はじめに 近年、オリゴヌクレオチドを基盤とした治療技術、例えばアンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）や小分子干渉RNA（siRNA）が、様々な神経疾病の治療に広く応用されています。これらの技術の応用は、標的RNAを選択的に調節できることに基づいており、これらの標的は通常他の治療法では調節が困難です。特に2016年にヌシネルセンが脊髄性筋萎縮症の治療薬として承認されて以来、中枢神経系（CNS）疾病におけるASOの潜在的可能性がさらに注目され、研究されています。しかし、オリゴヌクレオチドは、その固有の生物物理学的特性、例えば大きな分子量、電荷、骨格の化学的性質により、血液脳関門（BBB）を通過することが困難です。そのため、CNSに影響を与えるには、髄腔内注射によって直接脳脊髄液（CSF）に送達...

“筋萎縮性側索硬化症患者における特異的な神経興奮性パターンの再検討” 学術的背景 筋萎縮性側索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS）は、中枢および末梢運動ニューロンの進行性喪失を特徴とする破壊的な神経変性疾患です。この疾患は臨床的および遺伝的に異質性を示しますが、軸索の過興奮性は一般的に観察される現象であり、神経変性過程の初期の病態生理学的ステップと考えられています。したがって、軸索の過興奮性をもたらすメカニズムとその患者の臨床特性との関係を解明することが非常に重要です。末梢神経の興奮性測定値は神経興奮性記録から直接得られますが、その生物物理学的基礎を推測するのは困難です。数学モデルはこれらのデータの解釈に役立ちますが、グループ平均の記録にのみ信頼性が...

放射線療法を受けた患者の神経ネットワークと咽頭がんの機能的転帰の関連性に関する研究 1. 論文の背景紹介 ヒトパピローマウイルス（HPV）が媒介する口腔咽頭扁平上皮癌（OPSCC）の発生率は、過去40年間で、特に予後良好な若年層において著しく増加しています。しかし、現行の治療法は、嚥下困難（dysphagia）などの有害反応を引き起こすことがあります。嚥下困難に関する多くの研究がなされているにもかかわらず、患者報告および機能的転帰と神経変化との関連性は、依然として重要な研究課題となっています。この問題に取り組むため、本研究では多重蛍光免疫染色と機械学習技術を用いて、腫瘍関連の神経変化と患者報告および機能的転帰との関連性を探究しました。 2. ソースと著者紹介 この論文はShajedul Is...

ピプラルチンはアミノグリコシドによるTRPV1活性を軽減し、マウスの聴覚喪失を防ぐ 学術的背景 聴覚損失は世界的に深刻な健康問題であり、世界保健機関の統計によると、4億人以上が影響を受けています。アミノグリコシド系抗生物質は、その広域抗菌性と多剤耐性菌に対する有効性から医療で広く使用されていますが、その副作用も顕著で、不可逆的な神経毒性と感音性難聴を引き起こします。アミノグリコシド治療を受ける患者の約40%から60%が最終的に聴力を失います。現在、この種の聴覚損失を予防または治療するFDA（米国食品医薬品局）承認薬がない状況下で、アミノグリコシドによる聴覚損失を予防または治療できる薬物の探索が急務となっています。 論文の出典 「Piplartine attenuates aminoglyco...

アルツハイマー病におけるCRISPR-Casベースの表現型ゲノム編集：光誘導タンパク質送達システムによって最適化されたエンジニアリングエクソソーム 背景紹介 アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）は、認知機能と記憶力が徐々に低下することを特徴とする一般的な神経変性疾患であり、現在のところこの疾患に対する治療法は限られています。CRISPR-Cas9などのゲノム編集技術や表現型ゲノム編集技術は、様々な疾患の治療において大きな可能性を示しています。しかし、これらの機能性タンパク質を効率的に細胞内に送達することは大きな課題でした。エクソソームは細胞が自然に分泌するナノサイズの小胞であり、治療用生体分子を送達するキャリアとして、安定性、高い生体適合性、低免疫原性などの利点...

