胶质瘤中Connexin43通过激活E2F1/ERCC1轴介导替莫唑胺耐药性的研究 学术背景 胶质瘤（glioma）是中枢神经系统中最常见且致命的肿瘤类型，替莫唑胺（temozolomide, TMZ）是其常规治疗药物。然而，TMZ治疗常常导致肿瘤复发和耐药性，严重限制了其疗效。肿瘤相关星形胶质细胞（tumor-associated astrocytes, TAAs）是肿瘤微环境的重要组成部分，越来越多的证据表明，Connexin43（Cx43）的异常表达与胶质瘤的进展和TMZ耐药性密切相关。然而，Cx43在胶质瘤和星形胶质细胞相互作用中如何介导TMZ耐药的具体机制尚未完全阐明。因此，本研究旨在探索Cx43在胶质瘤与星形胶质细胞相互作用中如何通过调控DNA修复机制导致TMZ耐药性。 论文来源...
KL-50在治疗复发胶质母细胞瘤中的突破性研究 背景介绍 胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是一种高度恶性的脑肿瘤，尤其是在IDH野生型（IDHwt）患者中，预后极差。尽管目前的标准治疗方案包括手术切除、放疗和替莫唑胺（Temozolomide, TMZ）化疗，但大多数患者最终会复发。复发的一个重要机制是肿瘤细胞通过获得DNA错配修复（Mismatch Repair, MMR）酶基因的突变，从而对TMZ产生耐药性。TMZ的作用依赖于MMR酶的功能，因此，MMR缺陷的肿瘤细胞对TMZ不再敏感。针对这一临床难题，开发新的治疗策略显得尤为迫切。 KL-50是一种新型的DNA交联剂，专门设计用于在缺乏O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）的细胞中诱导DNA链间交联（Inte...
学术背景介绍 垂体腺瘤（Pituitary Adenomas, PAs）是常见的颅内肿瘤，其发病机制复杂，且常伴随激素分泌异常。虽然目前已有多种治疗方法，如多巴胺激动剂（Dopamine Agonists, DAs）等，但部分患者对药物治疗表现出耐药性，导致治疗效果不佳。因此，寻找新的治疗靶点和策略成为当前研究的重点。 TRIM家族蛋白在细胞增殖和肿瘤耐药性中扮演着重要角色，然而其在垂体腺瘤中的作用尚未被充分认识。特别是TRIM21，作为一种E3泛素连接酶，已知在多种肿瘤中通过泛素化调控底物蛋白的功能，但其在垂体腺瘤中的具体机制仍不明确。因此，本研究旨在探讨TRIM21在垂体腺瘤细胞增殖和耐药性中的作用，并揭示其通过调控ERK1/2信号通路的分子机制。 论文来源 本论文由Yanting Li...
背景介绍 胶质瘤（Glioma）是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤之一，其预后和治疗方法因分子特征的不同而存在显著差异。近年来，随着分子病理学的发展，IDH（异柠檬酸脱氢酶）突变被确认为胶质瘤的重要分子标志物，尤其是在低级别胶质瘤（如星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤）中。IDH突变胶质瘤通常具有较好的预后，但某些分子改变（如CDKN2A/B基因的缺失）可能显著影响患者的生存期。 CDKN2A/B基因位于9号染色体短臂（9p），编码多个细胞周期调控蛋白（如p16、p14和p15），这些蛋白在抑制肿瘤发生中起关键作用。目前的研究表明，CDKN2A/B的纯合子缺失（homozygous deletion）与IDH突变胶质瘤的不良预后密切相关，已被纳入2021年世界卫生组织（WHO）中枢神经系统肿瘤分类中，...
法国POLA队列研究重新评估CNS WHO 3级少突胶质细胞瘤的预后因素 学术背景 少突胶质细胞瘤（Oligodendroglioma）是中枢神经系统（CNS）中一种较为罕见的原发性脑肿瘤，其特点是IDH基因突变和1p/19q染色体共缺失。根据世界卫生组织（WHO）的肿瘤分类标准，少突胶质细胞瘤被分为不同的等级，其中3级少突胶质细胞瘤被认为是恶性程度较高的肿瘤。尽管近年来分子诊断技术的进步为少突胶质细胞瘤的分类和预后评估提供了新的工具，但关于其预后因素的讨论仍然存在争议。特别是，如何根据病理学特征和影像学表现进一步细分患者的预后，仍然是一个亟待解决的问题。 本研究旨在通过法国POLA队列的数据，重新评估CNS WHO 3级少突胶质细胞瘤（IDH突变和1p/19q共缺失）的预后因素，特别是病理...
