脂滴积累通过CCL20/CCR6轴介导人肝细胞癌中巨噬细胞的存活和调节性T细胞的招募

脂滴积累通过CCL20/CCR6轴介导人类肝细胞癌中巨噬细胞的存活和Treg细胞招募 背景介绍 巨噬细胞是肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)中的主要成分,并调节着肿瘤的整个进程。在TME中,巨噬细胞表现出动态变化的异质性和可塑性,这也会影响它们在肿瘤进展和治疗抵抗中的角色。现有研究显示,巨噬细胞的代谢重编程可以重新绘制其向抗肿瘤表型转化,并已成为一种新兴的巨噬细胞靶向干预途径。然而,巨噬细胞在肿瘤中表现出的代谢调控和功能尚未被完全理解。 脂类(lipids)是细胞膜的重要组成部分,也是信号转导、能量储存和代谢的关键因素。脂代谢失衡可能导致过量脂肪积累,进而引起巨噬细胞功能的异常,并促进疾病发展。例如,动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞泡沫细胞便是一个典型案例。在肿...

BAG6 通过抑制释放带有 IL33 的细胞外囊泡和激活肥大细胞来限制胰腺癌进展

BAG6限制胰腺癌进展机制研究报告 研究背景 胰腺导管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC)预后极差,中位生存期仅为6个月,亟需新的治疗方法。近年来,研究发现肿瘤细胞释放的胞外囊泡(Extracellular Vesicles, EVs)在胰腺癌进展中起重要作用。EVs是由细胞分泌的磷脂双层纳米颗粒,携带着分泌细胞的蛋白质和RNA等生物分子,通过与表面受体/配体相互作用或被受体细胞内化,影响癌细胞和肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)中的细胞信号通路。然而,引导EV功能的驱动基因、EV受体细胞及其对EV摄取的细胞反应仍未明晰。本文主要研究BCL-2相关抗原6(BAG6)这种调控EV生成的基因在癌症进展中的作用。 论...

使用生物活化的体内组装多肽消除促纤维化的巨噬细胞以改善肾纤维化

序言 慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease, CKD)是指肾脏结构长期受损,导致肾功能逐渐丧失的一种疾病。目前全球成年人约有10%受到CKD的影响,每年约造成120万人死亡。肾纤维化是CKD的病理表现之一,其特征是成纤维细胞的激活和肾间质中细胞外基质(Extracellular Matrix, ECM)的积累。尽管在CKD患者的治疗上已取得显著进展,如使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂、新型钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂及非甾体类矿物质皮质激素受体拮抗剂,这些疗法均只具有间接的抗纤维化效果,且没有特定的抗纤维化药物。 研究背景 管理肾纤维化是一项极具挑战性的任务,因为肾脏疾病中的复杂信号冗余和多样化的细胞反应显著提升了治疗的难度。肾纤维化通常伴随由巨噬细胞主导的免疫应答...

TL1A和IL-18协同作用促进小鼠胸腺中基于GM-CSF的粒细胞生成

背景介绍 在急性全身性炎症状态下,免疫系统功能会发生显著改变,通常表现为髓系细胞生成增加,同时淋巴细胞生成受到抑制。特别是在胸腺中,全身性炎症会导致急性胸腺萎缩并随之引发T淋巴细胞生成的障碍。然而,全身性炎症对胸腺的影响机制,除了抑制T细胞发育之外,尚不完全清楚。在本研究中,我们探讨了TL1A和IL-18两种细胞因子的协同作用如何抑制T淋巴细胞生成,并促进胸腺髓系细胞生成。 研究来源 该研究由Mario Ruiz Pérez、Christian Maueröder、Wolf Steels等人撰写,来自比利时根特大学及其附属研究机构,论文发表在2024年的学术期刊《Cellular & Molecular Immunology》上。 研究流程 实验模型和细胞因子注入 研究首先在新出生的小鼠中注...

靶向树突状细胞的STING以抑制IL-17A的产生可缓解银屑病炎症

靶向树状细胞中的STING缓解银屑病炎症 银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤疾病,主要由树状细胞(dendritic cells, DCs)和T细胞的异常激活引起,最终导致细胞因子如白介素(IL)-23和IL-17A的增加。已知cGAS-STING路径在银屑病炎症中起关键作用,但cGAS-STING信号在DCs中的具体角色尚不清楚。 本文的研究由来自多所著名机构的学者合作完成,包括上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院、上海中医药大学附属曙光医院、广州中山大学附属第一医院等单位,研究结果发表在2024年的Cellular & Molecular Immunology期刊上(DOI: 10.1038/s41423-024-01160-y)。研究团队主要成员包括Xiaoying Sun、Liu Li...

