肿瘤和外周血生物标志物在化疗免疫治疗中的关联性研究

背景介绍 本文研究聚焦在恶性胸膜间皮瘤(malignant pleural mesothelioma, MPM)这一罕见且高度致命的癌症,这种癌症与石棉暴露高度相关。目前病人确诊时大多已进入晚期,生存时间一般仅为12至15个月,传统治疗方式为以铂类药物为基础的化疗。然而,随着免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)以及免疫化疗联合疗法的引入,治疗模式正在发生重大转变。尽管这些疗法在某些患者中表现出显著临床疗效,但实际疗效仍具有高度的个体差异性。迄今为止,缺乏可指导治疗决策的预测性生物标志物(biomarkers),使得临床医生难以判断患者是否能够从治疗中获益并衡量治疗的潜在副作用风险。因此,本研究尝试在肿瘤微环境(tumor microenvi...

放疗诱导的TREM1+单核-巨噬细胞在直肠癌中的作用

放疗联合免疫化疗在局部晚期直肠癌中介导TREM1+单核-巨噬细胞的可塑性研究:一项综合性多组学研究 背景介绍 直肠癌是全球第二大癌症相关死亡的主要诱因,占所有结直肠癌病例的三分之一。尽管手术和新辅助放化疗(neoadjuvant chemoradiotherapy, CRT)在局部晚期直肠癌(locally advanced rectal cancer, LARC)中的应用得到了广泛认可,但其效果仍然不尽如人意。传统治疗的病理完全缓解率(pathological complete response, pCR)仅在15%-30%,且30%患者会出现远处转移。这些临床难题促使科学家们探索更有效的治疗方案。近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICI...

空间协方差揭示异硫氰酸酯类天然产物通过调节氧化还原压力治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症的作用

膳食异硫氰酸酯化合物在α1抗胰蛋白酶缺乏症中的潜在治疗作用 背景及研究意义 α1抗胰蛋白酶缺乏症(Alpha-1 Antitrypsin Deficiency,AATD)是一种先天性单基因疾病,其主要由肝脏中α1抗胰蛋白酶(AAT)错误折叠引起。这种错误折叠会导致两种病理效应:肝脏中AAT聚合蛋白的增多导致毒性积累,肺部中AAT单体分泌减少,从而减少对中性粒细胞弹性蛋白酶(Neutrophil Elastase,NE)的抑制作用。后者直接导致肺组织的破坏并最终导致慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)。目前的标准治疗方法多采用酶替代疗法(Enzyme Replacement Therapy),然而这种治疗方法效果有限,且未能解...

单细胞分析脑脊液揭示神经炎症的共同特征

单细胞分析揭示脑脊液中神经炎症的共同特征 神经炎症(neuroinflammation)是神经系统疾病中一个核心病理特征,涉及到脑脊液(cerebrospinal fluid, CSF)和外周免疫系统之间复杂的相互作用。尽管过往研究揭示了多发性硬化(Multiple Sclerosis, MS)和其他神经炎症疾病中CSF中淋巴细胞克隆性扩展的现象,但关于这些免疫细胞特性、动态变化机制及其在健康和疾病中的区别,仍然存在许多未解的科学问题。为了解析CSF免疫微环境的构建特点,并阐明其在疾病状态中传递的生物学意义,Benjamin M. Jacobs等人展开了一项详细的研究。 这篇文章由来自英国剑桥大学(University of Cambridge)、伦敦玛丽女王大学(Queen Mary Un...

利用Warburg效应实现肿瘤特异性药物递送

针对Warburg效应的肿瘤特异性药物递送新平台研究 癌症是一种全球性健康难题,传统的癌症治疗方法,如化疗和放疗,往往伴随显著的副作用,原因在于药物或辐射无法区分肿瘤组织与健康组织,常造成健康组织的损害。因此,开发一种能够精准递送药物到肿瘤的技术已经成为癌症治疗领域的重要研究方向。本论文的研究背景植根于这一科学难题,同时关注癌细胞代谢重编程现象中的“Warburg效应”(Warburg effect)。Warburg效应是癌细胞常见的代谢特征,它在有氧条件下表现出异常的葡萄糖利用率升高,以及乳酸的积累。该特征不仅是癌症的标志之一,还为肿瘤特异性药物递送提供了潜在的策略。 这篇研究论文由Jian Zhang、Tony Pan、Jimmy Lee等多个国际研究团队的合作完成,作者分别来自北卡罗来...

