微生物代谢物通过抑制HIF-2α-鞘氨醇通路介导限时进食对MASH的有益效果

一种微生物代谢产物通过抑制 HIF-2A-神经酰胺通路中介时间限制进食对 MASH 的有益作用 引言 背景介绍: 代谢功能障碍相关脂肪变性肝病/代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease/Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis,MASLD/MASH)是一种影响全球四分之一人口的主要健康问题。MASLD 包括从肝脏脂肪变性到更具攻击性的 MASH,后者以坏死性炎症和纤维化为标志,可能发展成肝硬化和肝细胞癌。当前临床治疗主要集中于阻止 MASLD 的进展和逆转现有的 MASH。然而,由于其复杂的病理学和缺乏有效的医学干预手段,饮食和生活方式的...

电子传递链抑制增加了细胞对嘌呤运输和回收的依赖

抑制电子传递链增加细胞对嘌呤运输和回收的依赖性 研究背景 电子传递链(ETC)是线粒体中负责能量生成的关键机制,其在细胞维持稳态和生长过程中扮演重要角色。然而,当ETC功能受损时,细胞如何调整代谢以应对这一变化尚不完全清楚。癌症细胞和先天性代谢缺陷疾病(IEMs)中的突变导致的代谢紊乱非常普遍,这些突变涉及多个代谢途径如糖酵解、氨基酸氧化和尿素循环。这些病理机制在癌症和IEMs之间存在共通点,通过研究其中的代谢重塑,可能为理解跨领域的病理机制提供新的见解。 研究源与作者 本文发表于《Cell Metabolism》,由Zheng Wu和团队成员Divya Bezwada、Feng Cai、Robert C. Harris等人共同撰写,作者分别来自德克萨斯大学西南医学中心、芝加哥大学等研究机构...

致癌脂肪酸氧化通过破坏昼夜节律感知参与睡眠缺失促进的肿瘤生成过程

肺癌患者中脂肪酸氧化通过昼夜节律感知破坏引起睡眠缺失促进的肿瘤生成 背景介绍与研究动机 昼夜节律调节是动物维持生理稳态的重要机制之一,而现代生活方式导致的昼夜节律紊乱成为了一个普遍的现象。昼夜节律紊乱不仅引起免疫功能失调、代谢紊乱,还可能导致癌症复发和肿瘤免疫逃避。已有研究显示,睡眠缺失(Sleep-deficiency, SD)促进癌症转移、肿瘤生长和癌症免疫逃逸,但如何通过代谢重编程感知昼夜节律破坏,进而推动睡眠缺失相关的癌症发展,这一机制仍然不明确。 论文来源与研究团队 该研究论文由Peng Fei, Jinxin Lu, Keyu Su等科研人员撰写,研究团队来自大连医科大学癌症干细胞研究所、南方中国肿瘤学国家重点实验室、国家色谱研究与应用中心等多个研究机构。论文于2024年7月2日...

肠道微生物在精氨酸代谢中的改变决定骨骼机械适应性

肠道微生物变化在赖氨酸代谢中的作用对骨力学适应的影响 研究背景 骨质疏松症作为一种全球性严重的公共卫生问题,影响了超过2亿人,并且给健康和生命带来了巨大的威胁。研究表明,骨骼健康的维持和骨质疏松的防治离不开机械负荷。然而,临床证据指出,不同个体在对运动负荷的骨骼响应(骨力学适应)上存在显著差异。在过去几十年里,已逐渐发现肠道微生物在宿主健康中扮演着重要角色,并有研究表明肠道微生物与骨质稳态之间存在关联。因此,了解肠道微生物对于骨力学适应的调节机制,并找到可能的干预措施,成为一个迫切需要解决的科学问题。 研究来源 这篇研究论文题为《Gut microbial alterations in arginine metabolism determine bone mechanical adaptat...

活体脑葡萄糖代谢成像揭示丙酸盐在丙酮酸脱氢酶缺乏症中的重要补充底物作用

单磷酸脱氢酶缺乏症患者大脑葡萄糖代谢的影像学研究 背景介绍 在现代线粒体医学中,评价脑部疾病的范围一直是一个限制性的难题。这种限制妨碍了我们理解线粒体疾病患者大脑成像表型的机制,以及识别新的生物标志物和治疗靶点的能力。尤其是对于单磷酸脱氢酶缺乏症(Pyruvate Dehydrogenase Deficiency,PDHD)这种典型的线粒体疾病,患者通常表现出严重的神经功能缺陷。PDHD小鼠模型研究显示,随着疾病进展,体内大脑葡萄糖摄取和糖酵解会显著增加。丙酸盐被证明是这种情况下的一个重要补碳底物,其与生酮饮食结合,显著延长了PDHD小鼠的寿命,并改善了其神经病理和运动缺陷。 研究来源 这篇论文由Isaac Marin-Valencia等人撰写,作者来自于纽约西奈山伊坎医学院的Abimael...

