[Ca²⁺]mt）被认为是调控线粒体氧化功能的重要节点。其作用主要通过激活三羧酸循环（TCA）中的钙敏感脱氢酶，包括异柠檬酸脱氢酶（IDH）、α-酮戊二酸脱氢酶（OGDH）等。这些酶能够快速响应钙离子变化，从而调控细胞内ATP供需的平衡。然而，近年来研究发现，细胞质钙离子（[Ca²⁺]cyt）可能在这一过程中扮演更重要的角色。本研究旨在深入探讨[Ca²⁺]mt和[Ca²⁺]cyt在调控肝脏线粒体氧化及代谢中的作用。 研究来源 该研究由Yale医学院的Traci E. Lamoia、Gerald I. Shulman等团队完成，并联合了麻省总医院、Howard Hughes Medical Institute等多个机构。论文发表于2024年10...
抑制去泛素化酶Rpn11改善非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的研究 背景介绍 非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 及其更为严重的形式——非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)，已成为全球范围内的重要公共健康问题，其发生率的迅速上升使其成为导致肝硬化及肝细胞癌 (HCC) 的主要原因。NAFLD 不仅与肝脏脂肪沉积有关，还通常伴有代谢紊乱，例如胰岛素抵抗、血糖升高和高血脂症。近年来，专家们重新定义NAFLD为代谢功能障碍相关脂肪性肝病 (MASLD)，进一步强调了其复杂的代谢性特征。 目前，NAFLD的主要病理特征为肝细胞内甘油三酯的过度堆积，这一过程受多种转录因子的调控。然而，蛋白质翻译后修饰（如泛素化和去泛素化）在肝脏脂质代谢中的影响尚不明确。泛素是一种保守的蛋白质，能够通过结合到靶蛋白的赖...