AIFM1基因错义变异导致线粒体功能障碍与核黄素缺乏不耐受 研究背景 线粒体是具双膜结构的细胞器，存在于有核真核细胞中，主要通过氧化磷酸化产生三磷酸腺苷（ATP）来提供细胞能量。线粒体拥有自己的基因组，编码着参与线粒体呼吸链复合物的13种蛋白质，其他线粒体蛋白则由核基因组编码并被导入到线粒体。其中，凋亡诱导因子（Apoptosis-Inducing Factor, AIFM1）是一种由X连锁AIFM1基因编码的线粒体黄素蛋白，参与无胱天蛋白酶的细胞死亡，并调控呼吸链复合物的生物合成。 研究表明，AIFM1基因的突变与多种临床表型相关，但核黄素（即维生素B2）治疗的效果仍存在争议。本研究旨在探索AIFM1基因c.1019T > C变异导致线粒体功能障碍的机制，并评估核黄素补充对该变异的影响。 ...
荷兰药理遗传学工作组抗癫痫药物CYP2C9、HLA-A和HLA-B基因-药物相互作用指南 背景介绍 药理遗传学（Pharmacogenetics, PGx）研究基因变异如何影响个体药物反应，其目的是利用这些知识指导药物选择和剂量，优化药物治疗，预防药物不良反应，达到更安全和更具成本效益的药物治疗效果。尽管药理遗传学在全球医疗领域已有广泛认识，但其在日常临床实践中的应用仍面临挑战。 为了帮助临床医师实施药理遗传学，荷兰皇家药剂师协会（KNMP）于2005年成立了荷兰药理遗传学工作组（DPWG）。DPWG的目标是基于系统文献回顾开发药理遗传学指导剂量推荐，并将这些推荐整合到计算机化的药物处方、分发和自动化药物监控系统中。DPWG指南的双重目的是提供翻译PGx检测结果为预测表型所需的信息，并为在本...
新科学研究揭示GABRA4基因与神经系统表型的关联 研究背景 近年来，对单基因突变相关的癫痫与发育障碍综合症的研究取得了显著进展。GABAA受体（γ-氨基丁酸A受体，gamma-aminobutyric acid sub-type A receptors，GABAARs）是异质的配体门控阴离子通道，负责抑制性神经传递。GABAARs由19种基因编码的不同亚单位组合而成，形成功能多样的受体亚型。这些受体中的α4亚单位在神经元和胶质细胞中表达，在齿状回及丘脑中表达最为丰富，并且主要存在于突触外，执行基于音调抑制的作用。然而，GABRA4（编码GABAARα4亚单位的基因）在神经发育过程中具体作用的分子机制尚未完全阐明。 早先的研究发现，GABRA4基因的去新突变（de novo variant）...
遗传性听力损失中的基因多样性：KINOCILIARY蛋白TOGARAM2的潜在作用 背景介绍 听力损失（Hearing Loss, HL）是一种病因众多的特征，目前研究已经发现超过200个基因中的致病变异与HL相关。尽管已有广泛研究，但超过三分之一的家族中仍无法找到致病原因，这给基因分析带来了极大的挑战，在多基因家族中尤其明显。多个不同基因变异可能导致不同个体，即使是同一个家系中的各成员，各自的致病原因也不尽相同。因此，寻找更多潜在的耳聋致病变异至关重要。 论文来源 本文研究由Memoona Ramzan、Mohammad Faraz Zafeer、Clemer Abad、Shengru Guo等学者完成，研究所属机构分别包括美国迈阿密大学、德国Göttingen大学等。论文发表在2024年...
对公平性的决策背后的神经计算机制：自身不公平与他人不公平 摘要：公平性是人类社会中的一项基本价值，个体对自身和他人的不公平都表示关注。然而，长期以来的辩论焦点在于自身不公平（Self-Unfairness）和他人不公平（Other-Unfairness）是否激发了共享或独特的神经心理学过程。为了解决这个问题，我们结合了三人最后通牒游戏（Three-Person Ultimatum Game），计算模型和先进的脑成像分析技术，来揭示对自身和他人不公平的行为、认知和神经模式。我们的行为和计算结果揭示了参与者对自身不公平的关注程度高于他人不公平。此外，自身不公平一致地激活了如前岛皮层（Anterior Insula），背侧前扣带皮层（Dorsal Anterior Cingulate Cortex...