インスリン受容体の再活性化が初期のLepr欠乏マウスの脳機能を回復させる 背景紹介 肥満は過剰な脂肪蓄積によって引き起こされる慢性疾患で、身体と脳の健康に影響を与えます。インスリン受容体（Leptin receptor, Lepr）の欠如は、肥満の発病メカニズムにおける重要な要因の一つと考えられています。インスリンは多くの神経プロセスと重要な発達段階で重要な役割を果たしています。以前の研究では、幼少期のインスリン欠乏が若年マウスの永続的な発達問題、例えばエネルギー恒常性の不均衡、メラノコルチン系と生殖系の変化、脳質量の減少などを引き起こすことが示されています。人体研究では、肥満は脳萎縮と認知機能障害に関連しているため、幼少期のインスリン欠乏が脳構造と記憶機能に与える長期的な影響を確定する必要...

加齢によるtRNAGlu由来フラグメントはミトコンドリア翻訳依存性のクリステ組織を標的とし、グルタミン酸生合成を破壊する 学術的背景紹介 ミトコンドリアのクリステは内膜が内側に突出した構造で、加齢過程で顕著な形態変化を起こします。しかし、これらの変化を引き起こす分子メカニズムやその脳の加齢への寄与は不明確です。クリステの超微細構造の維持は、クリステに存在する呼吸酵素の正常機能に不可欠であり、クリステ構造が破壊されると内膜上の酵素活性が著しく低下します。グルタミナーゼ（GLS）はクリステに位置する重要な酵素で、グルタミン酸の生成を触媒し、ニューロン内環境のグルタミン酸レベルを維持します。最も豊富な神経活性アミノ酸および主要な興奮性神経伝達物質としてのグルタミン酸のレベルは、脳の加齢過程で徐々に...

単リン酸脱水素酵素欠乏症患者の脳におけるブドウ糖代謝の画像学的研究 背景紹介 現代ミトコンドリア医学において、脳疾患の範囲を評価することは依然として制約の多い課題です。この制約はミトコンドリア疾患の患者における脳の画像学的表現型のメカニズムの理解や、新しいバイオマーカーや治療ターゲットを識別する能力を妨げています。特に単リン酸脱水素酵素欠乏症（Pyruvate Dehydrogenase Deficiency, PDHD）という典型的なミトコンドリア疾患では、患者は通常深刻な神経機能の欠陥を示します。PDHDのマウスモデル研究では、疾患の進行に伴い、体内の脳におけるブドウ糖の取り込みと解糖が顕著に増加することが示されています。プロピオン酸はこの状況下で重要な補充炭素基質であることが証明されて...

脳内ミクログリアにおける脂質滴の蓄積は神経細胞AMPKによって調節される 背景と研究課題 アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease、略称AD）は、老人性認知症の一般的なタイプで、神経細胞の繊維絡み合いとβ-アミロイド斑が特徴です。しかし、これらの古典的な病理に加えて、脂質代謝の変化がADおよびその他の加齢に関連する神経変性疾患の発生に深く関与していることがますます認識されています。脂質滴（Lipid Droplets、略称LDs）は、細胞内に脂質を貯蔵する重要なオルガネラであり、細胞代謝の調節や酸化ストレスに対する応答において重要な役割を果たします。AD患者の脳内、特にタウタンパク質病変に関連する神経細胞内で、脂質滴の異常な蓄積が何度も観察されています。しかし、この現象の具体...

成人発症特発性局所性頸部ジストニア患者の白質微細構造変化研究報告 科学者たちは成人発症特発性局所性頸部ジストニア（Adult-Onset Idiopathic Focal Cervical Dystonia, AOIFCD）について研究を行っています。これは成人発症で最も一般的な特発性ジストニアの一種です。この疾患は主に頸部筋肉の異常姿勢や、患者の一部に見られる頭部の震えを特徴としています。既存の神経画像研究では、主要な運動ネットワークがこの疾患の影響を受ける可能性が示唆されていますが、これまでの測定方法は基礎的な病態生理学的な違いを特異的に捉えることができていませんでした。したがって、著者らは宿主白質運動経路の微細構造の研究を通じて、その潜在的なメカニズムをさらに理解しようとしています。 ...