胶质母细胞瘤患者血管毒性的临床与遗传标志物研究：NRG Oncology RTOG-0825的启示 学术背景 胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是一种高度侵袭性的脑癌，占恶性原发性脑肿瘤的近80%。尽管标准治疗包括手术切除、放疗和化疗，但患者的生存期仍然较短，中位生存期仅为12-15个月。治疗过程中，血管毒性（如血栓形成和高血压）是常见的副作用，可能导致治疗中断或死亡。特别是，血栓形成与GBM患者的生存率下降相关，而高血压则与较长的无进展生存期和总生存期相关。因此，识别这些血管毒性的风险因素对于改善临床决策和治疗效果至关重要。 本研究旨在通过临床和遗传标志物，探索GBM患者在治疗期间发生血栓形成和高血压的风险因素，并评估这些标志物在预测血管毒性中的作用。 论文来源 本研究由J...
学术背景 髓母细胞瘤（Medulloblastoma, MB）是儿童中最常见的恶性脑肿瘤之一。尽管近年来在分子特征和多模式治疗方面的进展显著提高了患者的生存率，但髓母细胞瘤的预后仍然与分子亚型密切相关，尤其是Group 3亚型的患者预后最差。目前，临床前研究主要依赖于小鼠模型，但这些模型耗时且成本高昂，不适合大规模药物筛选。因此，开发一种快速、高效的体内模型对于加速髓母细胞瘤的治疗研究至关重要。 斑马鱼（Danio rerio）胚胎因其高繁殖率、体外胚胎发育、体积小、发育迅速以及维护成本低等优势，逐渐成为多种人类癌症研究的理想模型。特别是斑马鱼胚胎在移植人类肿瘤细胞后，能够模拟肿瘤的生长和转移，显示出与患者肿瘤相似的特征。然而，斑马鱼模型在髓母细胞瘤研究中的应用尚未得到充分探索。本研究的目的...
3D-TSE序列在延长颅内远处复发时间中的疗效：一项基于组织学多样化患者队列的分阶段分析 学术背景 脑转移瘤（Brain Metastases, BM）是颅内恶性肿瘤的主要类型，显著影响癌症相关的发病率和死亡率。在系统性癌症的初始诊断中，约15%的患者在任何阶段以及高达30%的IV期患者被诊断为脑转移瘤，随着系统性疾病进展，这一比例可能上升至50%。随着磁共振成像（MRI）的普及和分期指南的实施，脑转移瘤的发病率显著增加。然而，尽管全脑放疗（Whole Brain Radiotherapy, WBRT）在治疗脑转移瘤方面有一定效果，但其对神经认知功能的负面影响使得立体定向放射外科（Stereotactic Radiosurgery, SRS）或分次放射外科（Fractionated Ster...
背景介绍 弥漫性半球胶质瘤（Diffuse Hemispheric Glioma, DHG）是一种侵袭性强、预后差的高级别脑胶质瘤，尤其在儿童和青少年中发病率较高。H3G34R/V突变是这类肿瘤的常见遗传变异之一，通常伴随ATRX（α-地中海贫血/智力低下综合征X连锁蛋白）基因的失活。ATRX的缺失与端粒替代延长（Alternative Lengthening of Telomeres, ALT）机制密切相关，这种机制使肿瘤细胞绕过端粒缩短的限制，获得无限增殖的能力。然而，H3G34R突变与ATRX失活之间的相互作用及其对肿瘤细胞生物学行为的影响尚不明确。 此外，目前针对H3G34R突变型DHG的有效治疗手段有限，患者预后较差。近年来，PARP（聚腺苷二磷酸核糖聚合酶）抑制剂在多种癌症治疗中...
中枢神经系统生殖细胞肿瘤的长期随访研究：病理学为基础的三分治疗分层 学术背景 中枢神经系统生殖细胞肿瘤（CNS GCTs）是一类主要发生在青少年中的罕见肿瘤，尤其是12至16岁的男性患者。这类肿瘤被认为起源于原始生殖细胞（PGCs），这些细胞在胚胎发育过程中偏离了正常的迁移路径，最终在中枢神经系统中形成肿瘤。CNS GCTs的诊断依赖于临床表现、影像学检查以及肿瘤标志物（如甲胎蛋白AFP和人绒毛膜促性腺激素hCG）的检测。尽管近年来治疗手段有所进步，但CNS GCTs的治疗仍然面临诸多挑战，尤其是如何平衡治疗效果与长期副作用之间的关系。 1995年至2003年间，日本进行了一项多中心的II期临床试验，旨在通过病理学为基础的三分治疗分层（Germinoma、中等预后组和不良预后组）来评估CNS...