靶向CD70的iPSC衍生CAR-NK细胞治疗 背景与研究目的 过去十年，采用细胞治疗的癌症治疗方式以“活性药物”的形式彻底革命了传统治疗理念。尤其是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）的设计大幅提高了免疫疗法的疗效，为治疗之前传统方式无法治愈的血液系统恶性肿瘤提供了潜在的治愈途径。然而，CAR-T疗法仍然面临一些限制，包括靶向范围有限、生产流程耗时且昂贵，以及自身制造失败的风险。这些限制使得这一疗法难以广泛应用于需要快速干预的癌症患者群体。 针对这些问题，CD70作为一种免疫检查分子，以其在广泛的血液系统和实体瘤中的高表达，成为近年来癌症免疫疗法的重要研究目标。CD70靶向药物（例如单克隆抗体、抗体偶联药物及CD70 CAR-T细胞）在急性髓系白血病、淋巴瘤及肾癌等癌症中的应用取得了积极的疗效...
线粒体解耦剂抑制E2F1活性与前列腺癌生长研究报告 背景介绍 前列腺癌是美国男性中最常见的癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因。据估计，2024年美国约有299,010名男性将被诊断为前列腺癌，其中35,250人会死于这种疾病。尽管雄激素剥夺疗法（androgen deprivation therapy）是前列腺癌的主要治疗手段，许多患者仍然会出现对治疗的耐药性，即去势抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer, CRPC）。近20%-40%的患者对现有疗法如恩杂鲁胺（enzalutamide）和阿比特龙（abiraterone）表现出先天性耐药性，而几乎所有对治疗初期有效的患者最终都会产生耐药性。 CRPC 的发展和存活依赖于细胞快速增殖所需的AT...
血浆S100β作为阿尔茨海默病病理和认知衰退的预测标志物 学术背景 阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是最常见的痴呆症类型，其病理特征包括β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块沉积和过度磷酸化的微管相关蛋白tau（tau）聚集。这些病理变化导致患者认知功能逐渐衰退，通常在病理出现多年后才被临床察觉。尽管目前有超过140种干预措施在180多项AD临床试验中进行测试，但仅有7种药物获得FDA批准用于AD患者。这些药物（如多奈哌齐、加兰他敏、利斯的明和美金刚）在6-12个月内提供有限的认知改善效果。近年来，针对Aβ的抗体药物（如aducanumab、lecanemab和donanemab）在减少Aβ病理和延缓认知衰退方面取得了一定进展，但这些药物可能引发脑水肿和微出血等副作用，且其...
学术背景与问题提出 神经源性异位骨化（Neurogenic Heterotopic Ossification, NHO）是一种在严重中枢神经系统（CNS）损伤后，肌肉中形成异位骨组织的病理现象。这种现象常见于脊髓损伤（Spinal Cord Injury, SCI）、创伤性脑损伤（Traumatic Brain Injury, TBI）或脑卒中患者中。NHO的形成不仅影响患者的运动功能，还可能导致关节僵硬、疼痛和神经血管压迫，严重影响生活质量。尽管NHO的临床意义重大，但其发病机制尚不明确，导致目前缺乏有效的预防性药物治疗。现有的治疗方法主要是手术切除，但手术风险高且效果有限。因此，揭示NHO的发病机制并开发有效的预防性药物是当前研究的迫切需求。 研究来源与作者信息 本研究由Kylie A....
脑卒中后长期癌症风险与表观遗传年龄的关联研究 研究背景与意义 癌症与卒中是全球范围内主要的致病与致死原因，二者之间的关联性已受到广泛关注。据统计，约6%的癌症患者在其生命周期内会经历卒中，而卒中患者罹患癌症的风险则是普通人群的两倍。此外，有研究表明，卒中（无论是缺血性还是出血性）可能会先于癌症的诊断。这种复杂的病理关系凸显了理解其潜在机制的必要性。 DNA甲基化（DNA methylation, DNAm）作为表观遗传研究的核心领域，通过对特定CpG位点的甲基化状态评估，可以构建表观遗传时钟（epigenetic clocks），从而准确预测个体的生物年龄（biological age, B-age）。研究显示，加速的生物年龄与癌症和卒中等疾病的发生风险显著相关。然而，关于卒中后癌症风险与生...
