eIF4A1 と eIF4A2 のB細胞発達および機能における重要な役割とその違い 学術的背景 哺乳類細胞において、翻訳開始（translation initiation）はタンパク質合成の重要なステップであり、それにおいて真核翻訳開始因子4A（eukaryotic initiation factor 4A, eIF4A）が重大な役割を果たします。eIF4Aは、ATP依存性のRNAヘリカーゼであり、mRNAの5’非翻訳領域（5’ untranslated region, 5’ UTR）の二次構造を解消することで43S前開始複合体（preinitiation complex, PIC）が5’ UTRをスキャンして開始コドンを見つけるのを助けます。eIF4Aには2つの高度に類似したアイソフォーム...

学術背景と問題提起 腫瘍抑制遺伝子（Tumour Suppressor Genes, TSGs）の機能喪失（Loss-of-Function, LOF）変異は癌において非常に一般的ですが、これらの変異が原因でタンパク質の機能が低下または消失するため、従来の薬物標的戦略ではこれらの変異を直接対象とすることは困難です。そのため、研究者はこれらの変異による細胞の脆弱性を解明し、新たな治療標的を発見する方法を開発する必要があります。KMT2Dは多くの癌で頻繁に変異する腫瘍抑制遺伝子であり、その機能喪失変異は様々な癌の発生や進展に密接に関係しています。しかしながら、KMT2Dの機能ネットワークやその癌細胞における脆弱性については、まだ包括的な研究が行われていません。 本研究では、計算モデルを用いてKM...

統合単細胞解析により、タモキシフェン耐性乳がんにおけるエピジェネティックに制御されるがん細胞状態と異質性に基づくコアシグネチャーを明らかにする 学術的背景 乳がんは女性において最も一般的ながんの一つであり、内分泌療法（タモキシフェンなど）はエストロゲン受容体α（ER）陽性乳がん患者の標準治療法です。内分泌療法は再発リスクを大幅に減少させますが、約3分の1の患者は最終的に内分泌耐性を獲得し、再発します。腫瘍間および腫瘍内の異質性は、内分泌耐性の発症に重要な要因であると考えられています。近年、単細胞RNAシーケンシング（scRNA-seq）および単細胞ATACシーケンシング（scATAC-seq）技術の進歩により、単細胞解像度で腫瘍異質性を探ることが可能になりました。しかし、このような統合単細胞...

拡散モデルに基づく特徴拡張：全視野病理画像における多数例学習の新手法 学術的背景と研究の動機 計算病理学（computational pathology）の分野では、全視野スライド画像（Whole Slide Images, WSIs）の効果的な分析方法が現在の研究課題として注目されています。WSIsは超高解像度の画像であり、広範囲な視野を持ち、がん診断に広く利用されています。しかし、ラベル付きデータの不足や巨大な画像データがもつ計算負荷の問題から、WSIの自動解析における深層学習手法、特に多数例学習（Multiple Instance Learning, MIL）には多くの課題があります。 MILは典型的な弱教師あり学習手法であり、WSI全体を「バッグ」に見立て、その中の小領域（パッチ）を...

アメリカ成人における社会的リスクとがん検診非遵守との関連に関する研究報告 学術的背景 がん検診は、早期発見やがん予防において重要であり、治療効果を大幅に改善し、死亡率を低下させることが確認されています。しかし、アメリカ国内で結腸直腸がん、肺がん、乳がん、子宮頸がんの検診が推奨されているにもかかわらず、対象となる成人の受診率は推奨目標を下回っています。特に、構造的に疎外された集団では、この検診遵守率に大きな格差が存在します。これらの格差は、長年にわたる構造的な不平等や社会的不正義によって悪化しており、公衆衛生に重要な課題を投げかけ、健康の公平性の実現を妨げています。 こうした課題に対処するため、研究者たちは健康結果や格差に影響を与える要因、特にがん関連の要因を理解し軽減するためのさまざまな枠組...

