CM313単剤療法による再発/難治性多発性骨髄腫または辺縁帯リンパ腫患者に対する多施設共同第I相用量漸増・拡張試験 学術的背景 多発性骨髄腫（Multiple Myeloma, MM）は、血液系悪性腫瘍の約10分の1を占める一般的な疾患です。免疫調節薬（IMiDs）やプロテアソーム阻害剤（PIs）の使用により患者の生存期間は大幅に延長されていますが、再発はほぼ避けられません。IMiDsやPIsに反応しない患者の予後は不良であり、新しいターゲット治療薬の開発が急務です。CD38は、血液系悪性腫瘍で高発現するII型膜貫通型糖タンパク質であり、正常組織では低発現しているため、CD38を標的とする抗体は再発/難治性多発性骨髄腫（RRMM）の新しい治療選択肢となります。現在、ダラツムマブ（Daratu...
特定の循環遺伝子による前立腺癌患者の層別化の臨床的意義 学術的背景 前立腺癌（Prostate Cancer, PCA）は北米の男性において最も一般的ながんであり、がんによる死亡の主要な原因の一つです。診断時に臓器限局性の疾患とされた患者のうち、25-35%が根治的治療後に再発を経験します。この臨床的な異質性は、診断時にがんの攻撃性を確実に予測することができないこと、および血清前立腺特異抗原（PSA）や画像検査が疾患が進行するまでがんの拡散を検出できないことを示しています。さらに、前立腺腫瘍内の異質性（例えば、異なる前立腺上皮細胞サブタイプの存在）により、現在の治療法がすべての細胞サブタイプを標的とすることができないため、治療の課題がさらに深刻化しています。 この問題を解決するため、研究者ら...
急性骨髄性白血病（AML）のヒト化スキャフォールドにおける強固な移植研究 背景紹介 急性骨髄性白血病（AML）は悪性血液疾患であり、その治療と研究は常に大きな課題に直面しています。患者由来の異種移植モデル（PDX）はAML研究の重要なツールですが、既存のPDXモデルは複雑性が高く、操作が煩雑であるため、その広範な応用が制限されています。これらの問題を解決するため、研究者たちはヒト化微小環境（humanized niche）を移植することでPDXモデルを改良しようと試みています。しかし、既存の方法は通常、複雑な操作ステップと特定の生体材料を必要とするため、広く採用されることが難しい状況です。 本研究は、操作プロセスを簡素化し、生体材料の選択と移植方法を最適化することで、より簡便で強固なAML ...
卵巣境界悪性腫瘍と子宮内膜様癌のトランスクリプトーム一致性研究 背景紹介 卵巣境界悪性腫瘍（Borderline Ovarian Tumors, BOTs）は、良性と悪性の中間に位置する卵巣腫瘍で、主に若年女性に発生します。BOTsは臨床的には非浸潤性を示しますが、まれに悪性化することがあります。BOTsは上皮性卵巣腫瘍の10%-15%を占め、日本では年間約2000人の女性がBOTsと診断されています。BOTsの組織学的タイプには、漿液性BOTs（SBOTs）、粘液性BOTs（MBOTs）、子宮内膜様BOTs（EBOTs）、明細胞BOTs、および漿粘液性BOTs（SMBOTs）が含まれます。BOTsの予後は比較的良好ですが、その分子特性はまだ完全には解明されておらず、特に高悪性度漿液性癌（H...
miRNA遺伝子における多型性一塩基多型（SNP）と大腸癌感受性の関連研究 学術的背景 大腸癌（Colorectal Cancer, CRC）は、世界的に見ても発症率と死亡率が高い悪性腫瘍の一つです。2022年の世界がん統計によると、大腸癌は世界で3番目に多いがんであり、年間190万例以上の新規症例と90万例以上の死亡例が報告されています。大腸癌の発症メカニズムは複雑ですが、遺伝的要因がその発生と進行に重要な役割を果たしています。特に、miRNA遺伝子における一塩基多型（Single Nucleotide Polymorphisms, SNPs）の変異は、大腸癌の感受性と密接に関連していると考えられています。 miRNA（マイクロRNA）は、短鎖の非コードRNAであり、mRNAの相補的な配列...
