系统炎症的中介作用和种族化在痴呆发病率差异中的调节作用

系统性炎症在认知病发病率差异中的中介作用及种族化的调节作用 本研究探讨了系统性种族主义与认知病负担增加之间的联系。研究人员考察了C-反应蛋白(CRP)作为系统性炎症标志物在暴露于种族主义和认知病发病率差异之间的中介作用及种族化过程的调节作用。通过美国健康和退休研究(样本为6,908人),研究人员在基线时(2006年、2008年)测量了血清CRP,并在六年的随访中通过认知测试对认知病的分类。自我报告的种族化类别被用作暴露于种族化过程的代理。研究分解了认知病发病率中非西班牙裔黑人和/或西班牙裔与非西班牙裔白人之间的差异,包括1) CRP的中介效应,2) 与种族化群体身份和CRP交互作用归因的调节部分,和3) 控制直接效应(种族主义作用的其他途径)。 结果显示六年发病率为12%。在被视为少数群体的...

在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎中建立平台试验网络的需求评估

创立平台试验网络的需求评估:以代谢功能障碍相关性脂肪性肝病(MASH)为例 学术背景 代谢功能障碍相关性脂肪性肝病 (Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis, MASH) 引起的公卫问题日益严重。MASH 是一种由于肝脏脂肪堆积、炎症和细胞损伤所导致的疾病,常与肥胖和糖尿病相关。全球约有25-30%的人口受代谢功能障碍相关性脂肪性肝病(MASLD)影响,5-8%的人群患有MASH。该疾病可以导致肝硬化、肝癌等严重健康并发症。然而,目前尚无针对MASH的监管批准药物,这极大地限制了治疗选择。 研究来源 本文由Elena Sena、Frank Tacke、Quentin M. Anstee、Nicholas Di Prospero、Met...

衰老诱导的 MCPH1 转位激活细胞坏死并损害造血干细胞功能

衰老诱导的 MCPH1 核转移激活坏死和损害造血干细胞功能的研究 研究背景 造血干细胞老化与多种血液疾病的风险增高有关,而DNA损伤是推动造血干细胞老化的一个重要因素。然而,其背后的分子机制尚未完全理解。最新研究表明,微脑蛋白(MCPH1)在小鼠造血干细胞核与细胞质中具有不同的功能作用,它在核内维持基因组稳定性,在细胞质中通过与磷酸化RIPK3结合来阻止坏死。随着衰老的进行,MCPH1从细胞质转移到核内,从而减少了其在细胞质中的含量,并导致坏死的激活及造血干细胞功能的恶化。 研究来源 该研究由Hanqing He、Yuqian Wang、Baixue Tang、Qiongye Dong、Chou Wu、Wanling Sun与Jianwei Wang等人完成,归属于中国医学科学院,清华大学,...

靶向Sertolic细胞中的失调吞噬/自噬溶酶体以改善迟发性性腺功能减退

研究背景 本研究围绕晚发性低睾酮血症(LOH)展开,致力于揭示与年龄相关的睾丸功能偏差,例如LOH的机制尚未完全理解。研究采用单细胞RNA测序技术,对患有LOH的人类睾丸进行分析,确定了支持细胞(SCs)作为睾丸微环境中的关键代谢协调员。研究发现老年SCs中的溶酶体酸度降低,导致自噬和吞噬通路受损,SCs积累了代谢物,包括胆固醇,并且炎症基因表达上升,因此将这些细胞称为发生病理转变的SCs。通过饮食诱导的高脂肪压力能够在小鼠中重现LOH特征。显著的是,研究通过药物干预涉及SCs的efferent ductular注射和系统性TRPML1激动剂管理,恢复了溶酶体功能,从而在高脂饮食诱导的LOH小鼠中纠正了睾酮缺陷和相关异常。这一发现强调了SCs在睾丸衰老中的中心作用,并提出了LOH的有希望的治...

雌激素通过NAMPT调控的ER应激反应对抗与年龄相关的米色脂肪生成衰退

雌激素逆转米色脂肪生成的衰退 通过NAMPT调控的内质网应激反应 摘要: 褐色脂肪细胞因其对抗代谢疾病的潜在治疗作用而受到重视。然而,随着年龄的增长,这些细胞提供的代谢优势受到损害。我们的研究表明,使用随年龄减少的激素雌激素(E2)治疗小鼠可以逆转年龄相关的米色脂肪生成(米色脂肪细胞的形成)的衰退,并在冷环境下增强能量消耗和改善小鼠的葡萄糖耐受性。我们发现,烟酰胺磷酸核苷转移酶(NAMPT)在E2诱导的米色脂肪细胞形成中起着关键作用,并随后抑制了与年龄相关的内质网(ER)应激的发作。此外,我们的发现揭示了调节年龄相关的米色脂肪细胞形成受损机制,并强调了E2-NAMPT控制的ER应激途径作为此过程的关键调节器。 研究背景: 在老年人群中,肥胖和糖尿病成为主要的健康问题。因此,缓解肥胖及其并发症...

