跨组织人类成纤维细胞图谱揭示不同亚型肌成纤维细胞在免疫调控中的独特作用 研究背景与动机 成纤维细胞在维持组织稳态、炎症反应、纤维化以及癌症进展中扮演着关键角色。近年来，成纤维细胞在肿瘤微环境（TME）中的多样性引起了学术界的广泛关注。研究显示，成纤维细胞通过调控细胞外基质（ECM）、与癌细胞及免疫细胞的信号传导等方式在癌症中发挥复杂功能。然而，成纤维细胞的异质性与可塑性也使得它们成为治疗中难以操控的对象。因此，明确疾病相关成纤维细胞的状态、免疫细胞互作及其对临床结果的影响，将为优化癌症治疗策略提供新的思路。 为此，Gao等学者通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术系统性分析了跨组织及疾病状态下的成纤维细胞异质性。研究的核心目标是构建跨组织的成纤维细胞图谱，揭示成纤维细胞亚型的分布特点...
背景和研究动机 肥胖已被确认为多种恶性肿瘤的重要风险因素，不仅促进肿瘤细胞的生长与扩散，同时也导致患者的预后普遍较差。然而，近年来研究发现接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的肥胖患者，尤其是在特定肿瘤类型和性别条件下，显示出一种不同寻常的生存获益，被称为“肥胖悖论”（Obesity Paradox）。这一现象指出，肥胖患者接受ICI治疗后的生存率竟然比体重正常或较轻的患者更高。尽管这一悖论被初步证实，但仍有许多因素会影响其效果，包括肿瘤类型、患者的性别以及肥胖程度。鉴于此，Wenjing Xu等人通过多维度回顾性研究，分析肥胖对ICI治疗疗效的影响，旨在为“肥胖悖论”提供新的科学依据。 本研究由广东省人民医院肿瘤科与相关医学机构的研究团队共同完成，文章发表于2024年《Cancer Cell...
GLP-1R在T细胞中的作用及其抗移植免疫和抗肿瘤免疫的调节机制 学术背景 胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）已知是葡萄糖代谢的关键调节器，主要在胰腺β细胞中表达。过去的研究已经明确，GLP-1R激动剂在减少严重糖尿病并发症，如心血管事件和糖尿病肾病方面具有显著效果。然而，越来越多的文献表明GLP-1R可能在调节免疫系统中也扮演重要角色。例如，其mRNA在多个免疫细胞群体中表达，包括树突状细胞和T淋巴细胞，但其具体免疫功能尚未完全清楚。本研究的目的是深入探讨GLP-1R在T淋巴细胞中的角色，特别是在移植免疫和肿瘤免疫中的作用。 研究来源 这篇研究论文由Moufida Ben Nasr、Vera Usuelli、Sergio Dellepiane等多位科学家共同撰写，该团队的研究人员分别来...
抑制乙酰辅酶A羧化酶改善肿瘤浸润的CD8+ T细胞的抗肿瘤免疫能力 背景和研究目的 近年来，肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）的代谢变化对肿瘤浸润T细胞（Tumor-Infiltrating Lymphocytes, TILs）功能的影响成为免疫学研究的热点。尽管T细胞具有强大的抗肿瘤能力，但在TME中，其功能往往被削弱，从而限制了其抑制癌症的能力。这种功能丧失的主要原因之一是TME中营养资源的匮乏，导致肿瘤细胞与免疫细胞竞争营养物质，尤其是葡萄糖。本文旨在研究TME中乙酰辅酶A羧化酶（Acetyl-CoA Carboxylase, ACC）在CD8+ TILs中如何调控脂质利用，从而探讨限制ACC是否能通过增强脂肪酸氧化（Fatty Acid Oxidat...
TH17细胞内在的谷胱甘肽/线粒体-IL-22轴对肠道炎症的保护机制 背景介绍 肠道产生大量的活性氧（ROS），在维持肠道稳态中，T细胞抗氧化机制的作用仍然不明确。本文研究了特异性删除谷氨酸半胱氨酸合成酶（GCLC）的T细胞对谷胱甘肽（GSH）合成产生的影响，进而探讨了其对TH17细胞产生的IL-22在肠道保护上的重要性。在稳态条件下，GCLC缺乏不会改变细胞因子的分泌；然而，在感染小鼠致病菌Citrobacter rodentium后，ROS增加并破坏了线粒体功能及TFAM驱动的线粒体基因表达，导致细胞ATP减少，进而抑制了PI3K/AKT/mTOR通路，减少了IL-22的转译。低水平的IL-22导致细菌清除不力、严重的肠道损伤及高死亡率。这些发现揭示了TH17细胞内在的GSH在促进线粒体...