子宮頸腺癌の疫学、診断・治療の課題、および発症メカニズムの探求 学術的背景 子宮頸癌は、世界中の女性の健康にとって重要な脅威の一つであり、特に発展途上国での発生率が顕著です。子宮頸癌の主な組織学的タイプには、扁平上皮癌（Squamous Cell Carcinoma, SCC）と子宮頸腺癌（Cervical Adenocarcinoma, CA）が含まれます。CAの発生率は比較的低いものの、その侵襲性の高さ、再発率の高さ、予後の悪さ、そして早期診断率の低さから、臨床管理において大きな課題となっています。近年、子宮頸癌全体の発生率は低下傾向にあるものの、CAの発生率は相対的に上昇しており、特に高所得国でその傾向が顕著です。さらに、CAとSCCは、発症メカニズム、腫瘍の異質性、および腫瘍免疫微小...
単細胞RNAシーケンスおよびBulk RNAシーケンスに基づく食道扁平上皮癌の予後予測モデル研究 研究背景 食道扁平上皮癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC）は、世界的に見ても特に東アジア地域で発生率が高い悪性腫瘍の一つです。手術、内視鏡的切除、放射線化学療法などの治療法が存在するものの、患者の予後は依然として不良で、5年生存率はわずか21%です。免疫チェックポイント阻害剤などの新しい治療法は、20%-30%の患者にしか効果がありません。これは、ESCCの分子メカニズム、特に腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）に対する理解がまだ不十分であることを示しています。グルコース代謝異常はESCCの初期段階における重要な...
DNLRとGNRIを用いた肝細胞癌併用療法における予後評価研究 背景紹介 肝細胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）は、特にアジア地域で多く見られる悪性腫瘍の一つです。初期症状が目立たないため、多くの患者が診断時には進行期にあり、手術切除が不可能な状態です。近年、免疫チェックポイント阻害剤（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）と抗血管新生薬の併用療法（例：AtezolizumabとBevacizumabの併用療法）が、切除不能なHCC患者において顕著な生存利益を示しています。しかし、患者の治療反応と予後を正確に予測することは依然として課題です。 従来の予後マーカーである好中球とリンパ球の比率（Neutrophil-to-Lymph...
膵管腺癌（PDAC）サブタイプの代謝特性に関する研究 背景紹介 膵管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）は高度に侵襲性の高いがんであり、5年生存率はわずか13%で、がん関連死の第3位の原因となっています。PDACの侵襲性と化学療法耐性は、その複雑な代謝再プログラミングと密接に関連しており、特に腫瘍微小環境において、がん細胞は代謝再プログラミングを通じて栄養と酸素供給の変化に適応しています。近年、トランスクリプトームに基づくPDAC腫瘍サブタイプ分類（「基底様」と「古典的」サブタイプ）は予後と関連することが示されており、特に基底様サブタイプは不良な予後と関連しています。しかし、これらのサブタイプ間の代謝的差異とその機能的関連性は完全には解明されて...
高悪性度漿液性卵巣癌（HGSOC）細胞の代謝研究 学術的背景 高悪性度漿液性卵巣癌（High-Grade Serous Ovarian Carcinoma, HGSOC）は上皮性卵巣癌の中で最も一般的で侵襲性の高いサブタイプです。ほとんどの患者は診断時にIII期またはIV期にあり、5年生存率はわずか20％から40％です。HGSOCの治療には通常、腫瘍の外科的切除が行われ、その後パクリタキセルとカルボプラチンなどの化学療法が複数回行われます。ただし、BRCA1/2変異保有者にはPARP阻害剤が使用される場合もあります。それにもかかわらず、HGSOCの生存率は1970年代以降ほとんど改善されていません。 近年の研究では、HGSOCの化学療法への反応がその代謝表現型と密接に関連していることが示され...