使用超高磁场MRI精确成像急性和慢性猪心肌梗死的心功能和疤痕大小

使用超高磁场MRI精确成像急性和慢性猪心肌梗死的心功能和疤痕大小

心脏功能和猪梗塞疤痕大小的精密成像:利用超高场 MRI 在急性和慢性猪心肌梗死模型中的研究 研究背景 心脏磁共振影像学(MRI)是评估心脏功能和体积的准确且具有较高重复性的技术。近年来,超高场(ultrahigh-field,UHF)MRI 致力于提高信噪比 (SNR) 和图像分辨率。7T MRI 可能使临床指标精度提高,可早期检测功能障碍和评估治疗反应。然而,针对大型动物模型如猪的心脏功能和梗塞疤痕大小的精确测量,现有研究具有局限性,传统心脏 MRI 系统在图像质量和时间分辨率方面存在欠缺。 本研究的原因在于心脏病理改变会导致生理学上重要指标的改变,例如射血分数(ejection fraction,EF)和心肌质量。尤其是在心肌梗塞(Myocardial Infarction,MI)后,这...

人类中脑的单核配对多组学分析揭示了与年龄和帕金森病相关的胶质细胞变化

人类中脑的单核配对多组学分析揭示了与年龄和帕金森病相关的胶质细胞变化

单核多组学分析揭示人类中脑的年龄相关和帕金森病相关的神经胶质细胞变化 研究背景 年龄是帕金森病(Parkinson’s Disease, PD)的主要风险因素之一。虽然已知年龄在PD发病中的重要作用,但有关年龄如何改变大脑的基因表达和调控景观的细节仍不清楚。现有的大部分研究集中在转录组学的分析或遗传因素的探索上,但缺少关于人类中脑不同细胞类型在老化和PD病程中基因表达和染色质可及性变化的详细数据。因此,本研究通过多组学手段,采用单核分析技术,揭示了年轻、年老及PD患者中脑的基因表达和染色质可及性变化,以理解老化在PD发病中的作用。 论文来源 本篇研究论文发表于《Nature Aging》期刊,题为“一种对人类中脑的单核配对多组学分析揭示了与年龄和帕金森病相关的神经胶质细胞变化”。论文的作者包...

地中海饮食与肠道微生物群及青少年发病型多发性硬化症的三变量分析关联

研究报告:地中海饮食与肠道微生物群及青少年发病的多发性硬化症的三元分析 研究背景 多发性硬化症(MS)是一种自身免疫性疾病,其中免疫系统攻击神经细胞的保护层。大量研究表明,环境风险因素,如低维生素D状态和感染EB病毒,与MS有关。但这些因素单独并不足以导致MS,可能依赖于其他因素。近年来,人们对饮食和肠道微生物群之间的相互作用产生了浓厚兴趣,特别是在MS的背景下,因为这些因素可以表现出免疫调节和神经保护作用。尤其是地中海饮食,在普通人群中已被广泛证明与更好的健康结果相关,包括降低死亡风险和患多种慢性病的风险。 研究来源 该研究由Ali I. Mirza、Feng Zhu等人撰写,涉及多个机构,包括University of British Columbia、Simon Fraser Univ...

单核测序揭示对ALS敏感的神经元中存在遗传风险因子的丰富表达

《Nature Aging》发表ALS神经变性新研究 人类历史长河中,诸多神秘的疾病一直是科学研究的难题,其中,肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)作为一种进行性神经退行性疾病,以肌肉功能的逐渐丧失及失能而著称。不幸的是,这场争夺生命线的斗争,病患常在症状发现的2至5年内败下阵来。关于ALS病因的探索,早已成为现代神经科学研究的重要领域。 如今,在这场抗击神经退行性疾病的征途上,一项新的研究成果展现在了世人面前。2024年7月,《Nature Aging》杂志发表了一篇由凯文·伊根(Kevin Eggan)和团队撰写的研究文章,此次研究的核心在于单核测序技术,该技术揭示了在ALS病患中,特定的外大脑神经元在退行性病变中显得异常敏感,并富集了遗传风险因子的表达。 研究背景与意义 ALS,俗称渐冻人...

部分重编程在老年神经发生区恢复神经祖细胞

科学研究报道 背景介绍 长期以来,衰老被认为是一个不可逆的过程,但近年来的研究表明,衰老其实是一个可以调控的生物过程。多种干预措施已被证明可以延缓甚至逆转某些衰老特征,部分重编程(partial reprogramming)是一种通过脉冲表达重编程转录因子(如Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc即‘OSKM’),将体细胞逆转为类似胚胎干细胞状态的方法。该方法已在体外证明可以抹去许多衰老特征。然而,在体内应用时,完全重编程会导致细胞身份丧失和增加肿瘤发生的风险,因此更有前景的方法是通过控制重编程因子的表达实现“部分重编程”。部分重编程已在多个研究中显示出对老鼠组织功能的改善效果,但其对老龄大脑的影响仍然知之甚少。 论文来源 这项研究由Stanford University的Departme...