大脑皮层形态网络在回和沟之间的差异 引言 人类大脑作为一个互联复杂的网络，可以通过多模式磁共振成像（MRI）技术的虚拟影像进行映射。使用图论的方法分析这一网络，许多研究发现了大脑网络的一些非平凡的拓扑特性，如小世界组织、模块结构和高度连接的枢纽。这些发现提供了有关大脑连接组织原则的重要见解。然而，这些拓扑特性并没有均匀分布在大脑皮层上。例如，小世界组织在左右大脑半球之间存在显著差异。此外，一个更重要的因素，即高度卷曲的皮层折叠模式，也被发现对大脑网络拓扑产生影响。 皮层折叠模式由凸起的回和凹陷的沟组成，这是人类大脑结构最显著的特征之一。结构和功能MRI研究的证据表明，由回构成的大脑网络相比于由沟构成的大脑网络具有更强的连接性和更高的网络效率。尽管已经取得了这些进展，但关于回和沟对从结构MRI...
Fluoxetine Rescues Excessive Myelin Formation and Psychological Behaviors in a Murine PTSD Model 背景 创伤后应激障碍（PTSD）是一种复杂的精神障碍，其特征是创伤体验记忆的反复自发侵入、对创伤事件相关刺激的回避、负面情绪和认知、以及高度警觉。虽然现有的一线治疗方法在减少PTSD症状方面取得了一定效果，但大量患者仍然存在显著的残余症状，这表明PTSD的致病机制需要进一步阐明。最近的研究表明，新形成的髓鞘可以影响神经回路功能，并参与恐惧记忆的保存。然而，这些髓鞘在PTSD中的作用仍未明了。 论文来源 该研究由陈瑞音、罗柯菲、朱新月、郑荣航、王宇、于广丹、王小睿、佘菲、陈晓莹、李涛、陈景飞、边巴多杰、...
伏隔核相关皮质释放激素神经元投射到终纹床核调控觉醒和积极情绪状态 背景介绍 伏隔核（nucleus accumbens, NAc）在调控动机、奖励和许多依赖高度觉醒的行为中起着关键作用。然而，关于NAc中觉醒与情绪调节之间神经机制的研究尚不完全明确。皮质释放激素（corticotropin-releasing hormone, CRH）是重要的压力相关神经内分泌信号，但其在NAc中的功能并不清楚。在这项研究中，研究人员旨在探索NAc中的特定CRH神经元子群（NAcCRH）如何调节小鼠的觉醒和情绪行为。 研究来源 这篇论文由Gaojie Pan、Bing Zhao等八位研究人员共同撰写，主要机构包括复旦大学、南通大学和海军军医大学。论文于2024年3月9日收到，2024年5月2日接受，并在《N...
在神经科学领域，癫痫一直是一个备受关注的疾病，临床研究与治疗上仍面对着重大挑战。其中，次级癫痫发生（secondary epileptogenesis）的问题对学术界以及临床治疗产生了深远影响。次级癫痫发生是指起始于某一特定脑区（称为原初病灶）的癫痫活动不断传播至其他脑区，使得这些区域也具有了发生癫痫活动的潜在能力。研究次级癫痫发生的机制及其治疗方法，对提高癫痫治疗有效性和降低药物抗性具有重要意义。 该研究团队由上海交通大学等多个国内外知名科研机构的学者组成，在《神经科学公报》上发表了他们的最新研究成果，提出低频刺激（low-frequency stimulation, LFS）在海马突起（subiculum）部位的实施可以有效地预防时序叶癫痫(temporal lobe epilepsy,...
从海马CA1到后扣带回无颗粒皮层的抑制性输入对社会行为的门控作用 背景介绍 社会行为是哺乳动物生存和繁殖的基本需求，执行这些行为需要感知感官信息、处理与社会相关的信息的显著性，并在前额叶皮层中进一步整合。神经精神疾病，如自闭症谱系障碍（ASD），与异常的社会行为密切相关，严重影响个体的生活质量。近年来的研究发现，氯胺酮治疗会增加楔形回皮层（RSC）的神经活动，并减少小鼠的社会行为。在MECP2基因过表达的自闭症动物模型中，观察到RSC中的神经活动异常上调以及RSC与其他脑区的功能连接增强。此外，我们的研究组和Li等人发现，ASD不同遗传小鼠模型中，RSC的兴奋性和抑制性突触传递显著改变。这些研究共同表明，RSC在调节社会行为中可能起到一定作用。 研究简介 该研究由Yuhan Shi、Jing...