抗生素引发的肠道免疫调节减轻了实验性自身免疫神经炎(EAN)

抗生素引起的肠道免疫调节减轻实验性自身免疫性神经炎(EAN) 学术背景 Guillain-Barré综合征(GBS)是一种急性自身免疫性疾病,导致周围神经的炎性脱髓鞘病变。作为急性弛缓性瘫痪最常见的原因,全球年发病率为每10万人1-4例。GBS的病理特点包括肌肉髓鞘抗原反应性T细胞及巨噬细胞在子神经膜的聚集。尽管GBS的某些病理特征在不同亚型之间有所不同,但其核心机制被认为是分子模拟(molecular mimicry)机制驱使自身抗体介导的免疫反应,攻击周围神经节苷脂及其他未知的神经表位。这种机制通常被认为与呼吸道和尤其是胃肠道感染(如曲状菌肠炎)有关。 近来的研究表明,肠道微生物群的组成与GBS及其动物模型实验性自身免疫性神经炎(EAN)之间存在相关性。肠道微生物在调节肠道稳态和免疫耐受...

痛阈与神经炎症反应中的性别差异:女性性激素在变应性鼻炎模型中的保护作用

研究报告:过敏性鼻炎模型中的性别对疼痛阈值和神经炎症反应的保护作用 背景介绍 过敏性鼻炎(allergic rhinitis, AR)是一种由于过敏原引发的鼻腔黏膜炎症,约影响全球人口的40%。鼻炎不仅带来身体上的不适,还常伴随心理障碍与社会功能的降低(Kremer et al., 2002)。有研究指出,过敏性鼻炎与神经和心理障碍,如抑郁和焦虑症,甚至神经退行性疾病如阿尔茨海默病和癫痫等有密切联系(Oh et al., 2018; Lin et al., 2014)。 前期研究发现过敏性鼻炎能够在雄性小鼠中引发行为改变和海马体的神经炎症,并通过TLR4/NF-κB通路影响神经系统(Ebrahim et al., 2022)。然而,由于雌性小鼠在行为实验中受荷尔蒙周期的复杂影响,研究多集中于...

JAK1/2调控干扰素γ和脂多糖在小胶质细胞中的协同情况

JAK1/2调控小胶质细胞中干扰素γ与脂多糖之间的协同作用 《Journal of Neuroimmune Pharmacology》于2024年发表了一篇题为“JAK1/2调控小胶质细胞中干扰素γ与脂多糖之间的协同作用”的研究论文。这篇文章由Dalhousie大学药理学系的学者Alexander P. Young和Eileen M. Denovan-Wright完成。该研究探讨了小胶质细胞在受到外源性炎症刺激如脂多糖(LPS)和内源性炎症介质如干扰素γ(IFNγ)时的反应机制及其信号途径。 研究背景 小胶质细胞作为脑内驻留的免疫细胞,在神经炎症的调控中起着至关重要的作用。尽管小胶质细胞能够在中枢神经系统中抑制炎症并促进组织修复,但在某些情况下,它们会被过度激活,从而导致继发性神经元损伤和认...

低剂量IL-2治疗通过修复中期阿尔茨海默病阶段Treg和Th17细胞的失衡来恢复认知缺陷

阿尔茨海默病中期阶段低剂量IL-2治疗通过修复Treg与Th17细胞之间的失衡以恢复认知缺陷 背景介绍 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种与年龄相关的神经退行性疾病,主要表现为神经元损伤、淀粉样斑块的沉积以及中枢神经系统(CNS)内的慢性炎症。这些病理变化会导致认知功能的逐渐丧失及脑组织的破坏。尽管引起神经退行性过程的具体机制尚未完全了解,但越来越多的证据表明免疫系统,尤其是T淋巴细胞在AD的发病机制中扮演着重要角色。 论文来源 本文发表于Journal of Neuroimmune Pharmacology期刊,题为 “Low-dose IL-2 treatment rescies cognitive deficits by repaireing the ...

围手术期IL8和IL18水平与术后三个月基底核萎缩有关

围术期IL8和IL18水平与手术后三个月大脑基底核萎缩的关联性研究 背景介绍 近年来,越来越多的研究表明,外科手术后可能加速大脑萎缩。同时,系统性炎症与神经退行性疾病之间的关系也备受关注。本研究假设术后的白细胞介素(Interleukin,简称IL)水平以及围术期IL水平变化可能与术后大脑基底核(Nucleus Basalis Magnocellularis,简称NBM)的萎缩有关。NBM是大脑皮层乙酰胆碱的主要来源。以往研究已经观察到,手术后大脑皮层厚度可能减小,心室扩大利及海马体萎缩的加剧,但这些研究并没有提供围术期炎症参数的具体数据。 论文来源 本文的研究来自于《Journal of Neuroimmune Pharmacology》杂志2024年第19卷第10期。论文的主要作者包括M...

