Endothelin-1 媒介的脑干胶质细胞激活通过增强 ATP-P2X4 受体信号传导产生哮喘性气道迷走神经高张力 学术背景 哮喘是全球主要的非传染性疾病之一，带来了沉重的社会和经济负担。其主要临床症状包括气流阻塞、慢性气道炎症、敏感度增加和反应过度。这些症状的出现，与气道迷走神经高张力及气道迷走反射的增强密切相关。近年来，研究发现，支气管分支的活跃性是哮喘患者气道迷走反射增强的关键因素。然而，中央神经机制仍然不清楚。 在动物模型中，气道迷走反射弧中中央神经元的兴奋性增加，不仅扩大了反射输出，还可能导致“哮喘性气道迷走神经高张力”，即使在没有气道刺激的情况下也会引起哮喘症状。已有研究发现，过敏性哮喘大鼠模型中，脑干外ATP（腺苷三磷酸）浓度增加，主要与外ATP降解相关酶 ecto-5’-核...
BMAL1在脂多糖（LPS）诱导的抑郁行为及其相关“炎症风暴”中的角色 引言 根据2019年全球疾病负担研究，精神障碍被列为全球负担前10大原因之一，抑郁症是主要贡献者。全球超过3.5亿人患有抑郁症，使其成为全球最常见的残疾原因。尽管临床上提供了大量抗抑郁药，但由于初次治疗选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）的效果有限，有超过30%的病人对这种一线治疗具有耐药性。尽管N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）拮抗剂氯胺酮因其强大和快速的抗抑郁特性引起了极大兴趣，被报道为治疗抑郁症的新方向，但其确切的作用机制仍不清楚。因此，深入研究抑郁症的发病机制及开发新的有效药物治疗方法是迫在眉睫的任务。 除了压力和肠脑轴功能障碍的已知病理生理作用，越来越多的证据表明神经炎症或神经免疫机制在抑郁症进程中起...
围术期IL8和IL18水平与手术后三个月大脑基底核萎缩的关联性研究 背景介绍 近年来，越来越多的研究表明，外科手术后可能加速大脑萎缩。同时，系统性炎症与神经退行性疾病之间的关系也备受关注。本研究假设术后的白细胞介素（Interleukin，简称IL）水平以及围术期IL水平变化可能与术后大脑基底核（Nucleus Basalis Magnocellularis，简称NBM）的萎缩有关。NBM是大脑皮层乙酰胆碱的主要来源。以往研究已经观察到，手术后大脑皮层厚度可能减小，心室扩大利及海马体萎缩的加剧，但这些研究并没有提供围术期炎症参数的具体数据。 论文来源 本文的研究来自于《Journal of Neuroimmune Pharmacology》杂志2024年第19卷第10期。论文的主要作者包括M...
脂滴积累通过CCL20/CCR6轴介导人类肝细胞癌中巨噬细胞的存活和Treg细胞招募 背景介绍 巨噬细胞是肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME）中的主要成分，并调节着肿瘤的整个进程。在TME中，巨噬细胞表现出动态变化的异质性和可塑性，这也会影响它们在肿瘤进展和治疗抵抗中的角色。现有研究显示，巨噬细胞的代谢重编程可以重新绘制其向抗肿瘤表型转化，并已成为一种新兴的巨噬细胞靶向干预途径。然而，巨噬细胞在肿瘤中表现出的代谢调控和功能尚未被完全理解。 脂类（lipids）是细胞膜的重要组成部分，也是信号转导、能量储存和代谢的关键因素。脂代谢失衡可能导致过量脂肪积累，进而引起巨噬细胞功能的异常，并促进疾病发展。例如，动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞泡沫细胞便是一个典型案例。在肿...
BAG6限制胰腺癌进展机制研究报告 研究背景 胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）预后极差，中位生存期仅为6个月，亟需新的治疗方法。近年来，研究发现肿瘤细胞释放的胞外囊泡（Extracellular Vesicles, EVs）在胰腺癌进展中起重要作用。EVs是由细胞分泌的磷脂双层纳米颗粒，携带着分泌细胞的蛋白质和RNA等生物分子，通过与表面受体/配体相互作用或被受体细胞内化，影响癌细胞和肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）中的细胞信号通路。然而，引导EV功能的驱动基因、EV受体细胞及其对EV摄取的细胞反应仍未明晰。本文主要研究BCL-2相关抗原6（BAG6）这种调控EV生成的基因在癌症进展中的作用。 论...
