使用生物活化的体内组装多肽消除促纤维化的巨噬细胞以改善肾纤维化

序言 慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease, CKD)是指肾脏结构长期受损,导致肾功能逐渐丧失的一种疾病。目前全球成年人约有10%受到CKD的影响,每年约造成120万人死亡。肾纤维化是CKD的病理表现之一,其特征是成纤维细胞的激活和肾间质中细胞外基质(Extracellular Matrix, ECM)的积累。尽管在CKD患者的治疗上已取得显著进展,如使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂、新型钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂及非甾体类矿物质皮质激素受体拮抗剂,这些疗法均只具有间接的抗纤维化效果,且没有特定的抗纤维化药物。 研究背景 管理肾纤维化是一项极具挑战性的任务,因为肾脏疾病中的复杂信号冗余和多样化的细胞反应显著提升了治疗的难度。肾纤维化通常伴随由巨噬细胞主导的免疫应答...

中性粒细胞衍生的PAD4诱导CKMT1瓜氨酸化,加剧炎症性肠病中的粘膜炎症

近年来,针对炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease, IBD)的研究中,越来越多的证据表明,中性粒细胞在肠道炎症的发生和发展中起到了关键作用。IBD包括克罗恩病(Crohn’s Disease, CD)和溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis, UC),其发病机制尚不完全明了,但异常的免疫应答显然是影响病情的主要因素之一。 研究背景与目的 本次研究的目标,是探究在IBD病理过程中,肽基精氨酸脱亚胺酶-4(Peptidyl Arginine Deiminase 4, PAD4)的具体作用及其潜在的底物。研究团队指出,中性粒细胞可以通过形成被称为中性粒细胞细胞外网(Neutrophil Extracellular Traps, NETs)的网状结构来对抗病原...

SENP6对IFN-I信号通路和抗病毒活性的调控机制研究

学术背景与研究问题 在抗病毒疗效研究中,I型干扰素(IFN-I, type I interferon) 由于其广谱的抗病毒特性被广泛应用于临床。然而,IFN-I 的具体信号机制和其调控方式仍然复杂且未完全揭示。有鉴于此,专家们开始注意到可能存在的更深层次的调控机制,比如SUMO化修饰及去SUMO化酶的作用。本研究的特别之处在于揭示了SENP6在IFN-I抗病毒活性调节中的作用。SENP6并不影响病毒诱导的IFN-I的产生,而是调整了IFN-I激活的信号通路,特别是通过去SUMO化调节USP8及其对IFNAR2的作用。这一研究试图解决在病毒感染过程中,SENP6对IFN-I信号激活是否有调控作用,以及该调控机制的生物化学基础。 研究源来源 该研究由Jing Guo, Hui Zheng和Sid...

分子伴侣和后翻译修饰介导的IRF1激活在缓解辐射诱导的细胞死亡和炎症反应中的作用

IRF1在受诱变应激下的转录激活调节放射辐射引发的细胞死亡和炎症反应之研究 背景介绍 近来,多组学研究揭示了结构细胞(structural cells)在免疫调节中的关键角色,但其机制尚未清晰。基于此,该研究主要探究了经受电离辐射、细胞毒性化学物质和SARS-CoV-2病毒感染时,干扰素调节因子1(IRF1)的转录激活如何决定结构细胞的命运,并且调控结构细胞与免疫细胞之间的通讯。 研究来源 此篇论文由Fenghao Geng、Jianhui Chen、Bin Song等作者联合完成,作者分别来自四川大学、苏州大学和成都医学院等研究机构,并将发表于2024年的《Cellular & Molecular Immunology》期刊。 研究目的 该研究旨在揭示IRF1在响应电离辐射后所带来的转录激...

TL1A和IL-18协同作用促进小鼠胸腺中基于GM-CSF的粒细胞生成

背景介绍 在急性全身性炎症状态下,免疫系统功能会发生显著改变,通常表现为髓系细胞生成增加,同时淋巴细胞生成受到抑制。特别是在胸腺中,全身性炎症会导致急性胸腺萎缩并随之引发T淋巴细胞生成的障碍。然而,全身性炎症对胸腺的影响机制,除了抑制T细胞发育之外,尚不完全清楚。在本研究中,我们探讨了TL1A和IL-18两种细胞因子的协同作用如何抑制T淋巴细胞生成,并促进胸腺髓系细胞生成。 研究来源 该研究由Mario Ruiz Pérez、Christian Maueröder、Wolf Steels等人撰写,来自比利时根特大学及其附属研究机构,论文发表在2024年的学术期刊《Cellular & Molecular Immunology》上。 研究流程 实验模型和细胞因子注入 研究首先在新出生的小鼠中注...

