阿尔茨海默症进展中的基因表达与蛋白质不溶性的变化 背景介绍 阿尔茨海默症（Alzheimer’s Disease，AD）作为最常见的痴呆类型，以其主要的两大神经病理性特征——淀粉样斑块和神经纤维缠结（NFTs）而闻名。淀粉样斑块由β-淀粉样蛋白（Aβ）肽段组成，这些肽段由淀粉样前体蛋白（APP）的连续切割产生；而神经纤维缠结主要由过磷酸化的配对螺旋丝（PHF）- tau蛋白形成。不仅在阿尔茨海默症中，在其他如额颞叶痴呆（FTD-tau）、皮质变性肌萎缩（CBD）、渐进性核上麻痹（PSP）等“tau病变”中也可见到NFTs。 近来的网络化研究发现，一种叫做SHIP2（含SH2结构域的肌醇5-磷酸酶2，编码基因为INPPL1）转录水平的上调与认知衰退及人类AD和老年大脑中的病理变化显著相关。SH...
人类超氧化物歧化酶1聚集体在家族性和散发性肌萎缩侧索硬化症患者死后神经组织中的种子活性检测 背景介绍 肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS）是一种快速进展的神经退行性疾病，患者在确诊后平均存活2至5年。ALS的主要症状包括肌肉抽搐、肌肉疲劳、抽筋和肌无力，晚期症状包括体重下降、失语和瘫痪，呼吸衰竭是该病的主要致死原因。ALS的病因复杂，约90%的ALS病例为散发性（sporadic ALS, sALS），其余10%为遗传性家族性（familial ALS, fALS）病例。先前的研究表明，ALS患者神经组织中会出现金属蛋白人类超氧化物歧化酶1（Superoxide Dismutase 1, SOD1）的聚集现象，与SOD1基因突变相关的家族性...
中枢神经系统中AQP4抗体介导的NMOSD病理机制的阶段依赖性免疫响应研究 学术背景 视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一种中枢神经系统（CNS）的自身免疫疾病，其特点是产生针对水通道蛋白4（Aquaporin-4，AQP4）水通道的特异性抗体。尽管动物模型研究表明抗AQP4抗体主要通过补体依赖性细胞毒性导致AQP4表达的星形胶质细胞丧失，但许多疾病机制仍然未知。例如，抗AQP4抗体如何跨越血脑屏障（BBB）进入中枢神经系统；NMOSD如何扩展成长度广泛的横贯性脊髓炎或视神经炎；如何发生多相过程；以及如何在不耗尽循环抗AQP4抗体的情况下预防攻击。 研究来源 本研究由Akihiro Nakajima等人撰写，作者分别来自日本的新潟大学医学院和多家其他学术机构。该学术论文已于2024年3月2...
原题目︰《Associations of CSF BACE1 with Amyloid Pathology, Neurodegeneration, and Cognition in Alzheimer’s Disease》 背景和研究目的 阿尔茨海默病（AD）是导致老年人痴呆的主要原因，其主要特征之一是大脑中β淀粉样蛋白（Aβ）斑块的积累。β站位APP裂解酶1（BACE1）在产生Aβ中起着至关重要的作用。以往的研究显示，轻度认知障碍（MCI）和AD患者的皮层中BACE1活性显著增加。先前临床试验中BACE1抑制剂的引入也显示了大脑体积减少和认知恶化的副作用。因此，BACE1在阿尔茨海默病病理中的确切角色尚未完全理解。 研究的机构与作者 该研究由Feng Gao、Mengguo Zhang、Q...
阿尔茨海默病中APOEε4对磷酸化tau蛋白相互作用网络的影响 背景介绍 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种以β-淀粉样蛋白（Aβ）在细胞外沉积和自聚集形成多种类型的Aβ沉积，以及异常磷酸化的tau蛋白（磷酸化tau，ptau）在神经元内积累并自组装形成神经纤维缠结为标志的神经退行性疾病。AD的发病机制也与tau病理的神经解剖进展紧密相连，这些病理标志物依次影响大脑的不同区域，遵循Thal五阶段（Aβ病理）和Braak六阶段（tau病理）。 在AD的遗传风险因素中，Apolipoprotein E基因（APOE）的多态性是主要因素，APOEε4等位基因与散发性AD的风险增加和发病年龄早期化成正相关。然而，APOEε2等位基因被认为具有保护作用。APOE是一种主...