序言 慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease, CKD）是指肾脏结构长期受损，导致肾功能逐渐丧失的一种疾病。目前全球成年人约有10%受到CKD的影响，每年约造成120万人死亡。肾纤维化是CKD的病理表现之一，其特征是成纤维细胞的激活和肾间质中细胞外基质（Extracellular Matrix, ECM）的积累。尽管在CKD患者的治疗上已取得显著进展，如使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂、新型钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂及非甾体类矿物质皮质激素受体拮抗剂，这些疗法均只具有间接的抗纤维化效果，且没有特定的抗纤维化药物。 研究背景 管理肾纤维化是一项极具挑战性的任务，因为肾脏疾病中的复杂信号冗余和多样化的细胞反应显著提升了治疗的难度。肾纤维化通常伴随由巨噬细胞主导的免疫应答...
背景介绍 在急性全身性炎症状态下，免疫系统功能会发生显著改变，通常表现为髓系细胞生成增加，同时淋巴细胞生成受到抑制。特别是在胸腺中，全身性炎症会导致急性胸腺萎缩并随之引发T淋巴细胞生成的障碍。然而，全身性炎症对胸腺的影响机制，除了抑制T细胞发育之外，尚不完全清楚。在本研究中，我们探讨了TL1A和IL-18两种细胞因子的协同作用如何抑制T淋巴细胞生成，并促进胸腺髓系细胞生成。 研究来源 该研究由Mario Ruiz Pérez、Christian Maueröder、Wolf Steels等人撰写，来自比利时根特大学及其附属研究机构，论文发表在2024年的学术期刊《Cellular & Molecular Immunology》上。 研究流程 实验模型和细胞因子注入 研究首先在新出生的小鼠中注...
靶向树状细胞中的STING缓解银屑病炎症 银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤疾病，主要由树状细胞（dendritic cells, DCs）和T细胞的异常激活引起，最终导致细胞因子如白介素（IL）-23和IL-17A的增加。已知cGAS-STING路径在银屑病炎症中起关键作用，但cGAS-STING信号在DCs中的具体角色尚不清楚。 本文的研究由来自多所著名机构的学者合作完成，包括上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院、上海中医药大学附属曙光医院、广州中山大学附属第一医院等单位，研究结果发表在2024年的Cellular & Molecular Immunology期刊上（DOI: 10.1038/s41423-024-01160-y）。研究团队主要成员包括Xiaoying Sun、Liu Li...
关于重复经颅磁刺激（rTMS）对皮质活动影响的系统回顾与荟萃分析 - 功能性近红外光谱（fNIRS）评价 背景介绍 重复经颅磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation，简称rTMS）是一种通过产生磁场来诱导大脑皮层内电流的设备，用于实现神经调节效果，从而增强皮质兴奋性或诱发抑制效应。这一技术不仅对刺激部位的皮质兴奋性产生局部影响，还通过复杂的神经网络和互为投射对侧脑区产生影响。其应用范围甚广，主要用于治疗抑郁症（major depressive disorder）、神经病理性疼痛以及脑卒中后运动功能恢复等。 近年来，功能性近红外光谱（functional near-infrared spectroscopy，简称fNIRS）作为一种光学神...
人类小胶质细胞中形态特异性的钙信号特性研究 背景与研究目的 小胶质细胞是中枢神经系统(CNS)的主要免疫细胞，参与几乎所有的生理和病理过程，包括发育、突触传递、神经可塑性、睡眠、创伤、胶质母细胞瘤和神经退行性疾病等。此外，小胶质细胞通过感应危险相关分子模式(DAMPs)和病原相关分子模式(PAMPs)来监测其微环境。小胶质细胞通过表达大量编码不同膜受体的基因（称为“小胶质细胞感受体组”），检测胞内钙离子浓度变化，从而触发细胞因子和其他炎症因子的生成和释放，以及细胞增殖、分化、迁移和吞噬作用。在小鼠模型中，小胶质细胞的钙瞬变信号与神经网络活动密切相关，具有明显的空间分区特性。然而，人类小胶质细胞的钙信号特性仍然未知，且多数研究局限于培养的原代细胞或诱导多能干细胞（iPSC）衍生的小胶质样细胞。...