HIF-1α和MIF在小鼠脊柱关节炎模型中增强由中性粒细胞驱动的第三型免疫和软骨生成

研究背景及研究问题 脊柱关节炎(Spondyloarthritis,简称SpA)是典型的以第3型免疫驱动的炎症和新骨形成(New Bone Formation, NBF)为特征的疾病。尽管已有研究表明巨噬细胞迁移抑制因子(Macrophage Migration Inhibitory Factor, MIF)在SpA的发病机制中起着关键作用,但其与其他分子的相互作用及其具体机制依然模糊不清。研究明确揭示了MIF可通过放大第3型免疫反应来加剧SpA的炎症,但其相关网络和协同作用粒子仍待探索。 研究来源 此研究由Akihiro Nakamura、Sungsin Jo、Sayaka Nakamura等多个机构的研究人员联合进行,包括Schroeder Arthritis Institute, Un...

通过棕榈酰基转移酶调节的FoxP3蛋白棕榈酰化调控调节性T细胞功能

独特的Foxp3棕榈酰化通过棕榈酰转移酶调控Tregs的功能 免疫调节T细胞(Tregs)在维持机体免疫稳态和防止免疫过度应答中起着关键作用。作为抑制免疫反应的重要角色,Tregs有助于维持免疫耐受,从而防止自身免疫疾病的发生。然而,在肿瘤微环境(TME)中,Tregs通过多种机制削弱效应细胞的活性,从而促进肿瘤的发生和发展。Foxp3(叉头框蛋白P3)是Tregs关键的转录因子,其表达对于Tregs的发育和功能至关重要。众所周知,Foxp3可以通过多种翻译后修饰(包括磷酸化、泛素化、糖基化和乙酰化)被调控,但棕榈酰化这一翻译后修饰是否在生理条件和TME中调控Foxp3的功能仍未知。 研究背景与目的 棕榈酰化是一种可逆的脂质翻译后修饰,通过硫酯键将16个碳的棕榈酰基添加到蛋白质的半胱氨酸残基...

中性粒细胞-巨噬细胞通过细胞外囊泡转移的交流促进伊他康酸的积累并改善细胞因子风暴综合症

本报告基于以下文章所述研究:“neutrophil–macrophage communication via extracellular vesicle transfer promotes itaconate accumulation and ameliorates cytokine storm syndrome”,由Haixia Kang、Ting Liu、Yuanyuan Wang、Wenjuan Bai、Yan Luo 和 Jing Wang编写,发表在2024年的 “cellular & molecular immunology” 杂志上。文章主要探讨中性粒细胞通过细胞外囊泡与巨噬细胞的交流来促使乙酰丙酸积累,从而缓解细胞因子风暴综合征(Cytokine Storm Syndrome...

Eomesodermin通过分别靶向Klf2和T-bet协调NK细胞早期和晚期阶段发育

Eomesodermin在NK细胞发育过程中通过调控KLF2和T-bet的时空机制 一、研究背景 自然杀伤细胞(Natural Killer, NK)是免疫系统中重要的细胞,能够识别和杀灭肿瘤细胞及病原体感染的细胞。NK细胞的生成和发育依赖于一系列特异性受体的逐步获取,这一过程中受到多种转录因子的严格调控,包括T-box转录因子家族中的Eomesodermin(Eomes)和T-bet。然而,Eomes在NK细胞发育中的具体时空调控机制尚不清楚。 Eomes和T-bet是NK细胞发育和功能的重要调控因子。Eomes主要表达于未成熟的NK细胞,影响NK细胞的早期谱系分化,而T-bet在成熟的NK细胞中起主导作用。现有研究表明,Eomes和T-bet可能在不同的发育阶段发挥不同的作用,但具体的调...

GITR通过翻译后修饰在败血症中激活NLRP3炎性体,从而加剧溶血磷脂胆碱诱导的巨噬细胞焦亡

研究背景 败血症 (sepsis) 是一种由机体对微生物感染的异常反应引起的危及生命的器官功能障碍综合征。其发病率和死亡率高,主要由过度的炎症反应和代谢紊乱所致。研究表明髓样细胞(如单核细胞和巨噬细胞)在败血症的发病机制中起着关键作用。败血症早期,脂质代谢产物在体内积聚显著影响疾病进展,但其具体机制尚未明确,其中脂质代谢异常与NLPR3炎症小体的关系尤为值得关注。 NLPR3炎症小体是一种多蛋白复合物,包含传感器NLPR3、适配器ASC和效应器caspase-1。NLPR3能够识别多种病原体或损伤相关分子模式(PAMPs和DAMPs),进而引发炎症小体的组装和活化,最终导致caspase-1的酶切激活,以及下游IL-1β的成熟和Gasdermin D依赖的细胞焦亡 (pyroptosis)。...