神经信息学研究：多相机系统下的神经解剖学3D模型摄制 学术背景 中枢神经系统的外科解剖学，包括颅骨和脊柱，具有极其复杂的三维（3D）结构，这使得学习者难以完全理解各结构之间的复杂关系。准确了解这些解剖关系和3D感知对于进行安全的神经外科手术以及减少手术并发症至关重要。目前，教材和图谱仍然是教授人类解剖学和神经外科的标准方法（Rhoton, 2023）。然而，尸体解剖——被视为研究神经外科解剖学的最现实模型（Sotgiu et al., 2020）——成本高昂，并非所有神经外科和解剖学课程中都能普遍获得。因此，对于那些无法接触到实验室学习的学生，一种经济有效的神经解剖学教育方法显得尤为迫切。 论文来源 这项研究论文名为《Photogrammetry Scans for Neuroanatomy...
阿尔茨海默病中早熟的细胞衰老特征研究：单核转录组学的应用 研究背景与目的 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，简称AD）是最常见的晚年痴呆症类型，其特征包括β-淀粉样蛋白（β-amyloid）的细胞外沉积和细胞内神经纤维缠结。其他病理特征包括小胶质细胞增多、星形胶质细胞增多、线粒体和溶酶体功能障碍及神经退行性变。衰老是AD的最大风险因素，并且与细胞衰老密切相关。细胞衰老（cellular senescence）指的是细胞分裂达到所谓的“海弗利克极限”后的不可逆细胞周期停滞状态。然而，在慢性应激（如氧化应激和线粒体功能障碍）下，增殖和非增殖细胞都可能表现出早熟的细胞衰老。细胞衰老常被用来描述通过分泌多种因子的细胞状态转换，称为衰老相关分泌表型（SASP）。 虽然之前已有证据表...
脑淀粉样血管病(cerebral amyloid angiopathy, CAA) 是一种由β-淀粉样蛋白(amyloid-beta, Aβ)在脑血管中沉积所引起的疾病。它不仅在老年人和几乎所有阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)患者中常见，还可以独立于其他AD相关病理单独发生。CAA的存在和严重程度促进了AD相关临床症状的进展，并且在正常老年受试者中也与更快速的认知衰退相关。CAA的发生可能直接通过促进缺氧和神经元损伤或间接通过促进tau蛋白病理而导致认知衰退。此外，CAA还与脑出血及AD免疫治疗的主要并发症——淀粉样相关脑成像异常(amyloid-related brain imaging abnormalities, ARIA)有关。 虽然CAA的发展机制目前...
Erdafitinib在FGFR突变或融合肿瘤患者中的疗效研究 本篇学术报告基于科学论文《Phase II Study of Erdafitinib in Patients with Tumors with Fibroblast Growth Factor Receptor Mutations or Fusions: Results from the NCI-MATCH ECOG-ACRIN Trial (EAY131) Subprotocol K2》，介绍了该研究的学术背景、目的、方法、结果和结论。 学术背景 成纤维细胞生长因子受体（FGFR）家族包含四种跨膜受体酪氨酸激酶（FGFR1-4），这些受体被超过20种已知的成纤维细胞生长因子（FGF）配体激活，启动信号级联反应，对细胞增殖、生存...
研究背景 近年来，聚ADP-核糖聚合酶（Poly ADP-ribose Polymerase, PARP）抑制剂作为治疗遗传性乳腺癌1/2（BRCA1/2）突变癌症的重要方法，展现出显著疗效。然而，针对ATM、CDK12、CHEK2等其他同源重组缺陷（Homologous Recombination Deficiency，HRD）基因突变的肿瘤，其疗效却不尽人意。因此，研究者们开始探索通过将PARP抑制剂与其他药物联合使用，以增强治疗效果并延长DNA损伤修复的抑制时间。 在以前的一些临床前研究中，PARP抑制剂与拓扑异构酶I抑制剂如伊立替康（Irinotecan）的联合使用显示了明显的协同效应。伊立替康及其活性代谢产物SN-38能够干扰DNA拓扑异构酶I-DNA复合物，从而阻止DNA链的修复...