免疫抑制在眼肌重症肌无力泛化风险中的效果 背景 眼肌重症肌无力（Ocular Myasthenia Gravis，OMG）是重症肌无力（MG）的早期和局部表现，许多患者最初表现为眼部症状，如疲劳性上睑下垂和复视。约85%的MG患者初期会表现出眼肌症状。然而，研究表明，MG并非局部限病，多达50%-80%的患者会在疾病的最初两年内泛化至全身性重症肌无力（Generalized Myasthenia Gravis，GMG）。一些因素，如发病年龄、性别、症状严重程度、异常重复神经刺激、阳性乙酰胆碱受体抗体（Acetylcholine Receptor Antibody，AChR Ab）和胸腺增生，与泛化相关。然而，这些关联在不同研究中并不一致。 之前的小规模前瞻性研究和回顾性研究提示，早期使用糖皮...
论文报告 学术背景 多发性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）是一种中枢神经系统炎症性疾病，其特征在于髓鞘和轴突的破坏，导致神经功能障碍和逐步加重的残疾。全球多发性硬化症患者估计约为280万人，美国超过70万人受到影响。该疾病的风险因素多种多样，包括特定风险的HLA等位基因、高纬度地区的生活环境、感染的暴露和青少年的肥胖等。种族和民族因素可能会影响疾病修饰疗法（Disease-Modifying Therapies, DMT）的疗效及耐受性，然而在MS治疗中的种族差异仍有待深入研究。 论文来源 这篇研究论文由Mitzi J. Williams等人撰写，来自多家机构，包括Joi Life Wellness MS Center（Atlanta, GA）、University o...
风湿性心脏病成人的死亡率和发病率 研究背景 风湿性心脏病（rheumatic heart disease，RHD）每年导致超过30万人的死亡，主要集中在低收入和中等收入国家（low- and middle-income countries，LMICs）。由于缺乏高质量的流行病学数据，目前对RHD的发病率和死亡率的理解依然有限。大多数关于RHD的研究仅涉及少数患者，且大多为回顾性研究或局限于特定地理区域或高风险人群。为此，世界卫生组织在2018年通过了一项全球性决议，呼吁收集高质量数据，以提高对RHD流行病学的理解，从而帮助减少该病的发病率和死亡率。 研究来源 此论文的作者包括Ganesan Karthikeyan, Mpiko Ntsekhe, Shofiqul Islam等，他们分别隶属于...
TLR7在神经元中通过NF-κB诱导CCL2的表达 研究背景 Toll样受体（Toll-like receptors, TLRs）是识别微生物特定分子结构的重要机制之一。在人类中，已知有十种TLRs（TLR1-10），其中TLR3和TLR7位于内体膜上，分别在感知病毒衍生的核酸和诱导抗病毒免疫反应中起着重要作用（Nishiya et al., 2005）。TLR3识别双链RNA（dsRNA），而TLR7可以结合单链RNA（ssRNA）和咪唑喹啉衍生物（Alexopoulou et al., 2001; Diebold et al., 2004; Hemmi, 2002）。目前，TLR7在中枢神经系统（CNS）中的免疫反应仍不完全清楚，但最近的研究表明，TLR7在对抗神经营养病毒如西尼罗河病毒...
即刻入选：新生儿严重联合免疫缺陷症家长将经历的不确定性深度分析 研究背景 新生儿严重联合免疫缺陷症（Severe Combined Immunodeficiency，简称SCID）是一种罕见且可致命的遗传性疾病。患者若无及时诊断和治疗，将面临生命威胁。近年来，通过新生儿筛查早期识别SCID后，儿童的临床预后有了显著提高，给家长带来了一线希望。然而，在早期诊断的同时，家长们需要开始一段陌生的复杂旅程，而这个过程中充满了各种信息和情感支持的需求，特别是如何处理和应对不确定性。本研究的目的在于，通过应用Han等人提出的不确定性框架，探索通过新生儿筛查诊断出SCID的儿童家长所经历的不同类型的不确定性，从初诊开始到后期治疗，乃至新常态的适应过程。 研究源起 本研究由Melissa Raspa、Oks...