新辅助溶瘤病毒OrienX010联合抗PD-1抑制剂特瑞普利单抗治疗可切除肢端黑色素瘤：I期b临床试验 背景 肢端黑色素瘤（Acral Melanoma, AM）是一种侵袭性较强的黑色素瘤亚型，在中国人群中发病率较高，占黑色素瘤病例的约40%。尽管近年来黑色素瘤的治疗取得了一定进展，但现有的免疫疗法对AM的疗效有限，且缺乏有效的新辅助治疗方案。AM独特的低肿瘤突变负荷（TMB）和免疫抑制状态使其对单一抗PD-1治疗反应率低，生存期较短。 近年来，新辅助免疫治疗被认为比单纯术后辅助治疗更能诱导强大的免疫应答，改善患者的无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。溶瘤病毒治疗则通过改造“免疫冷”肿瘤微环境为“免疫热”状态，为免疫检查点抑制剂（ICI）的协同治疗提供可能性。然而，AM对目前溶瘤病毒单药...
肺腺癌中凋亡小体清除特性及其预后与免疫治疗的关联研究 背景与研究动机 肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，其中肺腺癌（Lung Adenocarcinoma，LUAD）是最常见的组织学亚型。由于疾病的隐匿性和缺乏特异性，大多数肺癌患者确诊时已处于晚期，传统治疗方式（如手术、放疗和化疗）的疗效有限，患者总体生存率较低。近年来，免疫治疗尤其是免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors，ICIs）为非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了希望，但其疗效仍受限于肿瘤微环境（Tumor Microenvironment，TME）的免疫抑制作用。 凋亡小体清除（Efferocytosis，ER）是由吞噬细胞清除凋亡细胞的生物过程，在肿瘤进展中起关键作用。研究表明，ER促进肿瘤免...
BRCA1/2 基因携带者肿瘤分析：在不同时间点显现基因组相似性 乳腺癌（Breast Cancer, BC）是全球女性中最常见的恶性肿瘤，其发病机制多为散发性，而家族性遗传病例仅占5%到10%。在众多致病分子中，BRCA1/2 基因突变（Pathogenic Gene, PG）因其高渗透性成为遗传性乳腺/卵巢癌综合征研究的重点。这些基因突变显著提高了女性罹患乳腺癌和卵巢癌的终生风险，分别高达38%至87%和16.5%至73%。此外，BRCA1/2 突变还与其他癌症类型相关，包括胰腺癌、胃癌和前列腺癌。 本文作者团队包括 Tal Falick Michaeli、Avital Granit Mizrahi 等，他们隶属于以色列 Hebrew University 和 Hadassah Medi...
奥瑞利珠单抗对原发性进展型多发性硬化的疗效：一项多中心、回顾性真实世界研究 背景和研究动机 多发性硬化（Multiple Sclerosis, MS）是一种慢性、复杂、炎症性和退行性脱髓鞘疾病，主要影响中枢神经系统（CNS），可导致脊髓、脑干、视神经、小脑及大脑的神经功能障碍。原发性进展型多发性硬化（Primary Progressive MS, PPMS）是MS的一种少见亚型，占患者总数的10%-15%，其特点是从疾病初期即呈进行性恶化，通常伴随显著的运动障碍、小脑共济失调及脑干症状。这种疾病类型被认为是一种高度致残且尚未被充分满足的医疗需求。 尽管近年来MS的治疗方法不断进步，但针对PPMS患者，特别是那些疾病活动性较低或持续时间较长的患者，现有治疗方法对减缓残疾进展的效果仍有限。奥瑞利...
优化营养干预对原发性线粒体疾病患者肌肉疲劳、力量和生活质量的改善效果研究 背景介绍 原发性线粒体疾病（Primary Mitochondrial Disease, PMD）是一组由线粒体DNA或核DNA突变引起的疾病群，影响全身多个系统的能量代谢。据统计，其发病率约为1/4300，临床表现主要包括肌肉无力、疲劳、运动耐受性差、胃肠道症状和失衡等。然而，至今美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准任何针对PMD的特定疗法。 线粒体是细胞能量的主要来源，其通过氧化磷酸化过程（Oxidative Phosphorylation, OXPHOS）生成三磷酸腺苷（ATP），而这个过程受限于营养物质（碳水化合物、蛋白质、脂肪）的供给和代谢状态。尽管已有研究表明营养干预可能通过抗氧化作用或改善线粒体电子传...