皮质激素联合低剂量甲氨蝶呤治疗寻常型天疱疮的回顾性队列研究

学术背景介绍 天疱疮(Pemphigus Vulgaris, PV)是一种罕见且严重的自身免疫性水疱性疾病,其特点是病程慢性且伴随多种并发症和药物治疗的副作用。目前,全球许多国家的指南将系统性糖皮质激素(Corticosteroids, CS)和利妥昔单抗(Rituximab, RTX)作为治疗PV的一线方案。然而,由于抗CD20单克隆抗体的高成本,发展中国家和地区的患者难以获得这种治疗。尽管多种免疫抑制剂(Immunosuppressive Agents, ISAs)已被证明可以有效减少糖皮质激素的使用,但在许多地区,这些药物的广泛应用仍受到限制。例如,在中国,吗替麦考酚酯(Mycophenolate Mofetil, MMF)和静脉注射免疫球蛋白的医保覆盖有限,而硫唑嘌呤(Azathio...

巴瑞替尼治疗重度斑秃的预测因素:来自单一中心的70例回顾性多变量分析

Baricitinib治疗严重斑秃的预测因素研究 学术背景 斑秃(Alopecia Areata, AA)是一种慢性、自身免疫性皮肤病,其特征是非瘢痕性脱发。该病的发病机制涉及免疫系统对毛囊的异常攻击,导致头发脱落。近年来,Janus激酶抑制剂(JAK抑制剂, JAKi)在斑秃治疗中展现出潜力,尤其是Baricitinib,通过抑制JAK-STAT信号通路,阻止了针对毛囊的炎症反应。尽管Baricitinib在斑秃治疗中表现出显著效果,但患者的治疗反应存在较高变异性,且其反应预测因子尚未完全明确。因此,本研究旨在通过多变量分析,识别影响Baricitinib治疗严重斑秃疗效的独立预测因素,从而为临床治疗提供更为精确的指导。 论文来源 本研究由日本东北大学医学院(Tohoku Universi...

不同年龄段大疱性类天疱疮患者的临床特征及可能机制研究

大疱性类天疱疮(Bullous Pemphigoid)患者的年龄差异及其可能机制的临床研究 学术背景 大疱性类天疱疮(Bullous Pemphigoid, BP)是一种获得性自身免疫性水疱性疾病,主要影响老年患者。然而,近年来发现,BP在年轻人中的发病率也有所增加,且年轻患者往往病情更为严重,治疗难度也更大。尽管BP的发病机制已有一定研究,但关于不同年龄患者之间的临床特征差异及其潜在机制的研究仍较为有限。为了更好地理解BP在不同年龄段患者中的表现,并为年轻患者提供更有效的治疗方案,作者开展了这项研究。该研究旨在分析不同年龄BP患者的临床特征差异,并探索这些差异背后的可能机制。 论文来源 该研究由Xinyi Chen、Bingjie Zhang、Xuming Mao等多位学者共同完成,主要来...

Deucravacitinib治疗银屑病的真实世界52周疗效:按年龄和体重指数分层分析

Deucravacitinib 在银屑病中的真实世界52周疗效研究 背景介绍 银屑病(psoriasis)是一种慢性炎症性皮肤病,全球发病率约为1%至3%。该病不仅影响患者的生活质量(QoL),还常伴随心血管疾病、糖尿病和抑郁症等合并症。近年来,研究发现IL-17和IL-23通路在银屑病发病机制中起关键作用,而酪氨酸激酶2(TYK2)作为Janus激酶(JAK)家族的一员,通过传递IL-12、IL-23和I型干扰素(IFNs)的细胞内信号,参与了银屑病的病理过程。因此,针对TYK2的治疗药物可能成为银屑病的有效疗法。 Deucravacitinib是一种口服TYK2抑制剂,通过结合调控域(假激酶域)以变构方式抑制TYK2,而非直接结合其催化域。与JAK1、JAK2和JAK3相比,Deucra...

基于镓-多酚网络的可注射多功能水凝胶的简易制造及其在感染创面愈合中的卓越抗菌活性

多功能水凝胶促进感染性伤口愈合的全新研究 在当前临床环境中,感染性伤口尤其是抗生素耐药性病原体感染的伤口,已经成为一种重大挑战。这些慢性性或难以愈合的伤口常常由于炎症过度、细菌生物膜的形成以及抗生素疗效下降而延误愈合进程。然而,现有的治疗手段,如抗生素治疗和传统伤口敷料,难以同时解决感染、抗生素耐药及其他组织再生相关问题。基于此背景,多功能性水凝胶因为其类细胞外基质的三维结构,成为一种具有潜力的先进伤口敷料。然而,如何实现在简单、低成本制备的条件下,赋予水凝胶抗菌、抗炎、抗氧化、自愈合性以及体内生物相容性,仍然是一个未解决的科学问题。 最近,来自Fuzhou University和Fujian Medical University等研究机构的多位科学家,包括Minglang Zou和Da H...