阿卡波糖对饮食诱导肥胖中促炎性脂肪组织巨噬细胞的直接和间接抑制作用

探索阿卡波糖对肥胖相关慢性炎症的直接与间接免疫调节作用 学术背景 随着全球范围内肥胖的流行,相关的代谢综合征,如胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)、2型糖尿病、心血管疾病以及脂肪肝等已成为严重威胁人类健康的主要因素。同时,这些疾病带来了巨大的经济负担以及患者生活质量与预期寿命的显著下降。越来越多的证据表明,肥胖相关的慢性低度炎症,尤其是脂肪组织中的炎症反应,是肥胖诱导胰岛素抵抗的重要机制之一。脂肪组织巨噬细胞(Adipose Tissue Macrophages,ATMs)在这一过程中发挥了关键作用,它们从抗炎的M2表型转换为促炎的M1表型,加剧了胰岛素抵抗和全身性炎症。 此外,肠道微生物组和其代谢产物对宿主代谢和免疫平衡的调控能力也受到广泛关注。肥胖及代谢紊乱会破坏肠...

基于CD70靶向和人类诱导多能干细胞的嵌合抗原受体NK细胞在肿瘤和异体反应性T细胞中的强效功能

基于CD70靶向和人类诱导多能干细胞的嵌合抗原受体NK细胞在肿瘤和异体反应性T细胞中的强效功能

靶向CD70的iPSC衍生CAR-NK细胞治疗 背景与研究目的 过去十年,采用细胞治疗的癌症治疗方式以“活性药物”的形式彻底革命了传统治疗理念。尤其是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)的设计大幅提高了免疫疗法的疗效,为治疗之前传统方式无法治愈的血液系统恶性肿瘤提供了潜在的治愈途径。然而,CAR-T疗法仍然面临一些限制,包括靶向范围有限、生产流程耗时且昂贵,以及自身制造失败的风险。这些限制使得这一疗法难以广泛应用于需要快速干预的癌症患者群体。 针对这些问题,CD70作为一种免疫检查分子,以其在广泛的血液系统和实体瘤中的高表达,成为近年来癌症免疫疗法的重要研究目标。CD70靶向药物(例如单克隆抗体、抗体偶联药物及CD70 CAR-T细胞)在急性髓系白血病、淋巴瘤及肾癌等癌症中的应用取得了积极的疗效...

线粒体解偶联物抑制致癌性E2F1活性和前列腺癌生长

线粒体解偶联物抑制致癌性E2F1活性和前列腺癌生长

线粒体解耦剂抑制E2F1活性与前列腺癌生长研究报告 背景介绍 前列腺癌是美国男性中最常见的癌症,也是癌症相关死亡的第二大原因。据估计,2024年美国约有299,010名男性将被诊断为前列腺癌,其中35,250人会死于这种疾病。尽管雄激素剥夺疗法(androgen deprivation therapy)是前列腺癌的主要治疗手段,许多患者仍然会出现对治疗的耐药性,即去势抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer, CRPC)。近20%-40%的患者对现有疗法如恩杂鲁胺(enzalutamide)和阿比特龙(abiraterone)表现出先天性耐药性,而几乎所有对治疗初期有效的患者最终都会产生耐药性。 CRPC 的发展和存活依赖于细胞快速增殖所需的AT...

基于标签特定特征校准的部分多标签学习方法

部分多标签学习的前沿研究:一种基于标签特异性特征校正的新方法 近年来,部分多标签学习(Partial Multi-Label Learning,PML)逐渐成为机器学习领域的研究热点。随着众包平台的普及,数据标注成本得到显著降低,但随之而来的问题是标注质量的下降——即候选标签集中不可避免地存在一些无关的标签。这些标签噪声不仅增加了学习任务的难度,还可能对模型性能产生误导性影响。因此,研究如何从含噪数据中有效学习,成为目前学术界亟待解决的重要课题。本篇学术报道将聚焦一项在未来学术领域具有重要参考意义的研究,该研究提出了一种名为PASE(Partial Multi-Label Learning via Label-Specific Feature Corrections,基于标签特异性特征校正的...

基于改进生成残差网络的抓取姿态估计新方法:MetaCoorNet

自动化机器人抓取姿态估计领域的新突破——MetaCoorNet网络 学术背景与研究问题 机器人抓取是机器人技术中的一项基础挑战,其核心在于如何使机器人能够与环境互动,完成对象拾取和操控任务。尽管自动化抓取技术在工业制造、家用辅助和零部件组装等领域表现出了巨大潜力,但其应用却面临诸多困难。例如,抓取对象形状、尺寸、材质等的多样性以及环境中的复杂因素(如遮挡和光照变化),都会对抓取算法的稳定性和真实性构成挑战。除外,采集传感器数据噪声和机械手本身复杂的机械设计也为实现高精度的抓取增加了难度。 在这一背景下,抓取姿态估计成为掌控机器人抓取动作的关键技术。抓取姿态估计是一个回归问题,目标是根据视觉输入数据(如RGB或点云图像)预测最适合的抓取点及对应的角度。近年来,随着深度学习技术的快速发展,更多研...