重复经颅磁刺激对皮层活动的影响:系统评价与荟萃分析

关于重复经颅磁刺激(rTMS)对皮质活动影响的系统回顾与荟萃分析 - 功能性近红外光谱(fNIRS)评价 背景介绍 重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,简称rTMS)是一种通过产生磁场来诱导大脑皮层内电流的设备,用于实现神经调节效果,从而增强皮质兴奋性或诱发抑制效应。这一技术不仅对刺激部位的皮质兴奋性产生局部影响,还通过复杂的神经网络和互为投射对侧脑区产生影响。其应用范围甚广,主要用于治疗抑郁症(major depressive disorder)、神经病理性疼痛以及脑卒中后运动功能恢复等。 近年来,功能性近红外光谱(functional near-infrared spectroscopy,简称fNIRS)作为一种光学神...

人类小胶质细胞的形态特异性钙信号

人类小胶质细胞中形态特异性的钙信号特性研究 背景与研究目的 小胶质细胞是中枢神经系统(CNS)的主要免疫细胞,参与几乎所有的生理和病理过程,包括发育、突触传递、神经可塑性、睡眠、创伤、胶质母细胞瘤和神经退行性疾病等。此外,小胶质细胞通过感应危险相关分子模式(DAMPs)和病原相关分子模式(PAMPs)来监测其微环境。小胶质细胞通过表达大量编码不同膜受体的基因(称为“小胶质细胞感受体组”),检测胞内钙离子浓度变化,从而触发细胞因子和其他炎症因子的生成和释放,以及细胞增殖、分化、迁移和吞噬作用。在小鼠模型中,小胶质细胞的钙瞬变信号与神经网络活动密切相关,具有明显的空间分区特性。然而,人类小胶质细胞的钙信号特性仍然未知,且多数研究局限于培养的原代细胞或诱导多能干细胞(iPSC)衍生的小胶质样细胞。...

高脂饮食对小胶质细胞的影响及其对大脑功能的影响

饱和脂肪酸对脑功能的研究 背景介绍 肥胖和代谢综合征是当前全球健康的一大挑战。大量研究表明,过量食用富含饱和脂肪的饮食会导致肥胖,并伴随着一系列代谢并发症,如胰岛素抵抗和糖尿病。然而,肥胖不仅影响身体健康,还可能对大脑功能产生较大影响。已有动物模型研究表明,饮食诱导的肥胖(DIO)会引发海马区的代谢改变、突触功能障碍以及学习和记忆过程的损害[1-3]。令人惊讶的是,人类短期摄入高脂高糖饮食(仅四天)也足以显著损害海马依赖的学习和记忆。 肥胖通常伴随低度炎症状态,在大脑中,DIO触发的神经炎症尤为显著。这种炎症过程牵涉小胶质细胞(微胶质)的活化,即微胶质增生(microgliosis)。尽管文献中关于DIO诱发的神经炎症存在争议,部分研究报告显示某些脑区如海马和皮层未出现明显的细胞因子过表达[...

Prevotella copri 移植促进创伤性脑损伤小鼠模型的神经康复

神经炎症杂志研究报告:Prevotella copri移植在创伤性脑损伤小鼠模型中的神经康复作用 背景 创伤性脑损伤(TBI)每年影响全球超过5000万人次,被认为是公共卫生的重要挑战。TBI伴随的继发性损伤大多与神经炎症和过度活性氧(ROS)产生有关,后者导致神经退行性病变和慢性炎症。尽管近年来在TBI病理机制和治疗策略研究上有所进展,但临床上有效的治疗方式仍相对缺乏。此外,一些研究表明,包括急性缺血性中风、阿尔茨海默病和帕金森病在内的中枢神经系统疾病可以通过调节肠道微生物群来治疗。 已有研究发现,TBI会导致肠道菌群失调,具体表现为假单胞菌、紫紫菌、厚壁菌和变形菌等细菌的数量和种类显著变化。在前期研究中,Gu等人发现TBI可导致Prevotella copri(P. copri)数量显著...

Cystatin F对小鼠冠状病毒感染后中枢神经系统神经炎症和脱髓鞘的调节作用

Cystatin F在脊髓灰质炎病毒感染中调节神经炎症和脱髓鞘的作用 背景知识 髓鞘蛋白F(Cystatin F)是一种分泌的溶酶体半胱氨酸蛋白酶抑制剂,与病毒相关的神经疾病的每个阶段有关,包括宿主防御、脱髓鞘和髓鞘形成。然而,关于髓鞘蛋白F在中枢神经系统(CNS)病毒感染后影响神经病理严重程度的研究还不够充分。 文献来源 Syage等人2024年在《Journal of Neuroinflammation》发表的研究探讨了Cystatin F在抗病毒免疫应答、脱髓鞘和髓鞘再生中的作用。 研究目的和方法 研究利用Cystatin F缺失突变小鼠(cst7-/-),感染小鼠肝炎病毒(JHMV)的神经型株,来评估Cystatin F在宿主防御、脱髓鞘和髓鞘再生中的作用。使用荧光活细胞染色、流式细...