神经退行性疾病患者的无语言口动障碍的临床病理和神经影像学相关性

非言语口部运动失用症在神经退行性疾病患者中的临床病理和神经影像学关联 研究背景 非言语口部运动失用症(Nonverbal Oral Apraxia, NVOA)是一种在没有肌无力情况下,无法计划、排列和执行自愿口面运动的表现。NVOA最早在脑卒中患者中发现,其表现为由于程序规划和排序能力受损而无法进行自愿口面运动。然而,在神经退行性疾病背景下,它是否与特定的病理学、临床或神经影像学发现相关,仍不明确。鉴于此,本研究旨在评估NVOA的临床病理学和神经影像学关联。 作者与出版信息 这篇论文由Danna P. Garcia-Guaqueta, MD,Hugo Botha, MB, CHB,Rene L. Utianski, PhD,Joseph R. Duffy, PhD,Heather Clar...

帕金森病患者脑网络结构韧性和拓扑的病理基质

科学论文新闻报道:Parkinson病患者结构性脑网络的病理学基质及拓扑性质研究 背景与研究目的 在Parkinson病(PD)中,α-synuclein在连接的脑区间传播,导致神经元损失和脑网络中断。利用扩散加权成像(DWI),可以捕捉到脑网络组织的传统测量指标和更先进的脑网络弹性措施。本文的研究目的是探讨哪些神经病理过程导致了PD患者区域网络拓扑变化及脑网络弹性的改变。 研究来源 本文由Irene Frigerio, Tommy A.A. Broeders, Chen-Pei Lin, Maud M.A. Bouwman, Ismail Koubiyr, Frederik Barkhof, Henk W. Berendse, Wilma D.J. van de Berg, Linda D...

柚皮苷对缺血-再灌注大鼠模型神经发生和BDNF水平的影响

橙皮苷干预对大鼠脑缺血再灌注模型中新生神经元与BDNF水平的影响研究报告 背景 随着全球范围内心血管疾病的增加,缺血性中风逐渐成为主要的致死和致残原因,影响了千百万人的生活质量。尽管现代医学在治疗手段上不断进步,如溶栓药物和机械取栓,患者在疾病发作后的短时间内需要迅速接受治疗,但这些治疗的时间窗非常窄,导致功能恢复有限,常伴随高度的致残率。因此,探索能够提高功能恢复并降低致残率的新治疗方式变得愈发重要。 脑缺血再灌注损伤后内源性神经生成过程的激活是近年来研究的热点领域。已有研究表明,缺血性损伤能够在大鼠侧脑室下区(SVZ)和齿状回亚颗粒区(SGZ)触发低水平的内源性神经生成,随后神经母细胞迁移到损伤部位。因此,通过外源性因素刺激神经干/祖细胞的增殖、迁移以及突触整合,从而改善中风后运动和认知...

中国汉族家庭中的早发性阿尔茨海默病的新型APP Met671Leu突变

一项探讨早发性阿尔茨海默病新突变的研究 阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,简称AD)作为一种常见的神经退行性疾病,约占所有痴呆病例的60-70%。近年来,随着全球人口老龄化和环境因素变化,AD的发病率逐年增加,预测到2050年,患者人数将达到现有的三倍。据统计,全球有约5000万人受到痴呆的影响,这一数字预计在未来数十年内将快速增长。然而,目前关于早发性阿尔茨海默病(Early-Onset Alzheimer’s Disease,简称EOAD)的研究仍然相对较为欠缺。EOAD指的是在65岁前出现临床症状的AD,其中约10%表现出常染色体显性遗传。 在众多致病基因中,APP(编码淀粉样前体蛋白)、PSEN1(编码前体蛋白酶概念蛋白1)和PSEN2(编码前体蛋白酶概念蛋白2)...

环状 RNA-GRIN2B 通过靶向 NF-κB/SLICK 通路抑制神经性疼痛

Circular RNA-GRIN2B 抑制神经性疼痛的机制研究 背景介绍 神经性疼痛是一种由于躯体感觉神经系统的神经损伤引起的持续疼痛,其病因至今尚未完全明确,临床治疗困难重重。鉴于神经性疼痛的复杂性,迫切需要揭示其发病的分子机制,以寻找早期干预策略和有效的药物靶点。在此前的一些研究中,钠依赖钾通道Slick(靶向基因为类似中导电钾通道的基因序列)被发现对于疼痛感知和炎症反应的调控具有重要作用。尽管如此,循环RNA(circRNA)在神经性疼痛中的具体功能仍然未完全明确。 与Slick通道相关的研究表明,NF-κB是调控Slick基因转录的关键促进因子。同时,circRNA以其结构稳定、表达丰富、组织特异性和发育阶段特异性等特征,逐渐成为潜在的分子诊断标志物和治疗靶点。因此,本研究的目的是...