学術的背景 前立腺癌は、世界的に男性で最も一般的な癌の1つであり、特に西洋諸国で多く見られます。早期診断と治療技術の進歩により患者の生存率は顕著に向上しましたが、前立腺癌の再発は重大な臨床的課題であり続けています。特に、高リスク非転移性ホルモン感受性前立腺癌（nmHSPC）の患者において、生化学的再発（BCR）後の管理は非常に複雑となります。従来の画像診断技術（CTや骨スキャンなど）は転移性病変の検出能力が限定的であり、疾患を過小評価する可能性があることが示されています。近年、前立腺特異的膜抗原PET/CT（PSMA-PET/CT）が新しい画像診断技術として注目され、前立腺癌転移の検出において優れた性能を示しています。 本研究の主な目的は、高リスク非転移性ホルモン感受性前立腺癌患者におけるP...

乳がんスクリーニングの費用対効果分析：カナダのデジタルマンモグラフィーに基づく研究 学術的背景 乳がん（Breast Cancer, BC）は北米女性において最も診断されやすいがんであり、女性がん死因の第2位を占めています。この数十年で乳がん治療は大きく進展し、患者の生存率が向上しましたが、それに伴い治療費も大幅に増加しました。特に新たな全身療法の導入により、乳がん治療のコストが急増しています。そのため、治療効果を向上させつつ、医療費を抑えることが、公衆衛生政策立案者および医療システム管理者にとって重要な課題となっています。 マンモグラフィーによる乳がんスクリーニングは、早期に乳がんを発見するための重要な手段であり、乳がんによる死亡率および罹患率を効果的に低下させることができます。しかし、ス...

CHEK2遺伝子の低リスク変異とがん表現型の関係に関する研究 学術的背景 CHEK2遺伝子（OMIM 604373）は乳がんの感受性遺伝子の一つであり、その単一アレルの病原性変異（pathogenic variants, PVs）は乳がん、大腸がん、腎臓がん、甲状腺がんのリスク増加と関連しています。しかし、CHEK2遺伝子の二アレル変異の表現型に関する研究は少なく、特に低リスク（low-risk, LR）変異であるp.I157T、p.S428F、p.T476Mのがん感受性についてはまだ十分に研究されていません。これらの低リスク変異は一般集団で比較的頻繁に見られますが、二アレル状態でのがんリスクについては十分に解明されていません。したがって、本研究はCHEK2遺伝子の二アレル低リスク変異とがん...

心血管疾患と乳癌診断時の病期の関連性に関する研究 学術的背景 心血管疾患（Cardiovascular Disease, CVD）と癌は、米国における死亡率の最も高い2大疾患である。両者には多くの共通の危険因子があるが、近年の研究により、心血管疾患が癌の発生と進行を直接促進する可能性が示唆されている。特に乳癌において、心血管疾患は免疫抑制状態を誘導し、腫瘍細胞の成長と拡散を加速する可能性がある。そのため、研究者は以下の仮説を立てた：心血管疾患を有する個体は、乳癌診断時に進行期の病期にある可能性が高い。この仮説の検証は、心血管疾患と癌の間の潜在的なメカニズムを理解するだけでなく、乳癌の個別化スクリーニングに新たな視点を提供する可能性がある。 論文の出典 この研究は、Ivan Angelov、A...

学術的背景と問題提起 線維芽細胞成長因子受容体阻害剤（FGFRi）は、肝内胆管癌（iCCA）の治療に使用されるターゲット治療薬です。FGFRiはiCCAの治療において顕著な効果を示していますが、長期的な使用に伴う潜在的な合併症については十分に研究されていません。特に、FGFRiが白内障の形成や進行に関連しているかどうかは、臨床的に重要な問題です。白内障は視力低下や失明を引き起こす可能性のある一般的な眼疾患です。したがって、FGFRi治療が白内障の発症に関連しているかどうかを理解することは、患者の治療計画を最適化し、生活の質を向上させるために重要です。 これまでの研究では、FGFRは眼組織に広く発現しており、FGFRiはドライアイ、ぶどう膜炎、中心性漿液性網膜症などの眼の副作用を引き起こす可能...