激素疗法增强抗PD1疗效:针对绝经前雌激素受体阳性和HER2阴性晚期乳腺癌的研究

激素治疗增强抗PD-1疗效:针对雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性转移性乳腺癌的突破性研究 背景介绍:为何进行此项研究? 近年来,癌症免疫疗法取得了颠覆性的成就,但其主要疗效集中于肿瘤免疫浸润水平较高的“热肿瘤”(hot tumors),例如三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer, TNBC)。然而,对于雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性(estrogen receptor-positive/human epidermal growth factor receptor-2 negative, ER+/HER2−)的转移性乳腺癌(metastatic breast cancer, MBC),免疫治疗整体反应率较低,其主要原因包括肿瘤突变负荷(tum...

放疗诱导的TREM1+单核-巨噬细胞在直肠癌中的作用

放疗联合免疫化疗在局部晚期直肠癌中介导TREM1+单核-巨噬细胞的可塑性研究:一项综合性多组学研究 背景介绍 直肠癌是全球第二大癌症相关死亡的主要诱因,占所有结直肠癌病例的三分之一。尽管手术和新辅助放化疗(neoadjuvant chemoradiotherapy, CRT)在局部晚期直肠癌(locally advanced rectal cancer, LARC)中的应用得到了广泛认可,但其效果仍然不尽如人意。传统治疗的病理完全缓解率(pathological complete response, pCR)仅在15%-30%,且30%患者会出现远处转移。这些临床难题促使科学家们探索更有效的治疗方案。近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICI...

阿卡波糖对饮食诱导肥胖中促炎性脂肪组织巨噬细胞的直接和间接抑制作用

探索阿卡波糖对肥胖相关慢性炎症的直接与间接免疫调节作用 学术背景 随着全球范围内肥胖的流行,相关的代谢综合征,如胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)、2型糖尿病、心血管疾病以及脂肪肝等已成为严重威胁人类健康的主要因素。同时,这些疾病带来了巨大的经济负担以及患者生活质量与预期寿命的显著下降。越来越多的证据表明,肥胖相关的慢性低度炎症,尤其是脂肪组织中的炎症反应,是肥胖诱导胰岛素抵抗的重要机制之一。脂肪组织巨噬细胞(Adipose Tissue Macrophages,ATMs)在这一过程中发挥了关键作用,它们从抗炎的M2表型转换为促炎的M1表型,加剧了胰岛素抵抗和全身性炎症。 此外,肠道微生物组和其代谢产物对宿主代谢和免疫平衡的调控能力也受到广泛关注。肥胖及代谢紊乱会破坏肠...

单细胞RNA测序揭示剪接调控与自身免疫和炎症疾病的细胞类型特异性关联

单细胞RNA测序揭示外周血中细胞类型特异性剪接调控与自身免疫及炎症性疾病的关系 背景介绍 近年来,基因组研究的飞速发展带来了对复杂性状遗传基础的更深入认识。然而,对于大多数与复杂疾病相关的基因组关联位点(GWAS loci),它们的功能机制仍未完全解明。这些位点大多位于非编码基因组区域,而非直接编码蛋白质的区域。因此,理解转录后事件,例如选择性剪接(alternative splicing, AS),如何影响基因表达以及复杂疾病的遗传风险,显得至关重要。选择性剪接是调控基因功能和生成基因表达多样性的关键机制,而其在特定细胞类型和遗传背景中的作用目前研究较少。 此外,大规模的单细胞RNA测序(single-cell RNA sequencing, scRNA-seq)技术为无偏地检测单细胞层面...

小肠组织驻留记忆CD8 T细胞多样性的时空印记

组织驻留记忆CD8 T细胞多样性的时空印记 背景介绍 组织驻留记忆CD8 T细胞(Tissue-resident memory CD8 T cells, TRM细胞)在屏障部位(如肠道)提供长期的免疫保护。然而,TRM细胞的异质性及其形成机制尚不完全清楚。此前的研究发现,小肠中的TRM细胞至少分为两个亚群:一个具有更高的效应分子表达,另一个则具有更强的记忆潜能。这种异质性的起源尚不明确。本研究旨在探索不同组织微环境如何驱动TRM细胞的表型异质性,并揭示其在肠道中的时空分布规律。 论文来源 本论文由Miguel Reina-Campos、Alexander Monell等来自University of California, San Diego、La Jolla Institute for I...