TPN10475在 T 淋巴细胞激活中的作用及其对自身免疫性脑脊髓炎中的影响

TPN10475通过促进TGF-β信号传导抑制效应T淋巴细胞激活并减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎的病情 引言 多发性硬化症(Multiple Sclerosis, MS)是一种由免疫细胞介导的中枢神经系统(central nervous system, CNS)炎性脱髓鞘疾病,具有复杂的病因和不明确的发病机制。MS以年轻人中的神经功能障碍为特征,是一种非创伤性致残性疾病,其流行率在全球范围内不断增加。尽管现有治疗MS的药物已经在一定程度上对其病情有所控制,但其副作用和药物相关的严重不良事件仍是重大的医疗挑战。 实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental Autoimmune Encephalomyelitis, EAE)常被用作MS的动物模型,用于研究疾病的发病机制和潜在的治疗方法。E...

靶向糖皮质激素受体-CCR8轴介导的骨髓T细胞隔离增强抗肿瘤T细胞在颅内癌症中的浸润

研究瞄准糖皮质激素受体-CCRX轴介导的骨髓T细胞捕获增强抗肿瘤T细胞在颅内癌症中的浸润 背景介绍 脑肿瘤,尤其是胶质母细胞瘤(Glioblastomas,简称GBM),对免疫检查点抑制疗法(Immune Checkpoint Blockade Therapy)有显著的抵抗性,部分原因是肿瘤中T细胞渗透受限。胶质母细胞瘤占成人原发性脑恶性肿瘤的50%,其患者的平均生存时间不足15个月,而复发率超过90%。研究表明,GBM患者的系统性T细胞数量和功能降低,这使得这些肿瘤对免疫检查点抑制疗法反应不佳。此外,许多T细胞在癌症患者的骨髓中被捕获,并伴随肿瘤诱导的鞘氨基-1-磷酸受体1(Sphingosine 1 Phosphate Receptor 1,简称S1P1)在T细胞表面消失。 研究来源 该...

GPR34感知脱髓鞘促进神经炎症

背景介绍 无菌性神经炎症(sterile neuroinflammation)是驱动多种神经系统疾病的重要因素。髓鞘碎片是受损髓鞘在多种神经系统疾病(如中风、脊髓损伤(SCI)、多发性硬化(MS)、创伤性脑损伤(TBI)和神经退行性疾病)脱髓鞘过程中释放的物质,能够作为炎症刺激物激活先天免疫细胞,进而在疾病进展过程中促进炎症反应。然而,目前仍不清楚髓鞘碎片如何触发先天免疫和神经炎症的机制。 本文作者探讨Lysophosphatidylserine (Lysops)-gpr34轴在髓鞘碎片引起的神经炎症中的关键作用。前人研究已证实髓鞘碎片诱导小胶质细胞激活和促炎细胞因子表达依赖其脂质成分Lysops。本文旨在阐明髓鞘碎片通过Lysops-gpr34轴激活小胶质细胞的具体机制及其在动物模型中的实...

脂滴积累通过CCL20/CCR6轴介导人肝细胞癌中巨噬细胞的存活和调节性T细胞的招募

脂滴积累通过CCL20/CCR6轴介导人类肝细胞癌中巨噬细胞的存活和Treg细胞招募 背景介绍 巨噬细胞是肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)中的主要成分,并调节着肿瘤的整个进程。在TME中,巨噬细胞表现出动态变化的异质性和可塑性,这也会影响它们在肿瘤进展和治疗抵抗中的角色。现有研究显示,巨噬细胞的代谢重编程可以重新绘制其向抗肿瘤表型转化,并已成为一种新兴的巨噬细胞靶向干预途径。然而,巨噬细胞在肿瘤中表现出的代谢调控和功能尚未被完全理解。 脂类(lipids)是细胞膜的重要组成部分,也是信号转导、能量储存和代谢的关键因素。脂代谢失衡可能导致过量脂肪积累,进而引起巨噬细胞功能的异常,并促进疾病发展。例如,动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞泡沫细胞便是一个典型案例。在肿...

组织驻留记忆 T 细胞打破肾脏自身抗原耐受并协调免疫介导的肾炎

专题报告: 组织驻留记忆T细胞在肾自体抗原免疫耐受破坏和免疫介导肾炎中的作用 引言 免疫介导的肾炎是急性肾损伤和慢性肾病的主要原因之一。尽管B细胞和抗体在此类疾病中的作用已被广泛研究,但免疫检查点抑制剂的出现为重新评估T细胞在肾免疫学中的作用提供了契机。然而,目前尚不清楚具有肾自体抗原特异性的T细胞如何被激活并参与免疫介导的肾炎。本研究旨在揭示这些T细胞的命运和功能,特别是在肾中形成和维持的组织驻留记忆T细胞(tissue-resident memory T cells, TRM细胞)。 研究背景 免疫介导的肾炎是由于对自身抗原或无害物质(如抗生素)的不适当免疫反应引起的,可导致肾功能衰退,甚至达到终末期肾病。现有的大量研究主要集中在抗体介导的免疫介导肾炎上,而细胞免疫在免疫介导肾病中的角色...